Ofatumumab-Induktion und -Erhaltung bei älteren Patienten mit CLL mit geringem Risiko im Kontext einer allogenen Transplantation

Einschlusskriterien:

• Diagnose einer CLL nach WHO-Kriterien (Hallek 2008) bestätigt durch Durchflusszytometrie von peripherem Blut oder Knochenmark
• Alter > 55 Jahre

• Krankheit mit geringem Risiko gemäß dem EBMT CLL Transplant Consensus

  • Non-Response oder frühes Rezidiv (innerhalb von 12 Monaten) nach purinanaloghaltiger Therapie
  • Rückfall (innerhalb von 24 Monaten) nach Purin-Analoga-Kombinationstherapie oder Behandlung mit ähnlicher Wirksamkeit (z. B. autologe Stammzelltransplantation)
  • p53-Deletion/Mutation (del 17p-), die eine Behandlung erfordert
• Messbare Erkrankung im peripheren Blut, definiert durch eine minimale klonale Lymphozytenzahl von 0,5 GPT/L zum Zeitpunkt des Studieneinschlusses
• Medizinisch fitte Patienten, die für eine allogene HCT geeignet sind
• Einverständniserklärung für die Suche nach verwandten und nicht verwandten Spendern und das Ziel, eine allogene HCT durchzuführen
• Geschlechtsreife Männer müssen zustimmen, während der gesamten Studie eine angemessene und medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anzuwenden, wenn ihre Sexualpartner Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) sind. WOCBP muss während der gesamten Studie und für eine angemessene und medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden mindestens 3 Monate nach dem Studium.
• WOCBP umfasst jede Frau, die Menarche erlitten hat und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Ovarektomie) unterzogen hat oder nicht postmenopausal ist (definiert als Amenorrhoe > 12 aufeinanderfolgende Monate); oder Frau unter Hormonersatztherapie (HRT) mit dokumentiertem Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum > 35 mlU/ml.
• WOCBP muss vor Beginn der Studie einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

• Richters Transformation in aktuellem Rückfall oder aktiver Krankheit
• Vorherige allogene HCT
• Behandlung mit einem bekannten nicht vermarkteten Arzneimittel oder einer experimentellen Therapie innerhalb von 5 terminalen Halbwertszeiten oder 4 Wochen vor der Einschreibung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie
• Nichtansprechen auf eine Monotherapie mit Ofatumumab vor Studieneinschluss
• Klinisch signifikante Herzerkrankung einschließlich instabiler Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten vor der Randomisierung, dekompensierte Herzinsuffizienz (linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %)
• Abnorme Nierenfunktion, definiert durch eine geschätzte GFR < 50 ml/min
• Abnormale Lungenfunktionstests, definiert durch einen DLCO <50 %, FEV1 %VC <70 % trotz angemessener Behandlung
• Positive Serologie für Hepatitis B (HB), definiert als positiver Test auf HBsAg oder HBcAb
• Positive Serologie für Hepatitis C (HC), definiert als positiver Test auf Anti-HCV, bestätigt durch PCR

• Screening-Laborwerte:

  • Gesamtbilirubin > 1,5-fache obere Normalgrenze (außer aufgrund von AIHA oder einer bekannten Vorgeschichte von Gilbert-Krankheit)
  • ALT oder AST > 2,5-facher oberer Normalwert
  • Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT) >2,5-facher oberer Normalwert (sofern nicht aufgrund einer Erkrankung der Leber)
• Andere frühere oder aktuelle hämatologische oder solide Organmalignome. Probanden, die seit mindestens 3 Jahren frei von Malignität sind oder eine Vorgeschichte von vollständig reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder erfolgreich behandeltem In-situ-Karzinom haben, sind teilnahmeberechtigt.
• Männliche Probanden, die vom Studienbeginn bis ein Jahr nach der letzten Dosis der Protokolltherapie nicht in der Lage oder nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Schwangere oder stillende Frau
• Signifikanter gleichzeitiger, unkontrollierter medizinischer Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Nieren-, Leber-, Magen-Darm-, endokrine, pulmonale, neurologische, zerebrale oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für den Patienten darstellen können.