Ofatumumabin induktio ja ylläpito iäkkäillä potilailla, joilla on huono CLL-riski allogeenisen transplantaation yhteydessä
perjantai 16. syyskuuta 2016 päivittänyt: Technische Universität Dresden
Ofatumumabin induktio ja ylläpito iäkkäillä potilailla, joilla on huono CLL-riski allogeenisen transplantaation yhteydessä (CLL-X4-tutkimus)
Tutkia anti-CD20-salpauksen turvallisuutta ja tehoa ofatumumabilla allogeenisen HCT:n yhteydessä CLL:ssä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen tavoitteena on tutkia atumumabivasta-aineella annetun anti-CD20-hoidon turvallisuutta ja tehoa allogeenisen HCT:n yhteydessä.
Allogeeninen HCT itsessään ei ole tutkimusinterventio, ja sen laukaisee HLA-yhteensopivan kantasoluluovuttajan saatavuus.
Opintojakso on jaettu perehdytys- ja ylläpitoosaan.
Induktion aikana, jossa vasta-aine yhdistetään suuren annoksen deksametasonin kanssa, päätavoitteena on vähentää kasvainkuormitusta ennen allogeenistä HCT:tä.
Potilaat, jotka saavuttivat sairauden hallinnan (CR, PR ja SD) vasta-aineella, jatkavat ylläpitohoitoon vasta-aineella.
Potilaat, joilla on etenevä sairaus, jättävät tutkimuksen.
Ylläpitohoidon ideana on, että ofatumumabi voi edistää kasvaimen hallintaa varhain allogeenisen kantasolusiirron jälkeen, kun taas T-soluihin perustuvia graft-versus-leukemiavaikutuksia ei ole vielä täysin vahvistettu.
Ulkoinen kasvaimen hallinta voisi alentaa painetta vähentää immunosuppressiivisten lääkkeiden määrää varhain transplantaation jälkeen ja siten epäsuorasti edistää GVHD-profylaksia.
Lisäksi anti-CD20-vasta-aineilla on osoitettu aktiivisuutta kroonisen GVHD:n hoidossa.
Yhteenvetona voidaan todeta, että CD20-salpauksen käsite allogeenisen transplantaation yhteydessä voisi johtaa parempaan leukemiakontrolliin ja parempaan GVHD-profylaksiin, mikä on erittäin houkutteleva tavoite.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Saksa, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
-
Ulm, Baden-Württemberg, Saksa, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Saksa, 80804
- Städtisches Klinikum München Schwabing
-
-
Brandenburg
-
Frankfurt (Oder), Brandenburg, Saksa, 15236
- Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH
-
-
Hessen
-
Wiesbaden, Hessen, Saksa, 65191
- Deutsche Klinik für Diagnostik
-
-
Niedersachsen
-
Göttingen, Niedersachsen, Saksa, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Köln, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 50937
- Klinikum der Universität zu Köln
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Saksa, 55131
- Klinikum der Johannes Gutenberg Universität
-
-
Sachsen
-
Chemnitz, Sachsen, Saksa, 09113
- Klinikum Chemnitz GmbH
-
Dresden, Sachsen, Saksa, 01307
- Universitätsklinikum Dresden
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
56 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- KLL-diagnoosi WHO:n kriteerien mukaan (Hallek 2008) vahvistettu ääreisveren tai luuytimen virtaussytometrialla
- Ikä > 55 vuotta
Huonoriskinen sairaus EBMT CLL -siirtokonsensuksen mukaan
- Ei vastetta tai varhainen uusiutuminen (12 kuukauden sisällä) puriinianalogeja sisältävän hoidon jälkeen
- Relapsi (24 kuukauden sisällä) puriinianalogien yhdistelmähoidon tai samantehoisen hoidon (eli autologisen kantasolusiirron) jälkeen
- p53-deleetio/mutaatio (del 17p-), joka vaatii hoitoa
- Mitattavissa oleva perifeerisen veren sairaus, joka määritellään klonaalisten lymfosyyttien vähimmäismäärällä 0,5 GPT/l tutkimukseen osallistumishetkellä
- Terveyskuntoiset potilaat, jotka ovat kelvollisia allogeeniseen HCT:hen
- Tietoinen suostumus asiaan liittyvien ja riippumattomien luovuttajien etsintään ja tavoite suorittaa allogeeninen HCT
- Seksuaalisesti kypsien miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ja lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan, jos heidän seksikumppaninsa ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia (WOCBP). WOCBP:n on käytettävä riittävää ja lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukautta tutkimuksen jälkeen.
- WOCBP sisältää kaikki naiset, jotka ovat kokeneet kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella (määritelty kuukautiskierroksi > 12 peräkkäistä kuukautta); tai nainen, joka saa hormonikorvaushoitoa (HRT), jonka seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso on >35 mlU/ml.
- WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen tutkimuksen aloittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Richterin transformaatio nykyisessä relapsissa tai aktiivisessa sairaudessa
- Aikaisempi allogeeninen HCT
- Hoito millä tahansa tunnetulla ei-markkinoimattomalla lääkeaineella tai kokeellinen hoito 5 terminaalisen puoliintumisajan tai 4 viikkoa ennen osallistumista sen mukaan, kumpi on pidempi, tai osallistuminen mihin tahansa muuhun interventiotutkimukseen
- Ei vastetta monoterapiaan ofatumumabilla ennen tutkimukseen osallistumista
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %)
- Epänormaali munuaisten toiminta määritellään arvioidulla GFR:llä < 50 ml/min
- Epänormaalit keuhkojen toimintakokeet, joiden DLCO on < 50 %, FEV1 % VC < 70 % asianmukaisesta hoidosta huolimatta
- Positiivinen serologia hepatiitti B:lle (HB), joka määritellään positiiviseksi HBsAg- tai HBcAb-testiksi
- Positiivinen serologia hepatiitti C:lle (HC), määritelty positiiviseksi anti-HCV-testiksi, vahvistettu PCR:llä
Seulontalaboratorioarvot:
- kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ellei se johdu AIHA:sta tai tunnetusta Gilbertin taudista)
- ALT tai AST > 2,5 kertaa normaalin yläraja
- Gammaglutamyylitranspeptidaasi (GGT) > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ellei se johdu maksasairauksista)
- Muu mennyt tai nykyinen hematologinen tai kiinteän elimen pahanlaatuisuus. Koehenkilöt, joilla ei ole ollut pahanlaatuisia kasvaimia vähintään 3 vuoden ajan tai joilla on ollut kokonaan resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa, ovat kelpoisia.
- Miespuoliset koehenkilöt, jotka eivät pysty tai eivät halua käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen alkamisesta vuoden kuluttua viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen.
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
- Merkittävä samanaikainen, hallitsematon lääketieteellinen tila, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, munuaisten, maksan, maha-suolikanavan, endokriininen, keuhko-, neurologinen, aivo- tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä muodostaa riskin potilaalle.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Ofatumumabi
Ensimmäinen annos 300 mg ofatumumabia ja sen jälkeen seitsemän viikoittaista 2000 mg:n infuusiota.
Deksametasonia annetaan suun kautta 40 mg:n annoksina päivinä 1–4 viikkoina 1, 3, 5 ja 7. Ylläpitohoito koostuu kuudesta 1000 mg ofatumumabin infuusiosta kuukausittain.
|
Tutkimushoito koostuu kahdeksan viikon induktiohoidosta ofatumumabilla yhdessä suuren annoksen deksametasonin kanssa. Ensimmäinen ofatumumabin annos on 300 mg, jota seuraa seitsemän 2000 mg:n ofatumumabia infuusiota. Deksametasonia annetaan suun kautta 40 mg:n annoksina päivinä 1–4 viikkoina 1, 3, 5 ja 7. Potilaiden, jotka saavuttivat CR-, PR-arvon, on jatkettava ylläpitohoitoa. Ylläpitohoito koostuu 6 kuukausittaisesta 1000 mg ofatumumabin infuusiosta. Noin 70 %:lla potilaista voidaan tunnistaa HLA-sopiva sisarusluovuttaja tai HLA-sovittumaton luovuttaja. Luovuttajien haku valmistuu kuuden viikon kuluessa 95 prosentilla potilaista. Potilaat, joilla on luovuttaja, jatkavat allogeeniseen HCT:hen mahdollisimman pian ennen ylläpitohoitoa tai sen aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasteprosentti induktiohoidon jälkeen
Aikaikkuna: viikko 9
|
ofatumumabin anti-CD20-salpauksen tehokkuusanalyysi
|
viikko 9
|
|
MRD-negatiivisten potilaiden määrä
Aikaikkuna: lähtötaso, viikko 9, kuukausi 14
|
MRD-negatiivisten potilaiden määrä, jotka eivät kokeneet uusiutumista, etenemistä tai kuolemaa ensimmäisten 14 kuukauden aikana tutkimukseen osallistumisesta
|
lähtötaso, viikko 9, kuukausi 14
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Allogeenisen HCT:n määrä
Aikaikkuna: kuukausi 9
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat allogeenisen HCT:n, jos HLA-yhteensopiva luovuttaja on saatavilla
|
kuukausi 9
|
|
haittavaikutukset aste III/IV
Aikaikkuna: viikko 1 - viikko 9; kuukausi 4 - kuukausi 9; kuukausi 12; kuukausi 14; 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen
|
viikko 1 - viikko 9; kuukausi 4 - kuukausi 9; kuukausi 12; kuukausi 14; 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen
|
|
|
Kaiken kaikkiaan tapahtuma- ja etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: viikko 1 - viikko 9; kuukausi 4 - kuukausi 9; kuukausi 12; kuukausi 14; jopa 5 vuoden seuranta
|
viikko 1 - viikko 9; kuukausi 4 - kuukausi 9; kuukausi 12; kuukausi 14; jopa 5 vuoden seuranta
|
|
|
uusiutumisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: kuukausi 4 - kuukausi 9; kuukausi 12; kuukausi 14; jopa 5 vuoden seuranta
|
kuukausi 4 - kuukausi 9; kuukausi 12; kuukausi 14; jopa 5 vuoden seuranta
|
|
|
ei-relapse-kuolleisuus
Aikaikkuna: viikko 1 - viikko 9; kuukausi 4 - kuukausi 9; kuukausi 12; kuukausi 14; jopa 5 vuoden seuranta
|
viikko 1 - viikko 9; kuukausi 4 - kuukausi 9; kuukausi 12; kuukausi 14; jopa 5 vuoden seuranta
|
|
|
Akuutin ja kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus
Aikaikkuna: ylläpitohoidon aikana; kuukausi 12, kuukausi 14; jopa 5 vuoden seuranta
|
edellyttäen, että suoritettiin allogeeninen HCT
|
ylläpitohoidon aikana; kuukausi 12, kuukausi 14; jopa 5 vuoden seuranta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Johannes Schetelig, PD Dr. med., Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Medizinische Klinik und Poliklinik I, 01307 Dresden
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. maaliskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 1. tammikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 1. tammikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 18. joulukuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 11. maaliskuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 13. maaliskuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Maanantai 19. syyskuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. syyskuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. syyskuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TUD-CLL-X4-054
- 2012-001947-31 (EUDRACT_NUMBER)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .