統合失調症に対するミノサイクリン (MINOS)

ミノサイクリンは、血液脳関門の優れた透過性を持っています。 その抗菌特性とは異なるメカニズムで、ミノサイクリンには抗炎症および神経保護特性があります。 これらの特性は、誘導性一酸化窒素シンターゼ (iNOS) の阻害のいくつかの組み合わせに関連していると考えられています。カスパーゼ 1 および 3; p-38 マイトジェン活性化プロテインキナーゼ (MAPK);シトクロム C リリース;シクロオキシゲナーゼ-2の発現;プロスタグランジン E2 形成;そしてミクログリアの活性化。 ミノサイクリンは、HIV に対する抗ウイルス効果とトキソプラズマ原虫に対する抗原虫効果も報告されています。

統合失調症患者への使用は、この障害のげっ歯類モデルでの効果によって奨励されています。 ある研究では、ミノサイクリンは、マウスに NMDA (N-メチル-D-アスパラギン酸) 拮抗薬を投与した後の行動変化を軽減しました。 別の研究では、ミノサイクリンはラットの NMDA 拮抗薬の効果を逆転させました。 いくつかの予備データは、ミノサイクリンが統合失調症患者に有用である可能性も示唆しています. 2 つの症例報告シリーズが公開されており、1 つは統合失調症の 2 人の患者を含み、もう 1 つは最近発症した急性妄想性統合失調症の 3 人の患者を含みます。 ミノサイクリン 150 mg/d を 4 週間使用した治療抵抗性統合失調症患者 22 人の非盲検試験では、陽性症状と陰性症状の両方の改善が報告されました。 2 つの二重盲検試験が実施されました。 ある研究では、5 年未満の統合失調症患者 73 人が 12 か月間のミノサイクリン 200 mg またはプラセボに無作為に割り付けられました。 もう 1 つの研究では、54 人の「初期段階」(5 年未満の症状) の患者が、ミノサイクリン 200 mg/日またはプラセボに 6 か月間無作為に割り付けられました。著者らは、陰性症状の評価尺度（SANS）および臨床全般印象尺度（CGI）を使用して測定した陰性症状の有意な改善と、実行機能のいくつかのテストの有意な改善を報告しました。

これらの最初の発見は、さらなる複製を促進します。 まず、これらの研究は比較的小規模です。 第二に、統合失調症治療の選択肢が限られているエチオピアのような国では、クロザピンに代わる安全な代替品を特定することが重要です。 これに関連して、ほとんどの患者は向精神薬への曝露が限られています。 第三に、アルコールや物質への曝露は、エチオピアの環境では一般的に低いと考えられています. 最後に、統合失調症の原因としての感染性病原体がエチオピアなどの低中所得国 (LAMIC) でより重要である可能性があるという仮説を考えると、ミノサイクリンがより有用であることが証明される可能性があります。 この点で、この試験は統合失調症の病因を調査するのに役立ちます。 研究者は、統合失調症患者の大規模なコホートをフォローアップし、同様の性質のランダム化比較試験を実施した経験があり、この提案された研究を実現可能にします.