Minocyklin pro schizofrenii (MINOS)

Minocyklin výborně proniká hematoencefalickou bariérou. V mechanismu, který se zdá být odlišný od jeho antimikrobiálních vlastností, má minocyklin protizánětlivé a neuroprotektivní vlastnosti. Předpokládá se, že tyto vlastnosti souvisí s nějakou kombinací inhibice indukovatelné syntázy oxidu dusnatého (iNOS); kaspáza 1 a 3; p-38 mitogenem aktivovaná proteinkináza (MAPK); uvolňování cytochromu C; exprese cyklooxygenázy-2; tvorba prostaglandinu E2; a mikrogliální aktivace. Minocyklin má také antivirové účinky proti HIV a antiprotozoální účinky proti Toxoplasma gondii.

Jeho použití u jedinců se schizofrenií bylo podporováno jeho účinky na hlodavcích modelech této poruchy. V jedné studii minocyklin zmírnil změny chování po podání antagonisty NMDA (N-methyl-D-aspartát) u myší. V jiné studii minocyklin zvrátil účinky antagonisty NMDA u potkanů. Některé předběžné údaje také naznačují, že minocyklin může být užitečný u pacientů se schizofrenií. Byly publikovány dvě série kazuistik, jedna zahrnovala dva pacienty se schizofrenií a druhá zahrnovala tři pacienty s nedávno propuknutím akutní paranoidní schizofrenie. Otevřená studie 22 pacientů se schizofrenií rezistentní na léčbu, kteří užívali minocyklin 150 mg/den po dobu čtyř týdnů, zaznamenala zlepšení pozitivních i negativních symptomů. Byly provedeny dva dvojitě slepé pokusy. V jedné studii bylo 73 pacientů se schizofrenií trvající méně než pět let randomizováno k minocyklinu 200 mg nebo placebu po dobu 12 měsíců: „všechna měření symptomů se významně zlepšila“, zejména u negativních symptomů. V druhé studii bylo 54 pacientů v „časné fázi“ (symptomy kratší než pět let) randomizováno k užívání minocyklinu 200 mg/den nebo placeba po dobu šesti měsíců; autoři zaznamenali významné zlepšení negativních symptomů měřených pomocí Scale for the Assessment of Negative Symptoms (SANS) a Clinical Global Impressions scale (CGI) a významné zlepšení v některých testech exekutivních funkcí.

Tato počáteční zjištění podporují další replikaci. Za prvé, tyto studie jsou poměrně malé. Za druhé, v zemích, jako je Etiopie, kde jsou možnosti léčby schizofrenie omezené, je důležité identifikovat bezpečnou alternativu klozapinu. V souvislosti s tím má většina pacientů omezenou expozici psychotropním lékům. Za třetí, expozice alkoholu a látkám je obecně považována za nižší v etiopském prostředí. Konečně, vzhledem k naší hypotéze, že infekční agens jako příčina schizofrenie mohou být důležitější v zemích s nízkým a středním příjmem (LAMIC), jako je Etiopie, se může minocyklin ukázat jako užitečnější. V tomto ohledu studie pomůže prozkoumat etiologii schizofrenie. Vyšetřovatelé mají zkušenosti se sledováním velké kohorty pacientů se schizofrenií a s prováděním randomizovaných kontrolovaných studií podobného charakteru, což činí navrhovanou studii proveditelnou.