- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01809080
인턴 건강 연구
인턴의 우울증 발병 원인에서 유전자와 스트레스의 상호작용 규명
연구 개요
상태
정황
상세 설명
특정 목표 후향적 연구는 삶의 스트레스와 우울증에 대한 보고 사이에 강력한 상관관계를 확립했습니다. 연구자들은 우울증의 병인에서 유전자 x 스트레스 상호작용의 역할을 조사함으로써 이 관계를 더 탐구하기 시작했습니다. 최근 획기적인 연구에서 Caspi와 동료들(2003)은 세로토닌 운반체 촉진제 다형성과 우울증 발병에서 생활 스트레스 사이의 상호작용을 보고했습니다. 이 발견은 모든 후속 연구는 아니지만 일부에서 반복되었습니다. 이러한 결과의 초기 약속에도 불구하고 결정적인 결론을 도출하는 능력은 다음과 같은 중요한 연구 설계 제한으로 인해 손상됩니다. 의료 인턴쉽은 예측 가능하고 높은 수준의 만성 통제되지 않은 스트레스로 가득 찬 기간입니다. 인턴의 우울증 비율은 일반 인구에 비해 높습니다. 본 연구에서는 인턴쉽의 예측 가능하고 일관된 스트레스를 활용하여 이전 연구의 일부 함정을 우회하는 전향적 연구 설계로 스트레스, 유전자 및 우울증 간의 관계를 조사하는 것을 목표로 합니다.
목표 1) 인턴의 우울증 유병률 및 발달 정도 평가
소규모 연구에서 레지던트의 우울증 유병률을 평가했지만 레지던트를 통해 우울 증상의 발달을 전향적으로 추적한 연구는 없습니다. 우리는 레지던트 의무가 시작되기 전에 신입 인턴의 기본 심리 프로필을 수집하고 이후 인턴십 기간 동안 3개월 간격으로 우울 증상을 평가합니다. 이 데이터를 통해 다음을 수행할 수 있습니다.
- 대규모 표본에서 인턴의 우울증 유병률을 평가합니다.
- 인턴 기간 동안 우울 증상의 변화 파악
- 삶의 스트레스에 직면하여 우울증의 발달과 관련된 안정적인 심리적 요인을 평가하십시오.
목표 2) 이 샘플 간의 유전자형 x 스트레스 상호 작용의 존재를 평가합니다.
- 세로토닌 수송체 프로모터 다형성(5-HTTLPR)과 우울증 발병의 생활 스트레스 사이의 상호작용의 존재에 관한 상충되는 증거가 있습니다. 우리는 이전 연구에 영향을 미치는 많은 함정을 피하는 연구 설계를 사용하여 의료 인턴 표본에서 이러한 상호 작용의 존재와 강도를 평가할 것입니다.
- 우리는 우울증 발병에서 BDNF, CRH, COMT, 세로토닌 1A 및 세로토닌 2A 수용체 변이를 포함한 추가 유전자에서 스트레스와 유전적 변이 사이의 새로운 추정 상호 작용을 탐구할 것입니다.
목표 3) 스트레스 하에서 혈청내피세포 및 면역인자와 우울증상의 발현과의 관계를 평가한다.
우울증의 발병을 예측하는 식별 바이오마커는 장애 위험이 높은 개인을 보다 시기 적절하고 정확하게 식별할 수 있습니다. 불행하게도 적절한 연구가 부족한데, 그 주된 이유는 우울 에피소드가 언제 발생할지 정확히 알기 어렵기 때문입니다. 의료 인턴쉽은 개인 코호트가 스트레스가 낮은 환경에서 스트레스가 높은 환경으로 이동할 시기를 전향적으로 예측하여 이 코호트가 우울 증상의 급격한 증가를 경험할 시기를 예측할 수 있는 드문 상황을 나타냅니다.
목표 4) 모발 코티솔 수치, 스트레스 노출 및 우울 증상 발달 사이의 시간적 관계를 조사합니다. 새로운 기술을 통해 성장하는 모발에서 코티솔을 측정하여 만성 HPA 축 활동을 평가할 수 있으며, 장기간에 걸쳐 총 코티솔 분비를 통합적으로 측정할 수 있습니다. 시간(1~3개월).
이 새로운 방법을 우울증 비율을 극적으로 증가시키는 만성 스트레스 요인에 대한 확립된 종적 연구에 통합함으로써 우리는 a) 스트레스 노출 이전의 코르티솔 수치가 스트레스 요인에 대한 반응으로 우울증의 위험을 예측하는지 여부를 결정할 수 있는 독특한 기회를 갖게 됩니다. 스트레스 노출에 대한 반응으로 코르티솔 상승이 선행되고 아마도 우울 증상의 발달에 기여하거나 우울증의 코티솔 상승이 증상 발병 후에 발생하고 아마도 우울증의 결과를 반영하는지 여부.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 장소
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan Medical School
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 우리 연구의 주제는 참여하는 대학 및 지역 사회 레지던트 프로그램의 전통 및 1차 진료 내과, 일반 외과, 소아과, 산부인과, 신경과 및 정신과 레지던트 프로그램의 인턴과 참여하는 4년차 의대생에서 뽑을 것입니다. 의과 대학.
제외 기준:
- 없음.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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2020년
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2026년
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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의료 인턴의 우울증 비율 변화를 평가합니다.
