Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Induktion og vedligeholdelse af ofatumumab hos ældre patienter med ringe risiko for CLL i forbindelse med allogen transplantation

16. september 2016 opdateret af: Technische Universität Dresden

Ofatumumab-induktion og vedligeholdelse hos ældre patienter med ringe risiko for CLL i forbindelse med allogen transplantation (CLL-X4-forsøg)

At studere sikkerheden og effekten af ​​anti-CD20 blokade med ofatumumab i forbindelse med allogen HCT i CLL

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Målet med studiet er at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​en efterfølgende anti-CD20-behandling med antistoffet ofatumumab i forbindelse med allogen HCT. Allogen HCT i sig selv er ikke en undersøgelsesintervention og udløses af tilgængeligheden af ​​en HLA-kompatibel stamcelledonor. Studiet er opdelt i en introduktionsdel og en vedligeholdelsesdel. Under induktion, hvor antistoffet kombineres med højdosis dexamethason, er hovedmålet at reducere tumorbelastningen forud for allogen HCT. Patienter, der opnåede sygdomskontrol (CR, PR og SD) med antistoffet, fortsætter til vedligeholdelsesbehandling med antistoffet. Patienter med fremadskridende sygdom stopper studiet. Ideen bag vedligeholdelsesbehandling er, at ofatumumab kan bidrage til tumorkontrol tidligt efter allogen stamcelletransplantation, mens T-cellebaserede graft-versus leukæmi-effekter stadig ikke er fuldt etablerede. Ekstern tumorkontrol kunne sænke trykket for at nedtrappe immunsuppressive lægemidler tidligt efter transplantation og kunne derved indirekte bidrage til bedre GVHD-profylakse. Desuden har anti-CD20-antistoffer dokumenteret aktivitet i behandlingen af ​​kronisk GVHD. Sammenfattende kan konceptet med en efterfølgende CD20-blokade i forbindelse med allogen transplantation resultere i bedre leukæmikontrol og bedre GVHD-profylakse, hvilket er et yderst attraktivt mål.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69120
        • UniversitatsKlinikum Heidelberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, Tyskland, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
    • Bayern
      • München, Bayern, Tyskland, 80804
        • Städtisches Klinikum München Schwabing
    • Brandenburg
      • Frankfurt (Oder), Brandenburg, Tyskland, 15236
        • Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH
    • Hessen
      • Wiesbaden, Hessen, Tyskland, 65191
        • Deutsche Klinik für Diagnostik
    • Niedersachsen
      • Göttingen, Niedersachsen, Tyskland, 37075
        • Universitatsmedizin Gottingen
    • Nordrhein-Westfalen
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40225
        • Universitatsklinikum Dusseldorf
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
        • Klinikum der Universität zu Köln
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 55131
        • Klinikum der Johannes Gutenberg Universität
    • Sachsen
      • Chemnitz, Sachsen, Tyskland, 09113
        • Klinikum Chemnitz GmbH
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

56 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af CLL i henhold til WHO-kriterier (Hallek 2008) bekræftet ved flowcytometri af perifert blod eller knoglemarv
  • Alder > 55 år

  • Dårlig-risiko sygdom ifølge EBMT CLL Transplant Consensus

    • Manglende respons eller tidligt tilbagefald (inden for 12 måneder) efter behandling med purinanalog
    • Tilbagefald (inden for 24 måneder) efter purinanalog kombinationsbehandling eller behandling med lignende effekt (dvs. autolog stamcelletransplantation)
    • p53 deletion/mutation (del 17p-), der kræver behandling
  • Målbar sygdom i det perifere blod defineret af et minimum klonalt lymfocyttal på 0,5 GPT/L på tidspunktet for undersøgelsens inklusion
  • Medicinsk egnede patienter, der er berettiget til allogen HCT
  • Informeret samtykke til relateret og ikke-relateret donorsøgning og målet om at udføre allogen HCT
  • Seksuelt modne mænd skal acceptere at bruge passende og medicinsk accepteret præventionsmetode under hele undersøgelsen, hvis deres seksuelle partnere er kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) WOCBP skal bruge en tilstrækkelig og medicinsk accepteret præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og for mindst 3 måneder efter undersøgelsen.
  • WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal (defineret som amenoré >12 på hinanden følgende måneder); eller kvinde i hormonsubstitutionsbehandling (HRT) med dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau >35mlU/ml.
  • WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden studiets start.

Ekskluderingskriterier:

  • Richters transformation i nuværende tilbagefald eller aktiv sygdom
  • Tidligere allogen HCT
  • Behandling med et hvilket som helst kendt ikke-markedsført lægemiddelstof eller eksperimentel terapi inden for 5 terminale halveringstider eller 4 uger før indskrivning, alt efter hvad der er længst, eller deltagelse i ethvert andet klinisk interventionsstudie
  • Manglende respons på monoterapi med ofatumumab før undersøgelsens inklusion
  • Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for seks måneder før randomisering, kongestiv hjertesvigt (venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 50 %)
  • Unormal nyrefunktion defineret ved en estimeret GFR < 50 ml/min
  • Unormale lungefunktionstests defineret ved en DLCO <50%, FEV1%VC <70% på trods af passende behandling
  • Positiv serologi for hepatitis B (HB) defineret som en positiv test for HBsAg eller HBcAb
  • Positiv serologi for hepatitis C (HC) defineret som en positiv test for anti-HCV, bekræftet af PCR

  • Screening laboratorieværdier:

    • total bilirubin >1,5 gange øvre normalgrænse (medmindre det skyldes AIHA eller en kendt historie med Gilberts sygdom)
    • ALT eller AST >2,5 gange øvre normalgrænse
    • Gamma glutamyl transpeptidase (GGT) >2,5 gange øvre normalgrænse (medmindre det skyldes sygdomsinvolvering i leveren)
  • Anden tidligere eller nuværende hæmatologisk eller solid organmalignitet. Forsøgspersoner, der har været fri for malignitet i mindst 3 år, eller som har en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft eller med succes behandlet in situ carcinom er kvalificerede.
  • Mandlige forsøgspersoner, der er ude af stand til eller villige til at bruge passende præventionsmetoder fra studiestart til et år efter den sidste dosis af protokolbehandling.
  • Gravid eller ammende kvinde
  • Betydelig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, nyre-, lever-, gastrointestinal, endokrin, lunge-, neurologisk, cerebral eller psykiatrisk sygdom, som efter investigators mening kan udgøre en risiko for patienten.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Ofatumumab
Første dosis på 300 mg Ofatumumab efterfulgt af syv ugentlige infusioner på 2000 mg. Dexamethason vil blive givet oralt i doser på 40 mg på dag 1-4 i uge 1, 3, 5 og 7. Vedligeholdelsesterapi består af 6 månedlige infusioner af 1000 mg ofatumumab.
Medicin: Ofatumumab

Studiebehandlingen omfatter otte ugers induktionsbehandling med ofatumumab i kombination med højdosis dexamethason. Den første dosis ofatumumab er 300 mg efterfulgt af syv infusioner af 2000 mg ofatumumab. Dexamethason vil blive givet oralt i doser på 40 mg på dag 1-4 i uge 1, 3, 5 og 7. Patienter, der opnåede en CR, PR skal fortsætte til vedligeholdelsesbehandling. Vedligeholdelsesterapi består af 6 månedlige infusioner af 1000 mg ofatumumab.

En HLA-matchet søskendedonor eller HLA-matchet ikke-beslægtet donor kan identificeres for ca. 70 % af patienterne. Donorsøgning vil blive afsluttet inden for seks uger for 95 % af patienterne. Patienter med en donor vil fortsætte til allogen HCT så hurtigt som muligt før eller under vedligeholdelsesbehandling.

Andre navne:
  • Arzerra
  • Anti-CD20 antistof

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Responsrate efter induktionsterapi
Tidsramme: uge 9
effektivitetsanalyse af anti-CD20 blokade med ofatumumab
uge 9
antallet af MRD-negative patienter
Tidsramme: baseline, uge ​​9, måned 14
frekvensen af ​​MRD-negative patienter, som ikke oplevede tilbagefald, progression eller død inden for de første 14 måneder efter studieindskrivning
baseline, uge ​​9, måned 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate af allogen HCT
Tidsramme: måned 9
Hyppighed af patienter, der når allogen HCT, hvis HLA-matchet donor er tilgængelig
måned 9
bivirkninger grad III/IV
Tidsramme: uge 1 til uge 9; måned 4 til måned 9; måned 12; måned 14; indtil 30 dage efter sidste administration af undersøgelsesmedicinen
uge 1 til uge 9; måned 4 til måned 9; måned 12; måned 14; indtil 30 dage efter sidste administration af undersøgelsesmedicinen
Samlet begivenheds- og progressionsfri overlevelse
Tidsramme: uge 1 til uge 9; måned 4 til måned 9; måned 12; måned 14; op til 5 års opfølgning
uge 1 til uge 9; måned 4 til måned 9; måned 12; måned 14; op til 5 års opfølgning
forekomst af tilbagefald
Tidsramme: måned 4 til måned 9; måned 12; måned 14; op til 5 års opfølgning
måned 4 til måned 9; måned 12; måned 14; op til 5 års opfølgning
ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: uge 1 til uge 9; måned 4 til måned 9; måned 12; måned 14; op til 5 års opfølgning
uge 1 til uge 9; måned 4 til måned 9; måned 12; måned 14; op til 5 års opfølgning
Forekomster af akut og kronisk GVHD
Tidsramme: under vedligeholdelsesterapi; måned 12, måned 14; op til 5 års opfølgning
forudsat at allogen HCT blev udført
under vedligeholdelsesterapi; måned 12, måned 14; op til 5 års opfølgning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Technische Universität Dresden

Samarbejdspartnere

University Hospital Schleswig-Holstein
University Hospital of Cologne
University Hospital Ulm
University Hospital Dresden

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Johannes Schetelig, PD Dr. med., Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Medizinische Klinik und Poliklinik I, 01307 Dresden

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. januar 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. januar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. december 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. marts 2013

Først opslået (SKØN)

13. marts 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

19. september 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. september 2016

Sidst verificeret

1. september 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TUD-CLL-X4-054
  • 2012-001947-31 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med Ofatumumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner