Minociclina per la schizofrenia (MINOS)

La minociclina ha un'eccellente penetrazione della barriera emato-encefalica. In un meccanismo che sembra essere distinto dalle sue proprietà antimicrobiche, la minociclina ha proprietà antinfiammatorie e neuroprotettive. Si ritiene che queste proprietà siano correlate a una combinazione della sua inibizione dell'ossido nitrico sintasi inducibile (iNOS); caspasi 1 e 3; p-38 protein chinasi attivata dal mitogeno (MAPK); rilascio di citocromo C; espressione della cicloossigenasi-2; formazione della prostaglandina E2; e attivazione della microglia. È stato anche riportato che la minociclina ha effetti antivirali contro l'HIV e effetti antiprotozoici contro il Toxoplasma gondii.

Il suo uso in individui con schizofrenia è stato incoraggiato dai suoi effetti nei modelli di roditori di questo disturbo. In uno studio, la minociclina ha attenuato i cambiamenti comportamentali in seguito alla somministrazione di un antagonista NMDA (N-metil-D-aspartato) nei topi. In un altro studio, la minociclina ha invertito gli effetti di un antagonista NMDA nei ratti. Alcuni dati preliminari suggeriscono anche che la minociclina può essere utile nei pazienti con schizofrenia. Sono state pubblicate due serie di case report, una comprendente due pazienti con schizofrenia e l'altra comprendente tre pazienti con schizofrenia paranoide acuta di recente insorgenza. Uno studio in aperto su 22 pazienti con schizofrenia resistente al trattamento, utilizzando minociclina 150 mg/die per quattro settimane, ha riportato un miglioramento sia dei sintomi positivi che di quelli negativi. Sono stati condotti due studi in doppio cieco. In uno studio, 73 pazienti con schizofrenia di durata inferiore a cinque anni sono stati randomizzati a minociclina 200 mg o placebo per 12 mesi: "tutte le misure dei sintomi sono migliorate in modo significativo" soprattutto nei sintomi negativi. Nell'altro studio, 54 pazienti in "fase iniziale" (sintomi di meno di cinque anni) sono stati randomizzati a ricevere minociclina 200 mg/die o placebo per sei mesi; gli autori hanno riportato un significativo miglioramento dei sintomi negativi misurati utilizzando la Scala per la Valutazione dei Sintomi Negativi (SANS) e la scala delle Impressioni Cliniche Globali (CGI) e un miglioramento significativo in alcuni test della funzione esecutiva.

Questi risultati iniziali incoraggiano un'ulteriore replica. Innanzitutto, questi studi sono di dimensioni relativamente ridotte. In secondo luogo, in paesi come l'Etiopia, dove le opzioni per il trattamento della schizofrenia sono limitate, è importante identificare un'alternativa sicura alla clozapina. In relazione a questo, la maggior parte dei pazienti ha un'esposizione limitata ai farmaci psicotropi. In terzo luogo, si ritiene generalmente che l'esposizione ad alcol e sostanze sia inferiore nell'ambiente etiope. Infine, data la nostra ipotesi che gli agenti infettivi come causa della schizofrenia possano essere più importanti nei paesi a basso e medio reddito (LAMIC) come l'Etiopia, la minociclina potrebbe rivelarsi più utile. A questo proposito, il processo aiuterà a esplorare l'eziologia della schizofrenia. I ricercatori hanno esperienza nel seguire un'ampia coorte di pazienti con schizofrenia e nella conduzione di studi controllati randomizzati di natura simile, il che rende fattibile questo studio proposto.