Minocyklin for schizofreni (MINOS)

Minocyklin har utmerket penetrasjon av blod-hjerne-barrieren. I en mekanisme som ser ut til å være forskjellig fra dens antimikrobielle egenskaper, har minocyklin antiinflammatoriske og nevrobeskyttende egenskaper. Disse egenskapene antas å være relatert til en kombinasjon av dens inhibering av induserbar nitrogenoksidsyntase (iNOS); kaspase 1 og 3; p-38 mitogenaktivert proteinkinase (MAPK); cytokrom C frigjøring; cyklooksygenase-2-ekspresjon; dannelse av prostaglandin E2; og mikroglial aktivering. Minocycline har også blitt rapportert å ha antivirale effekter mot HIV og antiprotozoale effekter mot Toxoplasma gondii.

Bruken hos personer med schizofreni har blitt oppmuntret av effektene i gnagermodeller av denne lidelsen. I en studie svekket minocyklin atferdsendringene etter administrering av en NMDA (N-metyl-D-aspartat)-antagonist hos mus. I en annen studie reverserte minocyklin effekten av en NMDA-antagonist hos rotter. Noen foreløpige data tyder også på at minocyklin kan være nyttig hos pasienter med schizofreni. To kasusrapportserier er publisert, den ene inkluderer to pasienter med schizofreni og den andre inkluderer tre pasienter med nylig oppstått akutt paranoid schizofreni. En åpen studie av 22 pasienter med behandlingsresistent schizofreni, som brukte minocyklin 150 mg/d i fire uker, rapporterte en bedring i både positive og negative symptomer. To dobbeltblindforsøk er gjennomført. I en studie ble 73 pasienter med schizofreni av mindre enn fem års varighet randomisert til minocyklin 200 mg eller placebo i 12 måneder: «alle symptommål ble betydelig forbedret», spesielt i de negative symptomene. I den andre studien ble 54 "tidlig fase" (symptomer på mindre enn fem år) randomisert til minocyklin 200 mg/d eller placebo i seks måneder; forfatterne rapporterte en signifikant forbedring i negative symptomer målt ved hjelp av Scale for the Assessment of Negative Symptoms (SANS) og Clinical Global Impressions scale (CGI) og en betydelig forbedring i noen tester av eksekutiv funksjon.

Disse første funnene oppmuntrer til ytterligere replikering. For det første er disse studiene av relativt liten størrelse. For det andre, i land som Etiopia hvor alternativene for behandling av schizofreni er begrensede, er det viktig å identifisere et trygt alternativ til klozapin. Relatert til dette har de fleste pasienter begrenset eksponering for psykotrope medisiner. For det tredje antas eksponering for alkohol og stoffer generelt å være lavere i etiopiske omgivelser. Til slutt, gitt vår hypotese om at smittestoffer som årsak til schizofreni kan være viktigere i lav- og mellominntektsland (LAMICs) som Etiopia, kan minocyklin vise seg å være mer nyttig. I denne forbindelse vil rettssaken bidra til å utforske etiologien til schizofreni. Etterforskerne har erfaring med å følge opp en stor gruppe pasienter med schizofreni og i å gjennomføre randomiserte kontrollerte studier av lignende art, noe som gjør denne foreslåtte studien gjennomførbar.