Minociclina para esquizofrenia (MINOS)

A minociclina tem excelente penetração na barreira hematoencefálica. Em um mecanismo que parece ser distinto de suas propriedades antimicrobianas, a minociclina possui propriedades anti-inflamatórias e neuroprotetoras. Acredita-se que essas propriedades estejam relacionadas a alguma combinação de sua inibição da óxido nítrico sintase induzível (iNOS); caspases 1 e 3; proteína quinase ativada por mitogênio p-38 (MAPK); liberação de citocromo C; expressão da ciclooxigenase-2; formação de prostaglandina E2; e ativação microglial. Também foi relatado que a minociclina tem efeitos antivirais contra o HIV e efeitos antiprotozoários contra o Toxoplasma gondii.

Seu uso em indivíduos com esquizofrenia foi incentivado por seus efeitos em modelos de roedores desse distúrbio. Em um estudo, a minociclina atenuou as mudanças comportamentais após a administração de um antagonista NMDA (N-metil-D-aspartato) em camundongos. Em outro estudo, a minociclina reverteu os efeitos de um antagonista NMDA em ratos. Alguns dados preliminares também sugerem que a minociclina pode ser útil em pacientes com esquizofrenia. Duas séries de relatos de casos foram publicadas, uma incluindo dois pacientes com esquizofrenia e a outra incluindo três pacientes com esquizofrenia paranoide aguda de início recente. Um estudo aberto de 22 pacientes com esquizofrenia resistente ao tratamento, usando minociclina 150 mg/d por quatro semanas, relatou uma melhora nos sintomas positivos e negativos. Dois ensaios duplo-cegos foram realizados. Em um estudo, 73 pacientes com esquizofrenia com menos de cinco anos de duração foram randomizados para receber minociclina 200 mg ou placebo por 12 meses: "todas as medidas dos sintomas melhoraram significativamente", especialmente nos sintomas negativos. No outro estudo, 54 pacientes em "fase inicial" (sintomas com menos de cinco anos) foram randomizados para minociclina 200 mg/dia ou placebo por seis meses; os autores relataram uma melhora significativa nos sintomas negativos medidos usando a Escala de Avaliação de Sintomas Negativos (SANS) e a escala de Impressões Clínicas Globais (CGI) e uma melhora significativa em alguns testes de função executiva.

Essas descobertas iniciais encorajam uma replicação adicional. Primeiro, esses estudos são de tamanho comparativamente pequeno. Em segundo lugar, em países como a Etiópia, onde as opções para o tratamento da esquizofrenia são limitadas, é importante identificar uma alternativa segura à clozapina. Relacionado a isso, a maioria dos pacientes tem exposição limitada a medicamentos psicotrópicos. Em terceiro lugar, acredita-se que a exposição ao álcool e outras substâncias seja menor no cenário etíope. Finalmente, dada a nossa hipótese de que os agentes infecciosos como causa da esquizofrenia podem ser mais importantes em países de baixa e média renda (LAMICs), como a Etiópia, a minociclina pode ser mais útil. Nesse sentido, o estudo ajudará a explorar a etiologia da esquizofrenia. Os investigadores têm experiência no acompanhamento de uma grande coorte de pacientes com esquizofrenia e na condução de ensaios clínicos randomizados de natureza semelhante, o que torna este estudo proposto viável.