Minociclina para la esquizofrenia (MINOS)

La minociclina tiene una excelente penetración de la barrera hematoencefálica. En un mecanismo que parece ser distinto de sus propiedades antimicrobianas, la minociclina tiene propiedades antiinflamatorias y neuroprotectoras. Se cree que estas propiedades están relacionadas con alguna combinación de su inhibición de la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS); caspasa 1 y 3; proteína quinasa activada por mitógeno p-38 (MAPK); liberación de citocromo C; expresión de ciclooxigenasa-2; formación de prostaglandina E2; y activación microglial. También se ha informado que la minociclina tiene efectos antivirales contra el VIH y efectos antiprotozoarios contra Toxoplasma gondii.

Su uso en individuos con esquizofrenia ha sido alentado por sus efectos en modelos de roedores de este trastorno. En un estudio, la minociclina atenuó los cambios de comportamiento luego de la administración de un antagonista de NMDA (N-metil-D-aspartato) en ratones. En otro estudio, la minociclina revirtió los efectos de un antagonista de NMDA en ratas. Algunos datos preliminares también sugieren que la minociclina puede ser útil en pacientes con esquizofrenia. Se han publicado dos series de casos clínicos, una de dos pacientes con esquizofrenia y otra de tres pacientes con esquizofrenia paranoide aguda de reciente aparición. Un estudio abierto de 22 pacientes con esquizofrenia resistente al tratamiento, usando minociclina 150 mg/día durante cuatro semanas, informó una mejoría tanto en los síntomas positivos como en los negativos. Se han llevado a cabo dos ensayos doble ciego. En un estudio, 73 pacientes con esquizofrenia de menos de cinco años de duración fueron aleatorizados para recibir 200 mg de minociclina o placebo durante 12 meses: "todas las medidas de síntomas mejoraron significativamente", especialmente en los síntomas negativos. En el otro estudio, 54 pacientes de "fase temprana" (síntomas de menos de cinco años) fueron asignados al azar a 200 mg/día de minociclina o placebo durante seis meses; los autores informaron una mejora significativa en los síntomas negativos medidos utilizando la Escala para la Evaluación de Síntomas Negativos (SANS) y la escala de Impresiones Clínicas Globales (CGI) y una mejora significativa en algunas pruebas de la función ejecutiva.

Estos hallazgos iniciales fomentan una mayor replicación. En primer lugar, estos estudios son de un tamaño comparativamente pequeño. En segundo lugar, en países como Etiopía, donde las opciones para el tratamiento de la esquizofrenia son limitadas, es importante identificar una alternativa segura a la clozapina. En relación con esto, la mayoría de los pacientes tienen una exposición limitada a los medicamentos psicotrópicos. En tercer lugar, en general se cree que la exposición al alcohol y otras sustancias es menor en el entorno etíope. Finalmente, dada nuestra hipótesis de que los agentes infecciosos como causa de la esquizofrenia pueden ser más importantes en los países de ingresos bajos y medios (LAMIC) como Etiopía, la minociclina puede resultar más útil. En este sentido, el ensayo ayudará a explorar la etiología de la esquizofrenia. Los investigadores tienen experiencia en el seguimiento de una gran cohorte de pacientes con esquizofrenia y en la realización de ensayos controlados aleatorios de naturaleza similar, lo que hace factible este estudio propuesto.