Minocyklina na schizofrenię (MINOS)

Minocyklina doskonale przenika przez barierę krew-mózg. W mechanizmie, który wydaje się różnić od właściwości przeciwdrobnoustrojowych, minocyklina ma właściwości przeciwzapalne i neuroprotekcyjne. Uważa się, że te właściwości są związane z pewną kombinacją jego hamowania indukowalnej syntazy tlenku azotu (iNOS); kaspaza 1 i 3; kinaza białkowa aktywowana mitogenem p-38 (MAPK); uwalnianie cytochromu C; ekspresja cyklooksygenazy-2; tworzenie prostaglandyny E2; i aktywacji mikrogleju. Zgłaszano również, że minocyklina ma działanie przeciwwirusowe przeciwko HIV i działanie przeciwpierwotniakowe przeciwko Toxoplasma gondii.

Jego stosowanie u osób ze schizofrenią było zachęcane przez jego skutki w modelach gryzoni tego zaburzenia. W jednym badaniu minocyklina osłabiła zmiany behawioralne po podaniu myszom antagonisty NMDA (N-metylo-D-asparaginianu). W innym badaniu minocyklina odwróciła działanie antagonisty NMDA u szczurów. Niektóre wstępne dane sugerują również, że minocyklina może być przydatna u pacjentów ze schizofrenią. Opublikowano dwie serie opisów przypadków, jedną obejmującą dwóch pacjentów ze schizofrenią, a drugą obejmującą trzech pacjentów z ostrą schizofrenią paranoidalną o niedawnym początku. Otwarte badanie z udziałem 22 pacjentów ze schizofrenią oporną na leczenie, stosujących minocyklinę w dawce 150 mg/d przez cztery tygodnie, wykazało poprawę zarówno w zakresie objawów pozytywnych, jak i negatywnych. Przeprowadzono dwie podwójnie ślepe próby. W jednym badaniu 73 pacjentów ze schizofrenią trwającą krócej niż pięć lat przydzielono losowo do grupy otrzymującej minocyklinę w dawce 200 mg lub placebo przez 12 miesięcy: „wszystkie wskaźniki objawów uległy znacznej poprawie”, zwłaszcza w przypadku objawów negatywnych. W innym badaniu 54 pacjentów z „wczesnej fazy” (objawy trwające krócej niż pięć lat) przydzielono losowo do grupy przyjmującej minocyklinę w dawce 200 mg/dobę lub placebo przez sześć miesięcy; autorzy odnotowali istotną poprawę w zakresie objawów negatywnych mierzonych Skalą do oceny objawów negatywnych (SANS) i skalą Globalnych Wrażeń Klinicznych (CGI) oraz istotną poprawę w niektórych testach funkcji wykonawczych.

Te wstępne ustalenia zachęcają do dalszej replikacji. Po pierwsze, badania te mają stosunkowo niewielki rozmiar. Po drugie, w krajach takich jak Etiopia, gdzie możliwości leczenia schizofrenii są ograniczone, ważne jest znalezienie bezpiecznej alternatywy dla klozapiny. W związku z tym większość pacjentów ma ograniczoną ekspozycję na leki psychotropowe. Po trzecie, ogólnie uważa się, że narażenie na alkohol i inne substancje jest niższe w środowisku etiopskim. Wreszcie, biorąc pod uwagę naszą hipotezę, że czynniki zakaźne jako przyczyna schizofrenii mogą być ważniejsze w krajach o niskich i średnich dochodach (LAMIC), takich jak Etiopia, minocyklina może okazać się bardziej przydatna. Pod tym względem badanie pomoże zbadać etiologię schizofrenii. Badacze mają doświadczenie w obserwacji dużej kohorty pacjentów ze schizofrenią oraz w prowadzeniu badań z randomizacją o podobnym charakterze, co sprawia, że ​​proponowane badanie jest wykonalne.