Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Intern Health Study

2023. október 5. frissítette: Srijan Sen, University of Michigan

A gének és a stressz közötti kölcsönhatás vizsgálata a gyakornokok depressziójának etiológiájában

A retrospektív tanulmányok szoros összefüggést állapítottak meg az életstressz és a depresszió között. A kutatók elkezdték tovább vizsgálni ezt az összefüggést a gén x stressz kölcsönhatásainak a depresszió patogenezisében betöltött szerepének vizsgálatával. Egy közelmúltbeli mérföldkőnek számító tanulmányban Caspi és munkatársai (2003) kölcsönhatásról számoltak be a szerotonin transzporter promoter polimorfizmusa és az életstressz között a depresszió kialakulásában. Ezt a megállapítást néhány, de nem mindegyik nyomon követési tanulmány megismételte. Az eredmények kezdeti ígérete ellenére a végleges következtetések levonásának képességét veszélyeztetik a tanulmánytervezés jelentős korlátai: 1) retrospektív tervezés 2) az akut, nem pedig krónikus stresszre való összpontosítás 3) a stressz jellegének és intenzitásának jelentős eltérése az alanyok között. Az orvosi gyakorlat kiszámítható és magas szintű krónikus, ellenőrizetlen stresszel teli időszak. A gyakornokok körében a depresszió aránya magasabb, mint az általános populációban. Ebben a tanulmányban arra törekszünk, hogy felhasználjuk a szakmai gyakorlat kiszámítható és következetes stresszét, hogy megvizsgáljuk a stressz, a gének és a depresszió közötti kapcsolatot egy olyan prospektív vizsgálati tervvel, amely megkerüli a korábbi tanulmányok néhány buktatóját.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Jelentkezés meghívóval

Körülmények

Részletes leírás

Konkrét célok A retrospektív tanulmányok szoros összefüggést állapítottak meg az életstresszről és a depresszióról szóló jelentések között. A kutatók elkezdték tovább vizsgálni ezt az összefüggést a gén x stressz kölcsönhatásainak a depresszió patogenezisében betöltött szerepének vizsgálatával. Egy közelmúltbeli mérföldkőnek számító tanulmányban Caspi és munkatársai (2003) kölcsönhatásról számoltak be a szerotonin transzporter promoter polimorfizmusa és az életstressz között a depresszió kialakulásában. Ezt a megállapítást néhány, de nem mindegyik nyomon követési tanulmány megismételte. Az eredmények kezdeti ígérete ellenére a végleges következtetések levonásának képességét veszélyeztetik a tanulmánytervezés jelentős korlátai: 1) retrospektív tervezés 2) az akut, nem pedig krónikus stresszre való összpontosítás 3) a stressz jellegének és intenzitásának jelentős eltérése az alanyok között. Az orvosi gyakorlat kiszámítható és magas szintű krónikus, ellenőrizetlen stresszel teli időszak. A gyakornokok körében a depresszió aránya magasabb, mint az általános populációban. Ebben a tanulmányban arra törekszünk, hogy felhasználjuk a szakmai gyakorlat kiszámítható és következetes stresszét, hogy megvizsgáljuk a stressz, a gének és a depresszió közötti kapcsolatot egy olyan prospektív vizsgálati tervvel, amely megkerüli a korábbi tanulmányok néhány buktatóját.

1. cél) A depresszió prevalenciájának és fejlődésének felmérése az orvosi gyakornokok körében

Bár kis tanulmányok értékelték a depresszió pontszerű prevalenciáját az orvosi rezidensek körében, egyetlen tanulmány sem követte prospektívan a depressziós tünetek kialakulását a rezidensként. A beérkező gyakornokok pszichológiai alapprofiljait gyűjtjük a rezidensszolgálat megkezdése előtt, majd ezt követően 3 hónapos időközönként értékeljük a depressziós tüneteket a gyakorlat során. Ezek az adatok lehetővé teszik számunkra, hogy:

  1. Mérje fel a depresszió pontprevalenciáját a gyakornokok körében egy nagy mintán.
  2. Határozza meg a depressziós tünetek változását a gyakornoki év során
  3. Értékelje azokat a stabil pszichológiai tényezőket, amelyek összefüggésbe hozhatók a depresszió kialakulásával az élet stresszével szemben.

2. cél) Értékelje a genotípus x stressz kölcsönhatás jelenlétét ebben a mintában

  1. Ellentmondó bizonyítékok állnak rendelkezésre a szerotonin transzporter promoter polimorfizmusa (5-HTTLPR) és az életstressz közötti kölcsönhatás jelenlétéről a depresszió kialakulásában. Ennek a kölcsönhatásnak a jelenlétét és erősségét fogjuk felmérni az orvosi gyakornokok mintájában egy olyan vizsgálati terv segítségével, amely elkerüli a korábbi tanulmányokat érintő számos buktatót.
  2. Új feltételezett kölcsönhatásokat fogunk feltárni a stressz és a genetikai variánsok között további génekben, beleértve a BDNF, CRH, COMT, szerotonin 1A és szerotonin 2A receptor variánsokat a depresszió kialakulásában.

3. cél) Értékelje a szérum endoteliális és immuntényezői kapcsolatát, valamint a stressz alatti depressziós tünetek kialakulását.

A depresszió kialakulását előrejelző azonosítási biomarkerek elősegíthetik a betegség magas kockázatának kitett személyek időbeni és pontosabb azonosítását. Sajnos hiányoznak a megfelelő tanulmányok, főként azért, mert nehéz pontosan tudni, mikor következik be egy depressziós epizód. Az orvosi gyakorlat olyan ritka helyzetet jelent, amikor előre megjósolhatjuk, hogy az egyének egy csoportja mikor vált át alacsony stresszes környezetből magas stresszes környezetbe, és így megjósolhatjuk, hogy ebben a kohorszban mikor fog drámaian növekedni a depressziós tünetek.

4. Cél) Vizsgálja meg a haj kortizolszintje, a stresszhatás és a depressziós tünetek kialakulása közötti időbeli összefüggést. Egy új módszer lehetővé teszi a krónikus HPA tengely aktivitásának felmérését a növekvő haj kortizoljának mérésével, amely a teljes kortizol szekréció integrált mérését biztosítja hosszabb időszakon keresztül. idő (1-3 hónap).

Azáltal, hogy ezt az új módszert beépítjük a krónikus stresszorról szóló, a depresszió arányát drámaian növelő longitudinális vizsgálatba, egyedülálló lehetőségünk van annak meghatározására, a) hogy a stresszexpozíció előtti kortizolszint előrejelzi-e a stresszre adott válaszként a depresszió kockázatát (b) A stresszhatásra adott kortizolszint-emelkedés megelőzi és talán hozzájárul a depressziós tünetek kialakulásához, vagy ahhoz, hogy a depresszió kortizolszint-emelkedése a tünetek megjelenése után alakul-e ki, és talán a depresszió következménye.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

25000

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University of Michigan Medical School

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Az orvosi gyakorlat vonzó modell a korábbi tanulmányok bizonyos korlátainak megkerülésére. A gyakornoki időszakot jól leírják a nagy stressz időszakának (Butterfield 1988; Addison et al 2004). A gyakornokok hosszú munkaidővel, alváshiánnyal, autonómia elvesztésével és szélsőséges érzelmi helyzetekkel szembesülnek (Shanafelt és Habermann 2002). Sok orvos úgy emlékszik vissza a szakmai gyakorlatra, mint élete legstresszesebb éveire (Duffy 2005). A gyakorlati stressz gyakran ellenőrizhetetlen, kiszámíthatatlan és krónikus; olyan jellemzők, amelyek különösen a depresszió kialakulásához kapcsolódnak (Kendler és mtsai 2003; Cryan és mtsai 2004). Számos tanulmány 28-37%-ra becsülte a depresszió pontprevalenciáját a gyakornokok körében (Valko és Clayton 1975; Reuben 1985; Cohen és mtsai 2006), szemben az általános populációban 5%-os pontprevalenciával (Murphy et al 2000). . Arra is van bizonyíték, hogy az orvosok mögött olyan személyiségjegyek állnak, amelyek hajlamosítanak a depresszióra (McDonough 1990; Hojat et al 1999).

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Tanulmányunk alanyai a hagyományos és alapellátás belgyógyászati, általános sebészeti, gyermekgyógyászati, szülészeti/nőgyógyászati, neurológiai és pszichiátriai rezidensprogramokba beérkező gyakornokok közül kerülnek ki a részt vevő egyetemi és közösségi rezidensprogramokba, valamint negyedik éves orvostanhallgatók a részt vevő egyetemi és közösségi rezidens programokba. orvosi iskolák.

Kizárási kritériumok:

  • Egyik sem.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
2020
2019
2018
2017
2016
2015
2014
2013
2012
2011
2010
2009
2008
2007
2021
2022
2023
2024
2025
2026

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Értékelje a depresszió arányának változását az orvosi gyakornokok körében.
Időkeret: A gyakornoki év 0., 3., 6. és 12. hónapja
A depresszió pontprevalenciáját a szakmai gyakorlat különböző pontjain a DSM-IV major depresszió elemeire adott válaszok alapján határozzák meg a 0, 3 hónapos, 6 hónapos és 12 hónapos értékelés során. Annak kiderítésére, hogy van-e szignifikáns változás a depressziós tünetekben a gyakorlati év során, a vizsgálók összehasonlítják a PHQ (alapvonal) és a PHQ (6 hónapos) depressziós pontszámokat egy páros T-teszt segítségével. A pszichológiai alapjellemzők (neuroticizmus, reziliencia, személyes depresszió, családi depresszió, korai családi környezet, szociális támogatások) hatását a depresszió kialakulására lineáris regressziós elemzésekkel is feltárjuk, amelyek mindegyike független változóként szerepel a pszichológiai tényezőkön. és a PHQ (változás) [PHQ (6 hónap) - PHQ (alapvonal)], mint függő változó. A kutatók lineáris regressziót alkalmaznak a képzési program jellemzői (átlagos munkaóra, szakterület) és a PHQ (változás) közötti összefüggések vizsgálatára.
A gyakornoki év 0., 3., 6. és 12. hónapja

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Értékelje a genotípus x stressz kölcsönhatás jelenlétét ebben a mintában.
Időkeret: Mintavétel a gyakorlati év első 6 hónapjában (Mivel a DNS-szekvencia általában nem változik az idő múlásával, a mintavétel pontos időpontja nem kritikus az elemzés szempontjából)
Kiindulási elemzésként a vizsgálók lineáris regresszió segítségével vizsgálják az egyes változatok/haplotípusok és a PHQ (alapvonal) pontszámok közötti összefüggést. A gén x környezet kölcsönhatásainak feltárása érdekében a kutatók felmérik az egyes változatok/haplotípusok és a PHQ változási pontszámok közötti összefüggést (átlag (3, 6, 9 és 12 hónapos PHQ pontszám) – kiindulási érték (PHQ pontszám)).
Mintavétel a gyakorlati év első 6 hónapjában (Mivel a DNS-szekvencia általában nem változik az idő múlásával, a mintavétel pontos időpontja nem kritikus az elemzés szempontjából)
Értékelje a szérumfaktorok és a stressz alatti depressziós tünetek változásai közötti kapcsolatot.
Időkeret: A gyakornoki év 0. és 10. hónapja
Mindegyik vizsgált fehérje (IL-1béta, IL-6, IL-10, hs-CRP és TNF-alfa) esetében Pearson-korrelációt alkalmazunk a szérum- és nyálszintek közötti kapcsolat értékelésére. A vizsgálók azt fogják felmérni, hogy van-e szignifikáns változás az endoteliális és gyulladásos markerek szérumszintjében és az endothel funkciójában, egy alanyon belüli párosított T-teszt segítségével, ahol az alapértékek (alacsony stressz) párosulnak a gyakornoki stresszértékekkel (magas stressz). Annak felmérésére, hogy az endoteliális és gyulladásos markerek változása korrelál-e a depressziós tünetek változásával, a kutatók lineáris regressziót alkalmaznak, a markerszint változását magyarázó változóként és a depressziós tünetek pontszámának változását (PHQ (változás) = átlag rezidens depresszív tünetek – kiindulási depressziós tünetek) eredményváltozóként használjuk
A gyakornoki év 0. és 10. hónapja
Vizsgálja meg az időbeli összefüggést a haj kortizolszintjének változásai, a stresszhatás és a depressziós tünetek változása között
Időkeret: Gyakornoki év 0., 4., 8., 12. hónapja
A statisztikai elemzés az általános becslési egyenlet (GEE) elemzésével történik. Annak felmérésére, hogy a gyakornoki stressz hatására megváltoznak-e a haj kortizol indexei, a kutatók páros T-tesztet végeznek, amelyben a gyakorlat előtti faktor kortizol szintje párosul a gyakorlat utáni faktor kortizol szintjével. A hajhoz kapcsolódó tényezők (hajszín, hajkezelés, mosás gyakorisága), átmeneti közvetítő tényezők (munkaidő, stresszen kívüli életesemények, közelmúltbeli testmozgás, alvás és betegség), hosszú távú közvetítő tényezők (BMI, rendszeres testmozgás) kapcsolatának meghatározása ütemezés, dohányzási viselkedés) és hosszú távú kortizolszint esetén a kutatók felmérik, hogy a két értékelés közötti különbség ezeknek a tényezőknek a szintje között szignifikáns összefüggést mutat-e a kortizolszint különbségével. Ezt követően a kutatók azonosítják, hogy a hajkortizol változása összefüggésben áll-e a depressziós tünetek változásával, miközben figyelembe veszik a kapcsolódó változókat.
Gyakornoki év 0., 4., 8., 12. hónapja

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Srijan Sen, MD, PhD, University of Michigan

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. május 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. július 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. március 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. március 8.

Első közzététel (Becsült)

2013. március 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. október 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 5.

Utolsó ellenőrzés

2023. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MH-095109

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

3
Iratkozz fel