同種移植の文脈における低リスクCLLの高齢患者におけるオファツムマブの導入と維持
2016年9月16日 更新者：Technische Universität Dresden
同種異系移植の文脈における CLL リスクの低い高齢患者におけるオファツムマブの導入と維持 (CLL-X4 試験)
CLL における同種 HCT のコンテキストで、オファツムマブによる抗 CD20 遮断の安全性と有効性を研究する
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、同種異系HCTとの関連で、アツムマブ抗体による抗CD20療法の安全性と有効性を調査することです。
同種HCT自体は研究介入ではなく、HLA適合幹細胞ドナーの入手可能性によって引き起こされます。
学習は導入部と維持部に分かれています。
抗体が高用量のデキサメタゾンと組み合わされる導入中の主な目標は、同種HCTの前に腫瘍負荷を軽減することです。
抗体による疾患コントロール（CR、PR、SD）を達成した患者は、抗体による維持療法に進みます。
進行性疾患の患者は研究を中止します。
維持療法の背後にある考え方は、T 細胞ベースの移植片対白血病の効果がまだ完全に確立されていない一方で、ofatumumab が同種幹細胞移植後の早期に腫瘍制御に寄与する可能性があるというものです。
外部腫瘍制御は、移植後早期に免疫抑制薬を漸減する圧力を低下させる可能性があり、それによって間接的に GVHD 予防の改善に寄与する可能性があります。
さらに、抗 CD20 抗体は、慢性 GVHD の治療において活性があることが証明されています。
要約すると、同種異系移植の文脈における結果として生じる CD20 遮断の概念は、より良い白血病コントロールとより良い GVHD 予防をもたらす可能性があり、これは非常に魅力的な目標です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Baden-Württemberg
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Heidelberg、Baden-Württemberg、ドイツ、69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Ulm、Baden-Württemberg、ドイツ、89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Bayern
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München、Bayern、ドイツ、80804
- Städtisches Klinikum München Schwabing
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Brandenburg
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Frankfurt (Oder)、Brandenburg、ドイツ、15236
- Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH
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Hessen
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Wiesbaden、Hessen、ドイツ、65191
- Deutsche Klinik für Diagnostik
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Niedersachsen
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Göttingen、Niedersachsen、ドイツ、37075
- Universitätsmedizin Göttingen
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Nordrhein-Westfalen
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Düsseldorf、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Köln、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、50937
- Klinikum der Universität zu Köln
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Rheinland-Pfalz
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Mainz、Rheinland-Pfalz、ドイツ、55131
- Klinikum der Johannes Gutenberg Universität
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Sachsen
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Chemnitz、Sachsen、ドイツ、09113
- Klinikum Chemnitz GmbH
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Dresden、Sachsen、ドイツ、01307
- Universitätsklinikum Dresden
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
56年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -WHO基準（Hallek 2008）によるCLLの診断は、末梢血または骨髄のフローサイトメトリーによって確認されます
- 年齢 > 55 歳
EBMT CLL Transplant Consensusによる低リスク疾患
- -プリンアナログを含む治療後の無反応または早期再発（12か月以内）
- -プリンアナログ併用療法または同様の効果の治療（すなわち、自家幹細胞移植）後の再発（24か月以内）
- p53 欠失/変異 (del 17p-) 治療が必要
- -末梢血の測定可能な疾患は、研究に含める時点で0.5 GPT / Lの最小クローンリンパ球数によって定義されます
- -同種HCTに適格な医学的に適合した患者
- 関連および非関連ドナーの検索と同種HCTを実施するという目標のためのインフォームドコンセント
- 性的に成熟した男性は、性的パートナーが出産の可能性のある女性 (WOCBP) である場合、研究を通じて適切で医学的に認められた避妊方法を使用することに同意する必要があります。調査後、少なくとも 3 か月。
- WOCBPには、初経を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術または両側卵巣摘出術）が成功していない女性、または閉経後（連続12ヶ月以上の無月経と定義）ではない女性が含まれます。またはホルモン補充療法 (HRT) を受けており、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベル >35mU/mL が記録されている女性。
- -WOCBPは、研究開始前に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
除外基準:
- 現在の再発または活動性疾患におけるリヒターの変化
- 以前の同種HCT
- -既知の市販されていない原薬または実験的治療による治療 5半減期または登録前の4週間のいずれか長い方、またはその他の介入臨床試験への参加
- -研究に含める前のofatumumabによる単剤療法に対する非反応
- -不安定狭心症、無作為化前の6か月以内の急性心筋梗塞、うっ血性心不全（左心室駆出率<50％）を含む臨床的に重要な心疾患
- -推定GFR <50 ml /分によって定義される異常な腎機能
- -DLCO <50％、FEV1％VC <70％で定義される異常な肺機能検査 適切な治療にもかかわらず
- -HBsAgまたはHBcAbの陽性検査として定義されたB型肝炎（HB）の陽性血清学
- -抗HCVの陽性検査として定義されたC型肝炎（HC）の血清検査が陽性で、PCRによって確認された
スクリーニング検査値:
- 総ビリルビンが正常上限の 1.5 倍を超える（AIHA またはギルバート病の既往歴がある場合を除く）
- ALTまたはASTが正常上限の2.5倍を超える
- ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ（GGT）が正常上限の2.5倍を超える（肝臓の疾患によるものを除く）
- -その他の過去または現在の血液または固形臓器の悪性腫瘍。 -少なくとも3年間悪性腫瘍がない、または完全に切除された非黒色腫皮膚がんの病歴がある、または上皮内がんの治療に成功した被験者は適格です。
- -研究開始からプロトコル療法の最後の投与の1年後まで、適切な避妊方法を使用できない、または使用したくない男性被験者。
- 妊娠中または授乳中の女性
- -腎臓、肝臓、胃腸、内分泌、肺、神経、脳、または精神疾患を含むがこれらに限定されない重大な同時の制御されていない病状 研究者の意見では、患者のリスクを表す可能性があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オファツムマブ
300 mg のオファツムマブの初回投与、続いて 2000 mg の週 7 回の注入。
デキサメタゾンは、1、3、5、および 7 週目の 1 ～ 4 日目に 40 mg の用量で経口投与されます。維持療法は、1000 mg のオファツムマブの 6 か月の注入で構成されます。
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試験治療は、オファツムマブと高用量デキサメタゾンを組み合わせた 8 週間の導入療法で構成されます。 オブアツムマブの初回投与量は 300 mg で、続いて 2000 mg のオブアツムマブを 7 回注入します。 デキサメタゾンは、1、3、5、および 7 週の 1 ～ 4 日目に 40 mg の用量で経口投与されます。CR、PR を達成した患者は、維持療法に進みます。 維持療法は、1000 mg のオフアツムマブを 6 か月間注入することで構成されます。 HLA が一致する同胞ドナーまたは HLA が一致する血縁関係のないドナーは、約 70% の患者で特定できます。 95%の患者のドナー検索は6週間以内に完了します。 ドナーがいる患者は、維持療法の前または最中に、できるだけ早く同種HCTに進みます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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導入療法後の奏効率
時間枠：9週目
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オファツムマブによる抗CD20遮断の有効性分析
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9週目
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MRD陰性患者の割合
時間枠：ベースライン、9 週目、14 か月目
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研究登録後最初の 14 か月以内に再発、進行、または死亡を経験しなかった MRD 陰性患者の割合
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ベースライン、9 週目、14 か月目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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同種HCTの割合
時間枠：9月
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HLA適合ドナーが利用可能な場合、同種HCTに到達した患者の割合
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9月
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副作用等級 III/IV
時間枠：1週目から9週目まで;月 4 から月 9;月12;月14;治験薬の最終投与から30日後まで
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1週目から9週目まで;月 4 から月 9;月12;月14;治験薬の最終投与から30日後まで
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全体、イベント、無増悪生存期間
時間枠：1週目から9週目まで;月 4 から月 9;月12;月14;最長5年間のフォローアップ
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1週目から9週目まで;月 4 から月 9;月12;月14;最長5年間のフォローアップ
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再発率
時間枠：月 4 から月 9;月12;月14;最長5年間のフォローアップ
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月 4 から月 9;月12;月14;最長5年間のフォローアップ
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非再発死亡率
時間枠：1週目から9週目まで;月 4 から月 9;月12;月14;最長5年間のフォローアップ
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1週目から9週目まで;月 4 から月 9;月12;月14;最長5年間のフォローアップ
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急性および慢性 GVHD の発生率
時間枠：維持療法中; 12 か月目、14 か月目。最長5年間のフォローアップ
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ただし、同種HCTが実施された場合
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維持療法中; 12 か月目、14 か月目。最長5年間のフォローアップ
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Johannes Schetelig, PD Dr. med.、Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Medizinische Klinik und Poliklinik I, 01307 Dresden
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年3月1日
一次修了 (実際)
2015年1月1日
研究の完了 (実際)
2015年1月1日
試験登録日
最初に提出
2012年12月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年3月11日
最初の投稿 (見積もり)
2013年3月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年9月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年9月16日
最終確認日
2016年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。