- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01809080
Intern Health Study
A gének és a stressz közötti kölcsönhatás vizsgálata a gyakornokok depressziójának etiológiájában
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Konkrét célok A retrospektív tanulmányok szoros összefüggést állapítottak meg az életstresszről és a depresszióról szóló jelentések között. A kutatók elkezdték tovább vizsgálni ezt az összefüggést a gén x stressz kölcsönhatásainak a depresszió patogenezisében betöltött szerepének vizsgálatával. Egy közelmúltbeli mérföldkőnek számító tanulmányban Caspi és munkatársai (2003) kölcsönhatásról számoltak be a szerotonin transzporter promoter polimorfizmusa és az életstressz között a depresszió kialakulásában. Ezt a megállapítást néhány, de nem mindegyik nyomon követési tanulmány megismételte. Az eredmények kezdeti ígérete ellenére a végleges következtetések levonásának képességét veszélyeztetik a tanulmánytervezés jelentős korlátai: 1) retrospektív tervezés 2) az akut, nem pedig krónikus stresszre való összpontosítás 3) a stressz jellegének és intenzitásának jelentős eltérése az alanyok között. Az orvosi gyakorlat kiszámítható és magas szintű krónikus, ellenőrizetlen stresszel teli időszak. A gyakornokok körében a depresszió aránya magasabb, mint az általános populációban. Ebben a tanulmányban arra törekszünk, hogy felhasználjuk a szakmai gyakorlat kiszámítható és következetes stresszét, hogy megvizsgáljuk a stressz, a gének és a depresszió közötti kapcsolatot egy olyan prospektív vizsgálati tervvel, amely megkerüli a korábbi tanulmányok néhány buktatóját.
1. cél) A depresszió prevalenciájának és fejlődésének felmérése az orvosi gyakornokok körében
Bár kis tanulmányok értékelték a depresszió pontszerű prevalenciáját az orvosi rezidensek körében, egyetlen tanulmány sem követte prospektívan a depressziós tünetek kialakulását a rezidensként. A beérkező gyakornokok pszichológiai alapprofiljait gyűjtjük a rezidensszolgálat megkezdése előtt, majd ezt követően 3 hónapos időközönként értékeljük a depressziós tüneteket a gyakorlat során. Ezek az adatok lehetővé teszik számunkra, hogy:
- Mérje fel a depresszió pontprevalenciáját a gyakornokok körében egy nagy mintán.
- Határozza meg a depressziós tünetek változását a gyakornoki év során
- Értékelje azokat a stabil pszichológiai tényezőket, amelyek összefüggésbe hozhatók a depresszió kialakulásával az élet stresszével szemben.
2. cél) Értékelje a genotípus x stressz kölcsönhatás jelenlétét ebben a mintában
- Ellentmondó bizonyítékok állnak rendelkezésre a szerotonin transzporter promoter polimorfizmusa (5-HTTLPR) és az életstressz közötti kölcsönhatás jelenlétéről a depresszió kialakulásában. Ennek a kölcsönhatásnak a jelenlétét és erősségét fogjuk felmérni az orvosi gyakornokok mintájában egy olyan vizsgálati terv segítségével, amely elkerüli a korábbi tanulmányokat érintő számos buktatót.
- Új feltételezett kölcsönhatásokat fogunk feltárni a stressz és a genetikai variánsok között további génekben, beleértve a BDNF, CRH, COMT, szerotonin 1A és szerotonin 2A receptor variánsokat a depresszió kialakulásában.
3. cél) Értékelje a szérum endoteliális és immuntényezői kapcsolatát, valamint a stressz alatti depressziós tünetek kialakulását.
A depresszió kialakulását előrejelző azonosítási biomarkerek elősegíthetik a betegség magas kockázatának kitett személyek időbeni és pontosabb azonosítását. Sajnos hiányoznak a megfelelő tanulmányok, főként azért, mert nehéz pontosan tudni, mikor következik be egy depressziós epizód. Az orvosi gyakorlat olyan ritka helyzetet jelent, amikor előre megjósolhatjuk, hogy az egyének egy csoportja mikor vált át alacsony stresszes környezetből magas stresszes környezetbe, és így megjósolhatjuk, hogy ebben a kohorszban mikor fog drámaian növekedni a depressziós tünetek.
4. Cél) Vizsgálja meg a haj kortizolszintje, a stresszhatás és a depressziós tünetek kialakulása közötti időbeli összefüggést. Egy új módszer lehetővé teszi a krónikus HPA tengely aktivitásának felmérését a növekvő haj kortizoljának mérésével, amely a teljes kortizol szekréció integrált mérését biztosítja hosszabb időszakon keresztül. idő (1-3 hónap).
Azáltal, hogy ezt az új módszert beépítjük a krónikus stresszorról szóló, a depresszió arányát drámaian növelő longitudinális vizsgálatba, egyedülálló lehetőségünk van annak meghatározására, a) hogy a stresszexpozíció előtti kortizolszint előrejelzi-e a stresszre adott válaszként a depresszió kockázatát (b) A stresszhatásra adott kortizolszint-emelkedés megelőzi és talán hozzájárul a depressziós tünetek kialakulásához, vagy ahhoz, hogy a depresszió kortizolszint-emelkedése a tünetek megjelenése után alakul-e ki, és talán a depresszió következménye.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- University of Michigan Medical School
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Tanulmányunk alanyai a hagyományos és alapellátás belgyógyászati, általános sebészeti, gyermekgyógyászati, szülészeti/nőgyógyászati, neurológiai és pszichiátriai rezidensprogramokba beérkező gyakornokok közül kerülnek ki a részt vevő egyetemi és közösségi rezidensprogramokba, valamint negyedik éves orvostanhallgatók a részt vevő egyetemi és közösségi rezidens programokba. orvosi iskolák.
Kizárási kritériumok:
- Egyik sem.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
---|
2020
|
2019
|
2018
|
2017
|
2016
|
2015
|
2014
|
2013
|
2012
|
2011
|
2010
|
2009
|
2008
|
2007
|
2021
|
2022
|
2023
|
2024
|
2025
|
2026
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Értékelje a depresszió arányának változását az orvosi gyakornokok körében.
Időkeret: A gyakornoki év 0., 3., 6. és 12. hónapja
|
A depresszió pontprevalenciáját a szakmai gyakorlat különböző pontjain a DSM-IV major depresszió elemeire adott válaszok alapján határozzák meg a 0, 3 hónapos, 6 hónapos és 12 hónapos értékelés során.
Annak kiderítésére, hogy van-e szignifikáns változás a depressziós tünetekben a gyakorlati év során, a vizsgálók összehasonlítják a PHQ (alapvonal) és a PHQ (6 hónapos) depressziós pontszámokat egy páros T-teszt segítségével.
A pszichológiai alapjellemzők (neuroticizmus, reziliencia, személyes depresszió, családi depresszió, korai családi környezet, szociális támogatások) hatását a depresszió kialakulására lineáris regressziós elemzésekkel is feltárjuk, amelyek mindegyike független változóként szerepel a pszichológiai tényezőkön. és a PHQ (változás) [PHQ (6 hónap) - PHQ (alapvonal)], mint függő változó.
A kutatók lineáris regressziót alkalmaznak a képzési program jellemzői (átlagos munkaóra, szakterület) és a PHQ (változás) közötti összefüggések vizsgálatára.
|
A gyakornoki év 0., 3., 6. és 12. hónapja
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Értékelje a genotípus x stressz kölcsönhatás jelenlétét ebben a mintában.
Időkeret: Mintavétel a gyakorlati év első 6 hónapjában (Mivel a DNS-szekvencia általában nem változik az idő múlásával, a mintavétel pontos időpontja nem kritikus az elemzés szempontjából)
|
Kiindulási elemzésként a vizsgálók lineáris regresszió segítségével vizsgálják az egyes változatok/haplotípusok és a PHQ (alapvonal) pontszámok közötti összefüggést.
A gén x környezet kölcsönhatásainak feltárása érdekében a kutatók felmérik az egyes változatok/haplotípusok és a PHQ változási pontszámok közötti összefüggést (átlag (3, 6, 9 és 12 hónapos PHQ pontszám) – kiindulási érték (PHQ pontszám)).
|
Mintavétel a gyakorlati év első 6 hónapjában (Mivel a DNS-szekvencia általában nem változik az idő múlásával, a mintavétel pontos időpontja nem kritikus az elemzés szempontjából)
|
Értékelje a szérumfaktorok és a stressz alatti depressziós tünetek változásai közötti kapcsolatot.
Időkeret: A gyakornoki év 0. és 10. hónapja
|
Mindegyik vizsgált fehérje (IL-1béta, IL-6, IL-10, hs-CRP és TNF-alfa) esetében Pearson-korrelációt alkalmazunk a szérum- és nyálszintek közötti kapcsolat értékelésére.
A vizsgálók azt fogják felmérni, hogy van-e szignifikáns változás az endoteliális és gyulladásos markerek szérumszintjében és az endothel funkciójában, egy alanyon belüli párosított T-teszt segítségével, ahol az alapértékek (alacsony stressz) párosulnak a gyakornoki stresszértékekkel (magas stressz).
Annak felmérésére, hogy az endoteliális és gyulladásos markerek változása korrelál-e a depressziós tünetek változásával, a kutatók lineáris regressziót alkalmaznak, a markerszint változását magyarázó változóként és a depressziós tünetek pontszámának változását (PHQ (változás) = átlag rezidens depresszív tünetek – kiindulási depressziós tünetek) eredményváltozóként használjuk
|
A gyakornoki év 0. és 10. hónapja
|
Vizsgálja meg az időbeli összefüggést a haj kortizolszintjének változásai, a stresszhatás és a depressziós tünetek változása között
Időkeret: Gyakornoki év 0., 4., 8., 12. hónapja
|
A statisztikai elemzés az általános becslési egyenlet (GEE) elemzésével történik.
Annak felmérésére, hogy a gyakornoki stressz hatására megváltoznak-e a haj kortizol indexei, a kutatók páros T-tesztet végeznek, amelyben a gyakorlat előtti faktor kortizol szintje párosul a gyakorlat utáni faktor kortizol szintjével.
A hajhoz kapcsolódó tényezők (hajszín, hajkezelés, mosás gyakorisága), átmeneti közvetítő tényezők (munkaidő, stresszen kívüli életesemények, közelmúltbeli testmozgás, alvás és betegség), hosszú távú közvetítő tényezők (BMI, rendszeres testmozgás) kapcsolatának meghatározása ütemezés, dohányzási viselkedés) és hosszú távú kortizolszint esetén a kutatók felmérik, hogy a két értékelés közötti különbség ezeknek a tényezőknek a szintje között szignifikáns összefüggést mutat-e a kortizolszint különbségével.
Ezt követően a kutatók azonosítják, hogy a hajkortizol változása összefüggésben áll-e a depressziós tünetek változásával, miközben figyelembe veszik a kapcsolódó változókat.
|
Gyakornoki év 0., 4., 8., 12. hónapja
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Srijan Sen, MD, PhD, University of Michigan
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Karg K, Sen S. Gene x environment interaction models in psychiatric genetics. Curr Top Behav Neurosci. 2012;12:441-62. doi: 10.1007/7854_2011_184.
- Guille C, Sen S. Prescription drug use and self-prescription among training physicians. Arch Intern Med. 2012 Feb 27;172(4):371-2. doi: 10.1001/archinternmed.2011.791. No abstract available.
- Guille C, Speller H, Laff R, Epperson CN, Sen S. Utilization and barriers to mental health services among depressed medical interns: a prospective multisite study. J Grad Med Educ. 2010 Jun;2(2):210-4. doi: 10.4300/JGME-D-09-00086.1.
- Sen S, Kranzler HR, Krystal JH, Speller H, Chan G, Gelernter J, Guille C. A prospective cohort study investigating factors associated with depression during medical internship. Arch Gen Psychiatry. 2010 Jun;67(6):557-65. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.41. Epub 2010 Apr 5.
- Karg K, Burmeister M, Shedden K, Sen S. The serotonin transporter promoter variant (5-HTTLPR), stress, and depression meta-analysis revisited: evidence of genetic moderation. Arch Gen Psychiatry. 2011 May;68(5):444-54. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.189. Epub 2011 Jan 3.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MH-095109
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .