Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Indukcja i leczenie ofatumumabem u pacjentów w podeszłym wieku z PBL niskiego ryzyka w kontekście przeszczepu allogenicznego

16 września 2016 zaktualizowane przez: Technische Universität Dresden

Indukcja ofatumumabu i leczenie podtrzymujące u pacjentów w podeszłym wieku z PBL niskiego ryzyka w kontekście przeszczepu allogenicznego (badanie CLL-X4)

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności blokady anty-CD20 za pomocą ofatumumabu w kontekście allogenicznego HCT w PBL

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem pracy jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności późniejszej terapii anty-CD20 przeciwciałem ofatumumab w kontekście allogenicznego HCT. Sam allogeniczny HCT nie jest interwencją badawczą i jest uruchamiany przez dostępność dawcy komórek macierzystych zgodnego z HLA. Badanie podzielone jest na część indukcyjną i część podtrzymującą. Podczas indukcji, w której przeciwciało jest łączone z dużą dawką deksametazonu, głównym celem jest zmniejszenie obciążenia nowotworem przed allogenicznym HCT. Pacjenci, u których przeciwciało uzyskało kontrolę choroby (CR, PR i SD), przechodzą do leczenia podtrzymującego przeciwciałem. Pacjenci z postępującą chorobą rezygnują z badań. Ideą terapii podtrzymującej jest to, że ofatumumab może przyczynić się do kontroli nowotworu we wczesnym okresie po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych, podczas gdy efekt przeszczepu przeciw białaczce oparty na komórkach T wciąż nie jest w pełni ustalony. Zewnętrzna kontrola guza może obniżyć presję na zmniejszanie leków immunosupresyjnych wcześnie po przeszczepie, a tym samym może pośrednio przyczynić się do lepszej profilaktyki GVHD. Ponadto przeciwciała anty-CD20 mają udowodnioną aktywność w leczeniu przewlekłej GVHD. Podsumowując, koncepcja konsekwentnej blokady CD20 w kontekście przeszczepów allogenicznych mogłaby skutkować lepszą kontrolą białaczki i lepszą profilaktyką GVHD, co jest bardzo atrakcyjnym celem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Niemcy, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, Niemcy, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Bayern
      • München, Bayern, Niemcy, 80804
        • Städtisches Klinikum München Schwabing
    • Brandenburg
      • Frankfurt (Oder), Brandenburg, Niemcy, 15236
        • Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH
    • Hessen
      • Wiesbaden, Hessen, Niemcy, 65191
        • Deutsche Klinik für Diagnostik
    • Niedersachsen
      • Göttingen, Niedersachsen, Niemcy, 37075
        • Universitatsmedizin Gottingen
    • Nordrhein-Westfalen
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 50937
        • Klinikum der Universität zu Köln
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Niemcy, 55131
        • Klinikum der Johannes Gutenberg Universität
    • Sachsen
      • Chemnitz, Sachsen, Niemcy, 09113
        • Klinikum Chemnitz GmbH
      • Dresden, Sachsen, Niemcy, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

56 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie PBL według kryteriów WHO (Hallek 2008) potwierdzone cytometrią przepływową krwi obwodowej lub szpiku kostnego
  • Wiek > 55 lat

