Minosykliini skitsofreniaan (MINOS)

Minosykliinillä on erinomainen veri-aivoesteen tunkeutuminen. Mekanismissa, joka näyttää eroavan sen antimikrobisista ominaisuuksista, minosykliinillä on anti-inflammatorisia ja hermoja suojaavia ominaisuuksia. Näiden ominaisuuksien uskotaan liittyvän johonkin sen indusoituvan typpioksidisyntaasin (iNOS) inhibition yhdistelmään; kaspaasi 1 ja 3; p-38-mitogeenilla aktivoitu proteiinikinaasi (MAPK); sytokromi C:n vapautuminen; syklo-oksigenaasi-2:n ilmentyminen; prostaglandiini E2:n muodostuminen; ja mikrogliaaktivaatio. Minosykliinillä on myös raportoitu olevan antiviraalisia vaikutuksia HIV:tä vastaan ​​ja alkueläinten vastaisia ​​vaikutuksia Toxoplasma gondii -bakteeria vastaan.

Sen käyttöä skitsofreniaa sairastavilla yksilöillä on rohkaissut sen vaikutukset tämän sairauden jyrsijämalleissa. Yhdessä tutkimuksessa minosykliini heikensi käyttäytymismuutoksia NMDA- (N-metyyli-D-aspartaatti)-antagonistin antamisen jälkeen hiirille. Toisessa tutkimuksessa minosykliini kumosi NMDA-antagonistin vaikutukset rotilla. Jotkut alustavat tiedot viittaavat myös siihen, että minosykliini voi olla hyödyllinen skitsofreniapotilaille. Kaksi tapausraporttisarjaa on julkaistu, joista toisessa on kaksi skitsofreniapotilasta ja toisessa kolme äskettäin alkanutta akuuttia paranoidista skitsofreniaa sairastavaa potilasta. Avoimessa tutkimuksessa 22 potilaalla, joilla oli hoitoresistentti skitsofrenia ja joissa käytettiin minosykliiniä 150 mg/vrk neljän viikon ajan, raportoitiin sekä positiivisten että negatiivisten oireiden paranemisesta. Kaksi kaksoissokkotutkimusta on suoritettu. Yhdessä tutkimuksessa 73 potilasta, joilla oli alle viisi vuotta kestänyt skitsofrenia, satunnaistettiin saamaan 200 mg minosykliiniä tai lumelääkettä 12 kuukauden ajaksi: "kaikki oireet paranivat merkittävästi" erityisesti negatiivisissa oireissa. Toisessa tutkimuksessa 54 "varhaisen vaiheen" (alle viiden vuoden oireet) potilasta satunnaistettiin saamaan minosykliiniä 200 mg/vrk tai lumelääkettä kuuden kuukauden ajan; kirjoittajat raportoivat merkittävästä parantumisesta negatiivisissa oireissa, jotka mitattiin käyttämällä Scale for the Assessment of Negative Symptoms (SANS) ja Clinical Global Impressions asteikkoa (CGI) ja merkittävää parannusta joissakin toimeenpanotoiminnan testissä.

Nämä alustavat havainnot rohkaisevat jatkamaan replikaatiota. Ensinnäkin nämä tutkimukset ovat suhteellisen pieniä. Toiseksi Etiopian kaltaisissa maissa, joissa skitsofrenian hoitomahdollisuudet ovat rajalliset, on tärkeää löytää turvallinen vaihtoehto klotsapiinille. Tähän liittyen useimmat potilaat ovat altistuneet psykotrooppisille lääkkeille rajallisesti. Kolmanneksi altistumisen alkoholille ja aineille uskotaan yleensä olevan vähäisempää Etiopiassa. Lopuksi, ottaen huomioon hypoteesimme, jonka mukaan tartunnanaiheuttajat skitsofrenian syynä voivat olla tärkeämpiä matala- ja keskituloisissa maissa (LAMIC), kuten Etiopiassa, minosykliini saattaa osoittautua hyödyllisemmäksi. Tässä suhteessa tutkimus auttaa selvittämään skitsofrenian etiologiaa. Tutkijoilla on kokemusta suuren skitsofreniapotilasryhmän seurannasta ja samankaltaisten satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten suorittamisesta, mikä tekee ehdotetun tutkimuksen toteuttamiskelpoisen.