精神分裂症用米诺环素 (MINOS)

米诺环素具有出色的血脑屏障渗透性。 在一种似乎与其抗菌特性不同的机制中，米诺环素具有抗炎和神经保护特性。 这些特性被认为与其抑制诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 的某些组合有关；半胱天冬酶 1 和 3； p-38 丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)；细胞色素 C 释放；环氧合酶 2 表达；前列腺素 E2 的形成；和小胶质细胞激活。 据报道，米诺环素对 HIV 具有抗病毒作用，对弓形虫具有抗原生动物作用。

它在精神分裂症患者中的应用因其在这种疾病的啮齿动物模型中的作用而受到鼓励。 在一项研究中，米诺环素减弱了小鼠服用 NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）拮抗剂后的行为变化。 在另一项研究中，米诺环素逆转了大鼠 NMDA 拮抗剂的作用。 一些初步数据还表明，米诺环素可能对精神分裂症患者有用。 已经发表了两个病例报告系列，一个包括两名精神分裂症患者，另一个包括三名近期发作的急性偏执型精神分裂症患者。 一项针对 22 名难治性精神分裂症患者的开放标签研究，使用米诺环素 150 毫克/天，持续 4 周，报告阳性和阴性症状均有所改善。 进行了两次双盲试验。 在一项研究中，73 名病程少于 5 年的精神分裂症患者随机接受米诺环素 200 毫克或安慰剂治疗 12 个月：“所有症状指标均显着改善”，尤其是阴性症状。 在另一项研究中，54 名“早期”（症状小于 5 年）患者被随机分配接受米诺环素 200 mg/d 或安慰剂治疗 6 个月；作者报告说，使用阴性症状评估量表 (SANS) 和临床总体印象量表 (CGI) 测量的阴性症状有显着改善，执行功能的某些测试也有显着改善。

这些初步发现鼓励进一步复制。 首先，这些研究的规模相对较小。 其次，在像埃塞俄比亚这样治疗精神分裂症的选择有限的国家，找到一种安全的氯氮平替代品很重要。 与此相关的是，大多数患者对精神药物的接触有限。 第三，人们普遍认为在埃塞俄比亚环境中接触酒精和物质的情况较少。 最后，鉴于我们的假设，即传染性病原体是精神分裂症的一个原因，在埃塞俄比亚等低收入和中等收入国家 (LAMIC) 中可能更为重要，米诺环素可能更有用。 对此，该试验将有助于探讨精神分裂症的病因。 研究人员在跟踪大量精神分裂症患者和进行类似性质的随机对照试验方面拥有丰富的经验，这使得这项拟议的研究具有可行性。