  • Choroba niskiego ryzyka zgodnie z konsensusem dotyczącym przeszczepów EBMT CLL

    • Brak odpowiedzi lub wczesny nawrót choroby (w ciągu 12 miesięcy) po terapii zawierającej analogi puryn
    • Nawrót (w ciągu 24 miesięcy) po leczeniu skojarzonym analogiem puryny lub leczeniu o podobnej skuteczności (tj. autologicznym przeszczepie komórek macierzystych)
    • delecja/mutacja p53 (del 17p-) wymagająca leczenia
  • Mierzalna choroba krwi obwodowej określona przez minimalną liczbę klonalnych limfocytów wynoszącą 0,5 GPT/l w momencie włączenia do badania
  • Pacjenci sprawni medycznie kwalifikujący się do allogenicznej HCT
  • Świadoma zgoda na poszukiwanie spokrewnionych i niespokrewnionych dawców oraz cel wykonania alogenicznego HCT
  • Dojrzali płciowo mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej i medycznie akceptowanej metody antykoncepcji podczas całego badania, jeśli ich partnerami seksualnymi są kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP). WOCBP musi stosować odpowiednią i medycznie akceptowaną metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży w trakcie badania i co najmniej 3 miesiące po badaniu.
  • WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie (zdefiniowana jako brak miesiączki > 12 kolejnych miesięcy); lub kobieta stosująca hormonalną terapię zastępczą (HTZ) z udokumentowanym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy >35mlU/ml.
  • Przed rozpoczęciem badania WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu.

Kryteria wyłączenia:

  • Transformacja Richtera w obecnym nawrocie lub aktywnej chorobie
  • Wcześniejsze allogeniczne HCT
  • Leczenie jakąkolwiek znaną niesprzedaną substancją leczniczą lub terapia eksperymentalna w ciągu 5 okresów półtrwania w końcowej fazie eliminacji lub 4 tygodni przed włączeniem, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, lub udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym
  • Brak odpowiedzi na monoterapię ofatumumabem przed włączeniem do badania
  • Klinicznie istotna choroba serca, w tym niestabilna dławica piersiowa, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy przed randomizacją, zastoinowa niewydolność serca (frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%)
  • Nieprawidłowa czynność nerek określona przez szacowany GFR < 50 ml/min
  • Nieprawidłowe wyniki testów czynności płuc określone jako DLCO <50%, FEV1%VC <70% pomimo odpowiedniego leczenia
  • Dodatnia serologia w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HB) zdefiniowana jako dodatni wynik testu w kierunku HBsAg lub HBcAb
  • Dodatnia serologia w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (HC) zdefiniowana jako pozytywny wynik testu na anty-HCV, potwierdzony metodą PCR

  • Przesiewowe wartości laboratoryjne:

    • bilirubina całkowita > 1,5-krotność górnej granicy normy (chyba że jest to spowodowane AIHA lub znana historia choroby Gilberta)
    • ALT lub AST >2,5 razy górna granica normy
    • Gamma-glutamylotranspeptydaza (GGT) >2,5-krotność górnej granicy normy (chyba że jest to spowodowane chorobą wątroby)
  • Inne przebyte lub obecne nowotwory hematologiczne lub narządy miąższowe. Pacjenci, którzy byli wolni od nowotworu złośliwego przez co najmniej 3 lata lub mają historię całkowicie usuniętego nieczerniakowego raka skóry lub skutecznie leczonego raka in situ, kwalifikują się.
  • Mężczyźni, którzy nie mogą lub nie chcą stosować odpowiednich metod antykoncepcji od rozpoczęcia badania do jednego roku po ostatniej dawce protokołu terapii.
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
  • Istotny współistniejący, niekontrolowany stan medyczny, w tym między innymi choroba nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, układu hormonalnego, płuc, neurologiczna, mózgowa lub psychiatryczna, która w opinii badacza może stanowić zagrożenie dla pacjenta.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ofatumumab
Pierwsza dawka 300 mg ofatumumabu, a następnie siedem cotygodniowych wlewów po 2000 mg. Deksametazon będzie podawany doustnie w dawkach 40 mg w dniach 1-4 w tygodniach 1, 3, 5 i 7. Terapia podtrzymująca obejmuje 6 comiesięcznych wlewów po 1000 mg ofatumumabu.
Lek: Ofatumumab

Leczenie w ramach badania obejmuje osiem tygodni terapii indukcyjnej ofatumumabem w połączeniu z dużą dawką deksametazonu. Pierwsza dawka ofatumumabu wynosi 300 mg, a następnie siedem infuzji po 2000 mg ofatumumabu. Deksametazon będzie podawany doustnie w dawce 40 mg w dniach 1-4 w 1, 3, 5 i 7 tygodniu. Pacjenci, którzy osiągnęli CR, PR powinni przejść do leczenia podtrzymującego. Terapia podtrzymująca obejmuje 6 comiesięcznych wlewów 1000 mg ofatumumabu.

