Minocycline pour la schizophrénie (MINOS)

La minocycline a une excellente pénétration de la barrière hémato-encéphalique. Dans un mécanisme qui semble distinct de ses propriétés antimicrobiennes, la minocycline possède des propriétés anti-inflammatoires et neuroprotectrices. On pense que ces propriétés sont liées à une certaine combinaison de son inhibition de l'oxyde nitrique synthase inductible (iNOS); caspase 1 et 3; protéine kinase activée par un mitogène p-38 (MAPK); libération de cytochrome C ; expression de la cyclooxygénase-2 ; formation de prostaglandine E2; et l'activation microgliale. La minocycline a également été signalée comme ayant des effets antiviraux contre le VIH et des effets antiprotozoaires contre Toxoplasma gondii.

Son utilisation chez les personnes atteintes de schizophrénie a été encouragée par ses effets sur des modèles de rongeurs de ce trouble. Dans une étude, la minocycline a atténué les changements de comportement suite à l'administration d'un antagoniste du NMDA (N-méthyl-D-aspartate) chez la souris. Dans une autre étude, la minocycline a inversé les effets d'un antagoniste du NMDA chez le rat. Certaines données préliminaires suggèrent également que la minocycline pourrait être utile chez les patients atteints de schizophrénie. Deux séries de rapports de cas ont été publiées, l'une comprenant deux patients atteints de schizophrénie et l'autre comprenant trois patients atteints de schizophrénie paranoïde aiguë d'apparition récente. Une étude ouverte de 22 patients atteints de schizophrénie résistante au traitement, utilisant de la minocycline 150 mg/j pendant quatre semaines, a rapporté une amélioration des symptômes positifs et négatifs. Deux essais en double aveugle ont été réalisés. Dans une étude, 73 patients atteints de schizophrénie depuis moins de cinq ans ont été randomisés pour recevoir 200 mg de minocycline ou un placebo pendant 12 mois : "toutes les mesures des symptômes se sont améliorées de manière significative", en particulier pour les symptômes négatifs. Dans l'autre étude, 54 patients « en phase précoce » (symptômes de moins de cinq ans) ont été randomisés pour recevoir minocycline 200 mg/j ou placebo pendant six mois ; les auteurs ont signalé une amélioration significative des symptômes négatifs mesurés à l'aide de l'échelle d'évaluation des symptômes négatifs (SANS) et de l'échelle des impressions cliniques globales (CGI) et une amélioration significative de certains tests de la fonction exécutive.

Ces premiers résultats encouragent une réplication ultérieure. Premièrement, ces études sont de taille relativement réduite. Deuxièmement, dans des pays comme l'Éthiopie où les options de traitement de la schizophrénie sont limitées, il est important d'identifier une alternative sûre à la clozapine. À cet égard, la plupart des patients ont une exposition limitée aux médicaments psychotropes. Troisièmement, l'exposition à l'alcool et aux substances est généralement considérée comme plus faible dans le contexte éthiopien. Enfin, étant donné notre hypothèse selon laquelle les agents infectieux en tant que cause de la schizophrénie pourraient être plus importants dans les pays à revenu faible et intermédiaire (LAMic) tels que l'Éthiopie, la minocycline pourrait s'avérer plus utile. À cet égard, l'essai aidera à explorer l'étiologie de la schizophrénie. Les chercheurs ont de l'expérience dans le suivi d'une grande cohorte de patients atteints de schizophrénie et dans la conduite d'essais contrôlés randomisés de nature similaire, ce qui rend cette étude proposée réalisable.