Indução e manutenção de ofatumumabe em pacientes idosos com LLC de baixo risco no contexto de transplante alogênico
16 de setembro de 2016 atualizado por: Technische Universität Dresden
Indução e manutenção de ofatumumabe em pacientes idosos com LLC de baixo risco no contexto de transplante alogênico (ensaio CLL-X4)
Estudar a segurança e eficácia do bloqueio anti-CD20 com ofatumumabe no contexto de HCT alogênico na LLC
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo do estudo é investigar a segurança e eficácia de uma consequente terapia anti-CD20 com o anticorpo ofatumumab no contexto de TCH alogênico.
O TCH alogênico em si não é uma intervenção do estudo e é desencadeado pela disponibilidade de um doador de células-tronco compatível com HLA.
O estudo é dividido em uma parte de indução e uma parte de manutenção.
Durante a indução, onde o anticorpo é combinado com dexametasona em alta dose, o principal objetivo é reduzir a carga tumoral antes do TCH alogênico.
Os pacientes que obtiveram o controle da doença (CR, PR e SD) pelo anticorpo seguem para a terapia de manutenção com o anticorpo.
Pacientes com doença progressiva saem do estudo.
A ideia por trás da terapia de manutenção é que o ofatumumabe pode contribuir para o controle do tumor logo após o transplante alogênico de células-tronco, enquanto os efeitos do enxerto versus leucemia baseados em células T ainda não estão totalmente estabelecidos.
O controle externo do tumor poderia reduzir a pressão para diminuir os medicamentos imunossupressores logo após o transplante e, assim, contribuir indiretamente para uma melhor profilaxia da GVHD.
Além disso, os anticorpos anti-CD20 têm atividade comprovada no tratamento da GVHD crônica.
Em resumo, o conceito de consequente bloqueio do CD20 no contexto do transplante alogênico poderia resultar em melhor controle leucêmico e melhor profilaxia da DECH, o que é um objetivo altamente atraente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Baden-Württemberg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemanha, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Ulm, Baden-Württemberg, Alemanha, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Bayern
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München, Bayern, Alemanha, 80804
- Städtisches Klinikum München Schwabing
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Brandenburg
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Frankfurt (Oder), Brandenburg, Alemanha, 15236
- Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH
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Hessen
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Wiesbaden, Hessen, Alemanha, 65191
- Deutsche Klinik für Diagnostik
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Niedersachsen
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Göttingen, Niedersachsen, Alemanha, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen
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Nordrhein-Westfalen
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Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Köln, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 50937
- Klinikum der Universität zu Köln
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Rheinland-Pfalz
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Mainz, Rheinland-Pfalz, Alemanha, 55131
- Klinikum der Johannes Gutenberg Universität
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Sachsen
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Chemnitz, Sachsen, Alemanha, 09113
- Klinikum Chemnitz GmbH
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Dresden, Sachsen, Alemanha, 01307
- Universitätsklinikum Dresden
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
56 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de LLC de acordo com os critérios da OMS (Hallek 2008) confirmado por citometria de fluxo de sangue periférico ou medula óssea
- Idade > 55 anos
Doença de baixo risco de acordo com o Consenso de Transplante EBMT CLL
- Não resposta ou recidiva precoce (dentro de 12 meses) após terapia contendo análogos de purina
- Recidiva (dentro de 24 meses) após terapia de combinação de análogos de purina ou tratamento de eficácia semelhante (ou seja, transplante autólogo de células-tronco)
- deleção/mutação do p53 (del 17p-) que requer tratamento
- Doença mensurável no sangue periférico definida por uma contagem mínima de linfócitos clonais de 0,5 GPT/L no momento da inclusão no estudo
- Pacientes clinicamente aptos elegíveis para HCT alogênico
- Consentimento informado para busca de doadores aparentados e não aparentados e o objetivo de realizar HCT alogênico
- Homens sexualmente maduros devem concordar em usar um método contraceptivo adequado e clinicamente aceito durante todo o estudo se suas parceiras sexuais forem mulheres em idade fértil (WOCBP) WOCBP deve usar um método contraceptivo adequado e clinicamente aceito para evitar a gravidez durante o estudo e para pelo menos 3 meses após o estudo.
- WOCBP inclui qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida à esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa (definida como amenorréia > 12 meses consecutivos); ou mulher em terapia de reposição hormonal (TRH) com nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) >35mlU/mL.
- WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes do início do estudo.