기간: 인턴 년도의 0, 3, 6, 12개월
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인턴십을 통해 다양한 시점에서 우울증의 포인트 유병률은 0, 3개월, 6개월 및 12개월 평가에서 DSM-IV 주요 우울증 항목에 대한 피험자 응답을 사용하여 결정됩니다.
인턴 기간 동안 우울 증상에 유의미한 변화가 있는지 알아보기 위해 조사관은 paired T-test를 통해 PHQ(기준선)와 PHQ(6개월) 우울증 점수를 비교합니다.
우울증의 발달에 대한 기본 심리적 특성(신경증, 탄력성, 우울증의 개인 병력, 우울증의 가족력, 초기 가족 환경, 사회적 지원)의 영향도 각 심리적 요인을 독립 변수로 사용하여 선형 회귀 분석을 통해 탐색됩니다. 및 PHQ(변화)[PHQ(6개월) - PHQ(기준선)]를 종속 변수로 합니다.
조사관은 선형 회귀를 사용하여 교육 프로그램 특성(평균 근무 시간, 전문 분야)과 PHQ(변화) 사이의 상관 관계를 조사합니다.
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인턴 년도의 0, 3, 6, 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이 샘플 간의 유전자형 x 스트레스 상호 작용의 존재를 평가합니다.
기간: 인턴 1년차 6개월 이내 샘플
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기준선 분석으로 조사관은 선형 회귀를 사용하여 각 변형/일배체형과 PHQ(기준선) 점수 사이의 연관성을 조사합니다.
유전자 x 환경 상호 작용을 탐색하기 위해 조사관은 각 변형/일배체형과 PHQ 변화 점수(평균(3,6,9 및 12개월 PHQ 점수) - 기준선(PHQ 점수)) 사이의 연관성을 평가합니다.
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인턴 1년차 6개월 이내 샘플
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혈청 인자와 스트레스 하에서의 우울 증상의 변화 사이의 관계를 평가합니다.
기간: 인턴 년도의 0월과 10월
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평가된 각 단백질(IL-1베타, IL-6, IL-10, hs-CRP 및 TNF-알파)에 대해 Pearson 상관 관계를 사용하여 혈청과 타액 수준 간의 관계를 평가합니다.
조사관은 인턴쉽 스트레스 값(높은 스트레스)과 짝을 이룬 기준선 값(낮은 스트레스)과 함께 피험자 내 쌍 T-테스트를 사용하여 내피 및 염증 마커의 혈청 수준과 내피 기능에 상당한 변화가 있는지 평가할 것입니다.
내피 및 염증 마커의 변화가 우울 증상의 변화와 관련이 있는지 여부를 평가하기 위해 연구자는 설명 변수로 사용된 마커 수준의 변화와 우울 증상 점수의 변화(PHQ(변화) = 평균 레지던트 우울 증상 - 기저 우울 증상) 결과 변수로 사용
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인턴 년도의 0월과 10월
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모발 코르티솔 수치 변화, 스트레스 노출 및 우울 증상 변화 사이의 시간적 관계를 조사합니다.
기간: 인턴 0, 4, 8, 12개월
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통계 분석은 GEE(Generalized Estimating Equation) 분석을 사용하여 수행됩니다.
인턴십 스트레스에 따른 모발 코르티솔 지수의 변화 여부를 평가하기 위해 조사관은 인턴십 전 인자 코티솔 수치와 인턴십 후 인자 코르티솔 수치를 짝지어 페어링 T-테스트를 수행합니다.
모발 관련 요인(머리 색깔, 모발 관리, 세탁 빈도), 일시적 매개 요인(근무 시간, 외부 스트레스가 많은 생활 사건, 최근 운동, 수면 및 질병), 장기 매개 요인(BMI, 규칙적인 운동) 간의 관계 확인 일정, 흡연 행동) 및 장기간 코티솔, 조사관은 두 평가 간의 이러한 요인 수준의 차이가 코티솔 수준의 차이와 유의미한 상관 관계를 나타내는지 여부를 평가합니다.
다음으로 연구자들은 관련 변수를 고려하면서 모발 코르티솔의 변화가 우울 증상의 변화와 관련이 있는지 확인할 것입니다.
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인턴 0, 4, 8, 12개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Srijan Sen, MD, PhD, University of Michigan
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Karg K, Sen S. Gene x environment interaction models in psychiatric genetics. Curr Top Behav Neurosci. 2012;12:441-62. doi: 10.1007/7854_2011_184.
- Guille C, Sen S. Prescription drug use and self-prescription among training physicians. Arch Intern Med. 2012 Feb 27;172(4):371-2. doi: 10.1001/archinternmed.2011.791. No abstract available.
- Guille C, Speller H, Laff R, Epperson CN, Sen S. Utilization and barriers to mental health services among depressed medical interns: a prospective multisite study. J Grad Med Educ. 2010 Jun;2(2):210-4. doi: 10.4300/JGME-D-09-00086.1.
- Sen S, Kranzler HR, Krystal JH, Speller H, Chan G, Gelernter J, Guille C. A prospective cohort study investigating factors associated with depression during medical internship. Arch Gen Psychiatry. 2010 Jun;67(6):557-65. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.41. Epub 2010 Apr 5.
- Karg K, Burmeister M, Shedden K, Sen S. The serotonin transporter promoter variant (5-HTTLPR), stress, and depression meta-analysis revisited: evidence of genetic moderation. Arch Gen Psychiatry. 2011 May;68(5):444-54. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2010.189. Epub 2011 Jan 3.
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기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
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