Minocycline voor schizofrenie (MINOS)

Minocycline dringt uitstekend door de bloed-hersenbarrière. In een mechanisme dat lijkt te verschillen van zijn antimicrobiële eigenschappen, heeft minocycline ontstekingsremmende en neuroprotectieve eigenschappen. Aangenomen wordt dat deze eigenschappen verband houden met een combinatie van de remming van induceerbare stikstofoxidesynthase (iNOS); caspase 1 en 3; p-38 mitogeen-geactiveerd eiwitkinase (MAPK); cytochroom C-afgifte; cyclooxygenase-2-expressie; vorming van prostaglandine E2; en microgliale activatie. Van minocycline is ook gemeld dat het antivirale effecten heeft tegen HIV en antiprotozoale effecten tegen Toxoplasma gondii.

Het gebruik ervan bij personen met schizofrenie is aangemoedigd door de effecten ervan in knaagdiermodellen van deze aandoening. In één onderzoek verzwakte minocycline de gedragsveranderingen na toediening van een NMDA-antagonist (N-methyl-D-aspartaat) aan muizen. In een ander onderzoek keerde minocycline de effecten van een NMDA-antagonist bij ratten om. Sommige voorlopige gegevens suggereren ook dat minocycline nuttig kan zijn bij patiënten met schizofrenie. Er zijn twee reeksen casusrapporten gepubliceerd, één met twee patiënten met schizofrenie en de andere met drie patiënten met recent ontstane acute paranoïde schizofrenie. Een open-label studie van 22 patiënten met therapieresistente schizofrenie, die gedurende vier weken minocycline 150 mg/d gebruikten, rapporteerde een verbetering van zowel positieve als negatieve symptomen. Er zijn twee dubbelblinde onderzoeken uitgevoerd. In één onderzoek werden 73 patiënten met schizofrenie van minder dan vijf jaar gerandomiseerd naar minocycline 200 mg of placebo gedurende 12 maanden: "alle symptoommetingen verbeterden aanzienlijk", vooral bij de negatieve symptomen. In de andere studie werden 54 patiënten in de "vroege fase" (symptomen van minder dan vijf jaar) gerandomiseerd naar minocycline 200 mg/d of placebo gedurende zes maanden; de auteurs rapporteerden een significante verbetering van de negatieve symptomen gemeten met behulp van de Schaal voor de Beoordeling van Negatieve Symptomen (SANS) en de Clinical Global Impressions-schaal (CGI) en een significante verbetering in sommige tests van de executieve functie.

Deze eerste bevindingen moedigen verdere replicatie aan. Ten eerste zijn deze studies van relatief kleine omvang. Ten tweede is het belangrijk om in landen als Ethiopië, waar de mogelijkheden voor de behandeling van schizofrenie beperkt zijn, een veilig alternatief voor clozapine te vinden. In verband hiermee hebben de meeste patiënten een beperkte blootstelling aan psychotrope medicatie. Ten derde wordt algemeen aangenomen dat de blootstelling aan alcohol en drugs lager is in de Ethiopische setting. Ten slotte, gezien onze hypothese dat infectieuze agentia als oorzaak van schizofrenie belangrijker kunnen zijn in lage- en middeninkomenslanden (LAMIC's) zoals Ethiopië, kan minocycline nuttiger blijken te zijn. In dit opzicht zal de proef helpen om de etiologie van schizofrenie te onderzoeken. De onderzoekers hebben ervaring met het opvolgen van een groot cohort patiënten met schizofrenie en met het uitvoeren van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken van vergelijkbare aard, wat deze voorgestelde studie haalbaar maakt.