Critério de exclusão:
- Transformação de Richter em recaída atual ou doença ativa
- HCT alogênico prévio
- Tratamento com qualquer substância medicamentosa não comercializada conhecida ou terapia experimental dentro de 5 meias-vidas terminais ou 4 semanas antes da inscrição, o que for mais longo, ou participação em qualquer outro estudo clínico intervencionista
- Não resposta à monoterapia com ofatumumabe antes da inclusão no estudo
- Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio seis meses antes da randomização, insuficiência cardíaca congestiva (fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%)
- Função renal anormal definida por uma TFG estimada < 50 ml/min
- Testes de função pulmonar anormais definidos por DLCO <50%, VEF1%VC <70%, apesar do tratamento adequado
- Sorologia positiva para Hepatite B (HB) definida como teste positivo para HBsAg ou HBcAb
- Sorologia positiva para hepatite C (HC) definida como teste positivo para anti-HCV, confirmado por PCR
Triagem de valores laboratoriais:
- bilirrubina total >1,5 vezes o limite superior normal (a menos que devido a AIHA ou história conhecida de doença de Gilbert)
- ALT ou AST > 2,5 vezes o limite superior normal
- Gama glutamil transpeptidase (GGT) > 2,5 vezes o limite superior normal (a menos que devido a envolvimento de doença do fígado)
- Outra malignidade hematológica ou de órgão sólido passada ou atual. Indivíduos que estão livres de malignidade há pelo menos 3 anos, ou têm um histórico de câncer de pele não melanoma completamente ressecado, ou carcinoma in situ tratado com sucesso são elegíveis.
- Indivíduos do sexo masculino incapazes ou sem vontade de usar métodos contraceptivos adequados desde o início do estudo até um ano após a última dose da terapia de protocolo.
- Mulher grávida ou lactante
- Condição médica concomitante significativa e não controlada, incluindo, entre outras, doença renal, hepática, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, neurológica, cerebral ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, pode representar um risco para o paciente.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Ofatumumabe
Primeira dose de 300 mg de ofatumumabe seguida de sete infusões semanais de 2.000 mg.
A dexametasona será administrada por via oral em doses de 40 mg nos dias 1-4 nas semanas 1, 3, 5 e 7. A terapia de manutenção consiste em 6 infusões mensais de 1.000 mg de ofatumumabe.
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O tratamento do estudo compreende oito semanas de terapia de indução com ofatumumabe em combinação com altas doses de dexametasona. A primeira dose de ofatumumabe é de 300 mg, seguida de sete infusões de 2.000 mg de ofatumumabe. A dexametasona será administrada por via oral em doses de 40 mg nos dias 1-4 nas semanas 1, 3, 5 e 7. Os pacientes que alcançaram CR, PR devem prosseguir para a terapia de manutenção. A terapia de manutenção consiste em 6 infusões mensais de 1.000 mg de ofatumumabe. Um doador irmão compatível com HLA ou um doador não aparentado compatível com HLA pode ser identificado em aproximadamente 70% dos pacientes. A busca de doadores será concluída em seis semanas para 95% dos pacientes. Os pacientes com um doador procederão ao TCH alogênico o mais rápido possível antes ou durante a terapia de manutenção.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta após a terapia de indução
Prazo: semana 9
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análise de eficácia do bloqueio anti-CD20 com ofatumumabe
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semana 9
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taxa de pacientes MRD-negativos
Prazo: linha de base, semana 9, mês 14
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taxa de pacientes MRD-negativos que não apresentaram recaída, progressão ou morte nos primeiros 14 meses após a inscrição no estudo
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linha de base, semana 9, mês 14
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de HCT alogênico
Prazo: mês 9
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Taxa de pacientes que alcançam HCT alogênico se um doador compatível com HLA estiver disponível
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mês 9
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reações adversas a medicamentos grau III/IV
Prazo: semana 1 até a semana 9; mês 4 até o mês 9; mês 12; mês 14; até 30 dias após a última administração da medicação do estudo
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semana 1 até a semana 9; mês 4 até o mês 9; mês 12; mês 14; até 30 dias após a última administração da medicação do estudo
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Sobrevida global, livre de eventos e de progressão
Prazo: semana 1 até a semana 9; mês 4 até o mês 9; mês 12; mês 14; até 5 anos de acompanhamento
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semana 1 até a semana 9; mês 4 até o mês 9; mês 12; mês 14; até 5 anos de acompanhamento
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incidência de recaída
Prazo: mês 4 até o mês 9; mês 12; mês 14; até 5 anos de acompanhamento
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mês 4 até o mês 9; mês 12; mês 14; até 5 anos de acompanhamento
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mortalidade sem recaída
Prazo: semana 1 até a semana 9; mês 4 até o mês 9; mês 12; mês 14; até 5 anos de acompanhamento
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semana 1 até a semana 9; mês 4 até o mês 9; mês 12; mês 14; até 5 anos de acompanhamento
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Incidências de DECH aguda e crônica
Prazo: durante a terapia de manutenção; mês 12, mês 14; até 5 anos de acompanhamento
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desde que o HCT alogênico tenha sido conduzido
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durante a terapia de manutenção; mês 12, mês 14; até 5 anos de acompanhamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Johannes Schetelig, PD Dr. med., Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Medizinische Klinik und Poliklinik I, 01307 Dresden
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2013
Conclusão Primária (REAL)
1 de janeiro de 2015
Conclusão do estudo (REAL)
1 de janeiro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de dezembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de março de 2013
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
13 de março de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
19 de setembro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de setembro de 2016
Última verificação
1 de setembro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TUD-CLL-X4-054
- 2012-001947-31 (EUDRACT_NUMBER)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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