Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Индукция и поддерживающая терапия офатумумабом у пожилых пациентов с низким риском ХЛЛ в контексте аллогенной трансплантации

16 сентября 2016 г. обновлено: Technische Universität Dresden

Индукция и поддерживающая терапия офатумумабом у пожилых пациентов с ХЛЛ низкого риска в контексте аллогенной трансплантации (исследование CLL-X4)

Изучить безопасность и эффективность блокады анти-CD20 офатумумабом в контексте аллогенной HCT при ХЛЛ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью исследования является изучение безопасности и эффективности последующей анти-CD20-терапии антителом офатумумаб в контексте аллогенной HCT. Сама по себе аллогенная HCT не является исследовательским вмешательством и инициируется наличием HLA-совместимого донора стволовых клеток. Исследование разделено на вводную часть и поддерживающую часть. Во время индукции, когда антитело сочетается с высокой дозой дексаметазона, основной целью является снижение опухолевой нагрузки перед аллогенной HCT. Пациенты, достигшие контроля заболевания (CR, PR и SD) с помощью антитела, переходят на поддерживающую терапию антителом. Пациенты с прогрессирующим заболеванием выбывают из исследования. Идея поддерживающей терапии заключается в том, что офатумумаб может способствовать контролю над опухолью на ранних этапах после аллогенной трансплантации стволовых клеток, в то время как эффекты Т-клеток против лейкемии все еще полностью не установлены. Внешний контроль над опухолями может снизить потребность в отмене иммунодепрессантов сразу после трансплантации и, таким образом, может косвенно способствовать лучшей профилактике РТПХ. Кроме того, анти-CD20-антитела доказали свою активность при лечении хронической РТПХ. Таким образом, концепция последующей блокады CD20 в контексте аллогенной трансплантации может привести к лучшему контролю лейкемии и лучшей профилактике РТПХ, что является очень привлекательной целью.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Германия, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, Германия, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Bayern
      • München, Bayern, Германия, 80804
        • Städtisches Klinikum München Schwabing
    • Brandenburg
      • Frankfurt (Oder), Brandenburg, Германия, 15236
        • Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH
    • Hessen
      • Wiesbaden, Hessen, Германия, 65191
        • Deutsche Klinik für Diagnostik
    • Niedersachsen
      • Göttingen, Niedersachsen, Германия, 37075
        • Universitätsmedizin Göttingen
    • Nordrhein-Westfalen
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Германия, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Германия, 50937
        • Klinikum der Universität zu Köln
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Германия, 55131
        • Klinikum der Johannes Gutenberg Universität
    • Sachsen
      • Chemnitz, Sachsen, Германия, 09113
        • Klinikum Chemnitz GmbH
      • Dresden, Sachsen, Германия, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

56 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз ХЛЛ по критериям ВОЗ (Hallek 2008), подтвержденный проточной цитометрией периферической крови или костного мозга
  • Возраст > 55 лет

  • Заболевание низкого риска в соответствии с Консенсусом трансплантации EBMT CLL

    • Отсутствие ответа или ранний рецидив (в течение 12 месяцев) после терапии, содержащей пуриновые аналоги.
    • Рецидив (в течение 24 месяцев) после комбинированной терапии аналогами пуринов или лечения аналогичной эффективности (например, аутологичной трансплантации стволовых клеток)
    • Делеция/мутация p53 (del 17p-), требующая лечения
  • Поддающееся измерению заболевание в периферической крови, определяемое минимальным числом клональных лимфоцитов 0,5 GPT/л на момент включения в исследование.
  • Здоровые с медицинской точки зрения пациенты, имеющие право на аллогенную ТГСК
  • Информированное согласие на поиск родственного и неродственного донора и цель проведения аллогенной ТГСК
  • Половозрелые мужчины должны дать согласие на использование адекватного и приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции на протяжении всего исследования, если их сексуальный партнер — женщина детородного возраста (WOCBP). не менее чем через 3 месяца после исследования.
  • WOCBP включает любую женщину, у которой наступило менархе и которая не прошла успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находится в постменопаузе (определяется как аменорея > 12 месяцев подряд); или женщина, получающая заместительную гормональную терапию (ЗГТ) с документально подтвержденным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке >35 мМЕ/мл.
  • WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче до начала исследования.

Критерий исключения:

  • Трансформация Рихтера в текущий рецидив или активное заболевание
  • Предшествующая аллогенная HCT
  • Лечение любым известным нерыночным лекарственным веществом или экспериментальная терапия в течение 5 терминальных периодов полувыведения или 4 недель до включения в исследование, в зависимости от того, что дольше, или участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании
  • Отсутствие ответа на монотерапию офатумумабом до включения в исследование
  • Клинически значимое заболевание сердца, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение шести месяцев до рандомизации, застойную сердечную недостаточность (фракция выброса левого желудочка < 50%)
  • Нарушение функции почек, определяемое расчетной СКФ < 50 мл/мин.
  • Аномальные тесты функции легких, определяемые DLCO <50%, FEV1%VC <70%, несмотря на соответствующее лечение
  • Положительный серологический анализ на гепатит B (HB), определяемый как положительный тест на HBsAg или HBcAb.
  • Положительная серология гепатита С (HC), определяемая как положительный тест на анти-HCV, подтвержденный ПЦР

  • Скрининговые лабораторные значения:

    • общий билирубин более чем в 1,5 раза превышает верхний предел нормы (за исключением АИГА или известного анамнеза болезни Жильбера)
    • АЛТ или АСТ более чем в 2,5 раза выше нормы
    • Гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ) более чем в 2,5 раза превышает верхний предел нормы (за исключением случаев поражения печени)
  • Другие прошлые или текущие гематологические злокачественные новообразования или злокачественные новообразования паренхиматозных органов. Субъекты, у которых не было злокачественных новообразований в течение как минимум 3 лет, или у которых в анамнезе был полностью резецированный немеланомный рак кожи или успешно пролеченная карцинома in situ, имеют право на участие.
  • Субъекты мужского пола не могут или не желают использовать адекватные методы контрацепции с начала исследования до одного года после последней дозы протокольной терапии.
  • Беременная или кормящая женщина
  • Серьезное сопутствующее, неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, почечное, печеночное, желудочно-кишечное, эндокринное, легочное, неврологическое, церебральное или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может представлять риск для пациента.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Офатумумаб
Первая доза 300 мг офатумумаба, затем семь еженедельных инфузий по 2000 мг. Дексаметазон будет вводиться перорально в дозах 40 мг в дни 1-4 в течение 1, 3, 5 и 7 недель. Поддерживающая терапия состоит из 6 ежемесячных инфузий 1000 мг офатумумаба.
Лекарство: Офатумумаб

Исследуемое лечение включает восьминедельную индукционную терапию офатумумабом в сочетании с высокими дозами дексаметазона. Первая доза офатумумаба составляет 300 мг, после чего следует семь инфузий по 2000 мг офатумумаба. Дексаметазон будет назначаться перорально в дозах 40 мг в дни 1-4 в недели 1, 3, 5 и 7. Пациенты, достигшие ПО, ЧО, должны перейти на поддерживающую терапию. Поддерживающая терапия состоит из 6 ежемесячных инфузий 1000 мг офатумумаба.

HLA-совместимый родственный донор или HLA-совместимый неродственный донор может быть идентифицирован примерно у 70% пациентов. Поиск донора будет завершен в течение шести недель для 95% пациентов. Пациенты с донором перейдут к аллогенной HCT как можно скорее до или во время поддерживающей терапии.

Другие имена:
  • Арзерра
  • Антитело к CD20

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ответа после индукционной терапии
Временное ограничение: неделя 9
анализ эффективности блокады анти-CD20 офатумумабом
неделя 9
частота МОБ-отрицательных пациентов
Временное ограничение: исходный уровень, 9 неделя, 14 месяц
частота МОБ-отрицательных пациентов, у которых не было рецидива, прогрессирования или смерти в течение первых 14 месяцев после включения в исследование
исходный уровень, 9 неделя, 14 месяц

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота аллогенной HCT
Временное ограничение: месяц 9
Частота пациентов, достигших аллогенной ТГСК при наличии HLA-совместимого донора
месяц 9
нежелательные лекарственные реакции III/IV степени
Временное ограничение: с 1 по 9 неделю; с 4 по 9 месяц; 12 месяц; 14 месяц; до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата
с 1 по 9 неделю; с 4 по 9 месяц; 12 месяц; 14 месяц; до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата
Общая выживаемость без событий и прогрессирования
Временное ограничение: с 1 по 9 неделю; с 4 по 9 месяц; 12 месяц; 14 месяц; до 5 лет наблюдения
с 1 по 9 неделю; с 4 по 9 месяц; 12 месяц; 14 месяц; до 5 лет наблюдения
частота рецидивов
Временное ограничение: с 4 по 9 месяц; 12 месяц; 14 месяц; до 5 лет наблюдения
с 4 по 9 месяц; 12 месяц; 14 месяц; до 5 лет наблюдения
безрецидивная смертность
Временное ограничение: с 1 по 9 неделю; с 4 по 9 месяц; 12 месяц; 14 месяц; до 5 лет наблюдения
с 1 по 9 неделю; с 4 по 9 месяц; 12 месяц; 14 месяц; до 5 лет наблюдения
Случаи острой и хронической РТПХ
Временное ограничение: во время поддерживающей терапии; месяц 12, месяц 14; до 5 лет наблюдения
при условии проведения аллогенной СКТ
во время поддерживающей терапии; месяц 12, месяц 14; до 5 лет наблюдения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Technische Universität Dresden

Соавторы

University Hospital Schleswig-Holstein
University Hospital of Cologne
University Hospital Ulm
University Hospital Dresden

Следователи

  • Главный следователь: Johannes Schetelig, PD Dr. med., Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Medizinische Klinik und Poliklinik I, 01307 Dresden

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 декабря 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 марта 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

13 марта 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

19 сентября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 сентября 2016 г.

Последняя проверка

1 сентября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TUD-CLL-X4-054
  • 2012-001947-31 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться