Minocyclin mod skizofreni (MINOS)

Minocyclin har fremragende penetration af blod-hjerne-barrieren. I en mekanisme, der synes at være forskellig fra dens antimikrobielle egenskaber, har minocyclin antiinflammatoriske og neurobeskyttende egenskaber. Disse egenskaber menes at være relateret til en eller anden kombination af dets inhibering af inducerbar nitrogenoxidsyntase (iNOS); caspase 1 og 3; p-38 mitogen-aktiveret proteinkinase (MAPK); cytochrom C frigivelse; cyclooxygenase-2 ekspression; prostaglandin E2-dannelse; og mikroglial aktivering. Minocyclin er også blevet rapporteret at have antivirale virkninger mod HIV og antiprotozoale virkninger mod Toxoplasma gondii.

Dets brug hos personer med skizofreni er blevet opmuntret af dets virkninger i gnavermodeller af denne lidelse. I en undersøgelse svækkede minocyclin adfærdsændringerne efter administration af en NMDA (N-methyl-D-aspartat)-antagonist i mus. I en anden undersøgelse vendte minocyclin virkningerne af en NMDA-antagonist hos rotter. Nogle foreløbige data tyder også på, at minocyclin kan være nyttig hos patienter med skizofreni. To case-rapportserier er blevet publiceret, en omfattende to patienter med skizofreni og den anden med tre patienter med nyligt opstået akut paranoid skizofreni. Et åbent studie med 22 patienter med behandlingsresistent skizofreni, der brugte minocyclin 150 mg/d i fire uger, rapporterede en forbedring af både positive og negative symptomer. To dobbeltblindforsøg er blevet udført. I et studie blev 73 patienter med skizofreni af mindre end fem års varighed randomiseret til minocyclin 200 mg eller placebo i 12 måneder: "alle symptommålinger blev signifikant forbedret" især i de negative symptomer. I den anden undersøgelse blev 54 patienter i "tidlig fase" (symptomer på mindre end fem år) randomiseret til minocyclin 200 mg/d eller placebo i seks måneder; forfatterne rapporterede en signifikant forbedring af negative symptomer målt ved hjælp af Scale for the Assessment of Negative Symptoms (SANS) og Clinical Global Impressions scale (CGI) og en signifikant forbedring i nogle test af eksekutiv funktion.

Disse indledende resultater tilskynder til yderligere replikation. For det første er disse undersøgelser af forholdsvis lille størrelse. For det andet, i lande som Etiopien, hvor mulighederne for behandling af skizofreni er begrænsede, er det vigtigt at identificere et sikkert alternativ til clozapin. Relateret til dette har de fleste patienter begrænset eksponering for psykotrope lægemidler. For det tredje antages eksponering for alkohol og stoffer generelt at være lavere i de etiopiske omgivelser. Endelig, givet vores hypotese om, at infektiøse stoffer som årsag til skizofreni kan være vigtigere i lav- og mellemindkomstlande (LAMICs) såsom Etiopien, kan minocyclin vise sig at være mere nyttig. I den forbindelse vil forsøget hjælpe med at udforske ætiologien af ​​skizofreni. Forskerne har erfaring med at følge op på en stor kohorte af patienter med skizofreni og i at udføre randomiserede kontrollerede forsøg af lignende karakter, hvilket gør denne foreslåede undersøgelse mulig.