Minocyclin für Schizophrenie (MINOS)

Minocyclin hat eine hervorragende Durchdringung der Blut-Hirn-Schranke. In einem Mechanismus, der sich von seinen antimikrobiellen Eigenschaften zu unterscheiden scheint, hat Minocyclin entzündungshemmende und neuroprotektive Eigenschaften. Es wird angenommen, dass diese Eigenschaften mit einer Kombination seiner Hemmung der induzierbaren Stickoxidsynthase (iNOS) zusammenhängen; Kaspase 1 und 3; p-38 Mitogen-aktivierte Proteinkinase (MAPK); Freisetzung von Cytochrom C; Cyclooxygenase-2-Expression; Bildung von Prostaglandin E2; und Mikroglia-Aktivierung. Es wurde auch berichtet, dass Minocyclin antivirale Wirkungen gegen HIV und antiprotozoische Wirkungen gegen Toxoplasma gondii hat.

Seine Anwendung bei Personen mit Schizophrenie wurde durch seine Wirkungen in Nagetiermodellen dieser Störung gefördert. In einer Studie schwächte Minocyclin die Verhaltensänderungen nach Verabreichung eines NMDA (N-Methyl-D-Aspartat)-Antagonisten bei Mäusen ab. In einer anderen Studie kehrte Minocyclin die Wirkung eines NMDA-Antagonisten bei Ratten um. Einige vorläufige Daten deuten auch darauf hin, dass Minocyclin bei Patienten mit Schizophrenie nützlich sein könnte. Es wurden zwei Fallberichtsserien veröffentlicht, eine mit zwei Patienten mit Schizophrenie und die andere mit drei Patienten mit kürzlich aufgetretener akuter paranoider Schizophrenie. Eine Open-Label-Studie mit 22 Patienten mit behandlungsresistenter Schizophrenie, die 150 mg/Tag Minocyclin über vier Wochen einnahmen, berichtete über eine Verbesserung sowohl der positiven als auch der negativen Symptome. Es wurden zwei Doppelblindversuche durchgeführt. In einer Studie wurden 73 Patienten mit Schizophrenie, die weniger als fünf Jahre andauerten, für 12 Monate auf 200 mg Minocyclin oder Placebo randomisiert: „Alle Symptommaße verbesserten sich signifikant“, insbesondere bei den negativen Symptomen. In der anderen Studie wurden 54 Patienten in der „frühen Phase“ (Symptome von weniger als fünf Jahren) randomisiert sechs Monate lang Minocyclin 200 mg/Tag oder Placebo zugeteilt; Die Autoren berichteten von einer signifikanten Verbesserung der negativen Symptome, die mit der Skala zur Bewertung negativer Symptome (SANS) und der Clinical Global Impressions Scale (CGI) gemessen wurden, sowie von einer signifikanten Verbesserung bei einigen Tests der Exekutivfunktion.

Diese ersten Ergebnisse ermutigen zur weiteren Replikation. Erstens sind diese Studien vergleichsweise klein. Zweitens ist es in Ländern wie Äthiopien, in denen die Möglichkeiten zur Behandlung von Schizophrenie begrenzt sind, wichtig, eine sichere Alternative zu Clozapin zu finden. In diesem Zusammenhang haben die meisten Patienten eine begrenzte Exposition gegenüber Psychopharmaka. Drittens wird allgemein angenommen, dass die Exposition gegenüber Alkohol und Substanzen in Äthiopien geringer ist. Schließlich könnte sich Minocyclin angesichts unserer Hypothese, dass Infektionserreger als Ursache von Schizophrenie in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen (LAMICs) wie Äthiopien wichtiger sein könnten, als nützlicher erweisen. In dieser Hinsicht wird die Studie dazu beitragen, die Ätiologie der Schizophrenie zu erforschen. Die Forscher haben Erfahrung in der Nachsorge einer großen Kohorte von Patienten mit Schizophrenie und in der Durchführung randomisierter kontrollierter Studien ähnlicher Art, was diese vorgeschlagene Studie durchführbar macht.