Миноциклин при шизофрении (MINOS)

Миноциклин обладает отличным проникновением через гематоэнцефалический барьер. По механизму, который, по-видимому, отличается от его антимикробных свойств, миноциклин обладает противовоспалительными и нейропротекторными свойствами. Считается, что эти свойства связаны с некоторым сочетанием его ингибирования индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS); каспазы 1 и 3; митоген-активируемая протеинкиназа p-38 (MAPK); высвобождение цитохрома С; экспрессия циклооксигеназы-2; образование простагландина Е2; и активации микроглии. Также сообщалось, что миноциклин обладает противовирусным действием против ВИЧ и противопротозойным действием против Toxoplasma gondii.

Его использование у людей с шизофренией поощряется его эффектами на моделях этого расстройства на грызунах. В одном исследовании миноциклин ослаблял поведенческие изменения после введения мышам антагониста NMDA (N-метил-D-аспартата). В другом исследовании миноциклин обращал эффекты антагониста NMDA у крыс. Некоторые предварительные данные также свидетельствуют о том, что миноциклин может быть полезен у пациентов с шизофренией. Были опубликованы две серии сообщений о случаях, одна из которых включала двух пациентов с шизофренией, а другая включала трех пациентов с недавно развившейся острой параноидной шизофренией. В открытом исследовании 22 пациентов с резистентной к лечению шизофренией, принимавших миноциклин в дозе 150 мг/сут в течение четырех недель, сообщалось об улучшении как положительных, так и отрицательных симптомов. Было проведено два двойных слепых испытания. В одном исследовании 73 пациента с шизофренией продолжительностью менее пяти лет были рандомизированы для приема 200 мг миноциклина или плацебо в течение 12 месяцев: «все показатели симптомов значительно улучшились», особенно в отношении негативных симптомов. В другом исследовании 54 пациента «ранней фазы» (симптомы менее пяти лет) были рандомизированы для приема миноциклина 200 мг/сут или плацебо в течение шести месяцев; авторы сообщили о значительном улучшении негативных симптомов, измеренных с использованием шкалы оценки негативных симптомов (SANS) и шкалы общих клинических впечатлений (CGI), а также о значительном улучшении некоторых тестов исполнительной функции.

Эти первоначальные результаты поощряют дальнейшую репликацию. Во-первых, эти исследования сравнительно небольшого размера. Во-вторых, в таких странах, как Эфиопия, где возможности лечения шизофрении ограничены, важно найти безопасную альтернативу клозапину. В связи с этим у большинства пациентов ограничено воздействие психотропных препаратов. В-третьих, считается, что воздействие алкоголя и психоактивных веществ в условиях Эфиопии ниже. Наконец, учитывая нашу гипотезу о том, что инфекционные агенты как причина шизофрении могут быть более важными в странах с низким и средним уровнем дохода (LAMIC), таких как Эфиопия, миноциклин может оказаться более полезным. В связи с этим исследование поможет изучить этиологию шизофрении. Исследователи имеют опыт наблюдения за большой группой пациентов с шизофренией и проведения рандомизированных контролируемых исследований аналогичного характера, что делает возможным данное предлагаемое исследование.