Minocyklin för schizofreni (MINOS)

Minocyklin har utmärkt penetration av blod-hjärnbarriären. I en mekanism som verkar vara skild från dess antimikrobiella egenskaper, har minocyklin antiinflammatoriska och neuroprotektiva egenskaper. Dessa egenskaper tros vara relaterade till någon kombination av dess hämning av inducerbart kväveoxidsyntas (iNOS); kaspas 1 och 3; p-38 mitogenaktiverat proteinkinas (MAPK); cytokrom C frisättning; cyklooxygenas-2 uttryck; prostaglandin E2-bildning; och mikroglialaktivering. Minocyklin har också rapporterats ha antivirala effekter mot HIV och antiprotozoeffekter mot Toxoplasma gondii.

Dess användning hos individer med schizofreni har uppmuntrats av dess effekter i gnagarmodeller av denna sjukdom. I en studie försvagade minocyklin beteendeförändringarna efter administrering av en NMDA (N-metyl-D-aspartat)-antagonist hos möss. I en annan studie vände minocyklin effekterna av en NMDA-antagonist hos råttor. Vissa preliminära data tyder också på att minocyklin kan vara användbart hos patienter med schizofreni. Två fallrapportserier har publicerats, en som inkluderar två patienter med schizofreni och den andra inkluderar tre patienter med nyligen debuterad akut paranoid schizofreni. En öppen studie av 22 patienter med behandlingsresistent schizofreni, med minocyklin 150 mg/d under fyra veckor, rapporterade en förbättring av både positiva och negativa symtom. Två dubbelblinda försök har genomförts. I en studie randomiserades 73 patienter med schizofreni av mindre än fem års varaktighet till minocyklin 200 mg eller placebo under 12 månader: "alla symtommått förbättrades avsevärt" särskilt i de negativa symtomen. I den andra studien randomiserades 54 patienter i "tidig fas" (symtom på mindre än fem år) till minocyklin 200 mg/d eller placebo under sex månader; författarna rapporterade en signifikant förbättring av negativa symtom mätt med Scale for the Assessment of Negative Symptoms (SANS) och Clinical Global Impressions scale (CGI) och en signifikant förbättring i vissa test av exekutiva funktioner.

Dessa initiala fynd uppmuntrar ytterligare replikering. För det första är dessa studier av jämförelsevis liten storlek. För det andra, i länder som Etiopien där alternativen för behandling av schizofreni är begränsade, är det viktigt att identifiera ett säkert alternativ till klozapin. Relaterat till detta har de flesta patienter begränsad exponering för psykotropa läkemedel. För det tredje tros exponeringen för alkohol och ämnen generellt vara lägre i den etiopiska miljön. Slutligen, med tanke på vår hypotes att smittämnen som orsak till schizofreni kan vara viktigare i låg- och medelinkomstländer (LAMICs) som Etiopien, kan minocyklin visa sig vara mer användbart. I detta avseende kommer försöket att hjälpa till att utforska etiologin bakom schizofreni. Utredarna har erfarenhet av att följa upp en stor kohort av patienter med schizofreni och av att genomföra randomiserade kontrollerade studier av liknande karaktär, vilket gör denna föreslagna studie genomförbar.