Dawcę rodzeństwa dopasowanego pod względem HLA lub dawcę niespokrewnionego zgodnego pod względem HLA można zidentyfikować u około 70% pacjentów. W przypadku 95% pacjentów poszukiwanie dawców zostanie zakończone w ciągu sześciu tygodni. Pacjenci posiadający dawcę zostaną poddani allogenicznemu HCT tak szybko, jak to możliwe, przed lub w trakcie leczenia podtrzymującego.

Inne nazwy:
  • Arzerra
  • Przeciwciało anty-CD20

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi po terapii indukcyjnej
Ramy czasowe: tydzień 9
analiza skuteczności blokady anty-CD20 za pomocą ofatumumabu
tydzień 9
odsetek pacjentów z ujemnym wynikiem MRD
Ramy czasowe: punkt wyjściowy, tydzień 9, miesiąc 14
odsetek pacjentów bez MRD, u których nie wystąpił nawrót, progresja lub śmierć w ciągu pierwszych 14 miesięcy po włączeniu do badania
punkt wyjściowy, tydzień 9, miesiąc 14

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szybkość allogenicznego HCT
Ramy czasowe: miesiąc 9
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli allogeniczny HCT, jeśli dostępny jest dawca dopasowany pod względem HLA
miesiąc 9
działania niepożądane leku stopnia III/IV
Ramy czasowe: tydzień 1 do tygodnia 9; miesiąc 4 do miesiąca 9; miesiąc 12; miesiąc 14; do 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku
tydzień 1 do tygodnia 9; miesiąc 4 do miesiąca 9; miesiąc 12; miesiąc 14; do 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku
Całkowite przeżycie wolne od zdarzeń i progresji
Ramy czasowe: tydzień 1 do tygodnia 9; miesiąc 4 do miesiąca 9; miesiąc 12; miesiąc 14; do 5 lat obserwacji
tydzień 1 do tygodnia 9; miesiąc 4 do miesiąca 9; miesiąc 12; miesiąc 14; do 5 lat obserwacji
częstość nawrotów
Ramy czasowe: miesiąc 4 do miesiąca 9; miesiąc 12; miesiąc 14; do 5 lat obserwacji
miesiąc 4 do miesiąca 9; miesiąc 12; miesiąc 14; do 5 lat obserwacji
śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: tydzień 1 do tygodnia 9; miesiąc 4 do miesiąca 9; miesiąc 12; miesiąc 14; do 5 lat obserwacji
tydzień 1 do tygodnia 9; miesiąc 4 do miesiąca 9; miesiąc 12; miesiąc 14; do 5 lat obserwacji
Przypadki ostrej i przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: podczas terapii podtrzymującej; miesiąc 12, miesiąc 14; do 5 lat obserwacji
pod warunkiem przeprowadzenia allogenicznego HCT
podczas terapii podtrzymującej; miesiąc 12, miesiąc 14; do 5 lat obserwacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Technische Universität Dresden

Współpracownicy

University Hospital Schleswig-Holstein
University Hospital of Cologne
University Hospital Ulm
University Hospital Dresden

Śledczy

  • Główny śledczy: Johannes Schetelig, PD Dr. med., Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Medizinische Klinik und Poliklinik I, 01307 Dresden

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 grudnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 marca 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

13 marca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

19 września 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 września 2016

Ostatnia weryfikacja

1 września 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TUD-CLL-X4-054
  • 2012-001947-31 (EUDRACT_NUMBER)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekła białaczka limfatyczna

Badania kliniczne na Ofatumumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Finland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj