동종 이식의 맥락에서 CLL 위험이 낮은 노인 환자의 Ofatumumab 유도 및 유지
2016년 9월 16일 업데이트: Technische Universität Dresden
동종 이식(CLL-X4 시험)의 맥락에서 CLL 위험이 낮은 노인 환자에서 Ofatumumab 유도 및 유지
CLL에서 동종이계 HCT와 관련하여 ofatumumab을 사용한 항-CD20 차단의 안전성 및 효능을 연구하기 위해
연구 개요
상세 설명
이 연구의 목표는 동종이계 HCT와 관련하여 항체 ofatumumab을 사용한 결과적인 항-CD20 요법의 안전성과 효능을 조사하는 것입니다.
동종 HCT 자체는 연구 개입이 아니며 HLA 호환 줄기 세포 기증자의 가용성에 의해 촉발됩니다.
연구는 유도 부분과 유지 부분으로 나뉩니다.
항체가 고용량 덱사메타손과 결합되는 유도 동안 주요 목표는 동종이계 HCT 전에 종양 로드를 줄이는 것입니다.
항체에 의해 질병 통제(CR, PR 및 SD)를 달성한 환자는 항체로 유지 요법을 진행합니다.
진행성 질환 환자는 연구를 중단합니다.
유지 요법의 배후에 있는 아이디어는 T 세포 기반 이식편 대 백혈병 효과가 아직 완전히 확립되지 않은 동안 동종이계 줄기 세포 이식 후 조기에 ofatumumab이 종양 조절에 기여할 수 있다는 것입니다.
외부 종양 제어는 이식 후 조기에 면역억제제를 줄여야 하는 압력을 낮출 수 있으므로 간접적으로 더 나은 GVHD 예방에 기여할 수 있습니다.
또한, 항-CD20 항체는 만성 GVHD의 치료에서 활성이 입증되었습니다.
요약하면, 동종 이식의 맥락에서 결과적인 CD20 차단의 개념은 더 나은 백혈병 제어 및 더 나은 GVHD 예방을 초래할 수 있으며, 이는 매우 매력적인 목표입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
20
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Baden-Württemberg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, 독일, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Ulm, Baden-Württemberg, 독일, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Bayern
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München, Bayern, 독일, 80804
- Städtisches Klinikum München Schwabing
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Brandenburg
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Frankfurt (Oder), Brandenburg, 독일, 15236
- Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH
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Hessen
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Wiesbaden, Hessen, 독일, 65191
- Deutsche Klinik für Diagnostik
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Niedersachsen
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Göttingen, Niedersachsen, 독일, 37075
- Universitatsmedizin Gottingen
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Nordrhein-Westfalen
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Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, 독일, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Köln, Nordrhein-Westfalen, 독일, 50937
- Klinikum der Universität zu Köln
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Rheinland-Pfalz
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Mainz, Rheinland-Pfalz, 독일, 55131
- Klinikum der Johannes Gutenberg Universität
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Sachsen
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Chemnitz, Sachsen, 독일, 09113
- Klinikum Chemnitz GmbH
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Dresden, Sachsen, 독일, 01307
- Universitätsklinikum Dresden
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
56년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- WHO 기준(Hallek 2008)에 따른 CLL 진단은 말초 혈액 또는 골수의 유세포 분석으로 확인됨
- 나이 > 55세
EBMT CLL 이식 합의에 따른 위험도가 낮은 질병
- 퓨린 유사체 함유 치료 후 무반응 또는 조기 재발(12개월 이내)
- 퓨린 유사체 병용 요법 또는 유사한 효능의 치료(즉, 자가 줄기 세포 이식) 후 재발(24개월 이내)
- 치료가 필요한 p53 결실/돌연변이(del 17p-)
- 연구 포함 시점에 0.5 GPT/L의 최소 클론 림프구 수로 정의되는 말초 혈액의 측정 가능한 질병
- 동종이계 HCT에 적합한 의학적으로 적합한 환자
- 관련 및 비관련 기증자 검색 및 동종이계 HCT 수행 목표에 대한 정보에 입각한 동의
- 성적으로 성숙한 남성은 성적 파트너가 가임기 여성(WOCBP)인 경우 연구 기간 동안 적절하고 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. WOCBP는 연구 기간 동안 임신을 피하고 연구 후 최소 3개월.
- WOCBP에는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 수행하지 않았거나 폐경 후가 아닌(연속 12개월 이상의 무월경으로 정의됨) 모든 여성이 포함됩니다. 또는 기록된 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치 >35mlU/mL로 호르몬 대체 요법(HRT)을 받는 여성.
- WOCBP는 연구 시작 전에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
제외 기준:
- 현재의 재발 또는 활성 질환에서의 리히터 변형
- 이전 동종 HCT
- 5말기 반감기 또는 등록 전 4주 중 더 긴 기간 또는 기타 중재적 임상 연구에 참여하기 전 알려진 시판되지 않은 약물 물질 또는 실험적 요법을 사용한 치료
- 연구 포함 전 오파투무맙 단독요법에 대한 무반응
- 불안정 협심증, 무작위 배정 전 6개월 이내의 급성 심근경색증, 울혈성 심부전(좌심실 박출률 < 50%)을 포함한 임상적으로 유의한 심장 질환
- 예상 GFR < 50 ml/min으로 정의되는 비정상적인 신장 기능
- 적절한 치료에도 불구하고 DLCO <50%, FEV1%VC <70%로 정의되는 비정상적인 폐 기능 검사
- HBsAg 또는 HBcAb에 대한 양성 검사로 정의된 B형 간염(HB)에 대한 양성 혈청학
- PCR에 의해 확인된 항-HCV에 대한 양성 검사로 정의된 C형 간염(HC)에 대한 양성 혈청 검사
스크리닝 실험실 값:
- 총 빌리루빈 > 정상 상한치의 1.5배(AIHA 또는 알려진 길버트병 병력으로 인한 경우 제외)
- ALT 또는 AST > 정상 상한 한계의 2.5배
- 감마 글루타밀 트랜스펩티다제(GGT) > 정상 상한치의 2.5배(간 질환 관련으로 인한 경우 제외)
- 기타 과거 또는 현재의 혈액학적 또는 고형 장기 악성 종양. 최소 3년 동안 악성이 없었거나 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력이 있거나 성공적으로 제자리 암종을 치료한 피험자가 적격입니다.
- 연구 시작부터 프로토콜 요법의 마지막 투여 후 1년까지 적절한 피임 방법을 사용할 수 없거나 사용할 의사가 없는 남성 피험자.
- 임산부 또는 수유부
- 신장, 간, 위장, 내분비, 폐, 신경, 뇌 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 유의미한 동시 통제되지 않는 의학적 상태는 연구자의 의견으로는 환자에게 위험을 나타낼 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 오파투무맙
300mg Ofatumumab의 첫 번째 용량에 이어 2000mg을 매주 7회 주입합니다.
Dexamethasone은 1, 3, 5, 7주차에 1-4일차에 40mg의 용량으로 경구 투여됩니다. 유지 요법은 1000mg ofatumumab의 6개월 주입으로 구성됩니다.
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연구 치료는 고용량 덱사메타손과 병용한 오파투무맙의 8주 유도 요법으로 구성됩니다. ofatumumab의 첫 번째 용량은 300mg이고 이후 2000mg ofatumumab을 7회 주입합니다. 덱사메타손은 1주, 3주, 5주 및 7주차의 1-4일에 40mg의 용량으로 경구 투여됩니다. CR, PR을 달성한 환자는 유지 요법을 진행해야 합니다. 유지 요법은 1000 mg ofatumumab의 6개월 주입으로 구성됩니다. HLA 일치 형제 기증자 또는 HLA 일치 비혈연 기증자는 약 70%의 환자에서 식별할 수 있습니다. 기증자 검색은 환자의 95%에 대해 6주 이내에 완료됩니다. 공여자가 있는 환자는 유지 요법 전이나 도중에 가능한 한 빨리 동종이계 HCT로 진행합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유도 요법 후 반응률
기간: 9주차
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ofatumumab에 의한 항-CD20 차단 효능 분석
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9주차
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MRD 음성 환자 비율
기간: 기준선, 9주차, 14개월차
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연구 등록 후 처음 14개월 이내에 재발, 진행 또는 사망을 경험하지 않은 MRD 음성 환자의 비율
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기준선, 9주차, 14개월차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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동종 HCT 비율
기간: 9월
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HLA 일치 공여자가 있는 경우 동종이계 HCT에 도달한 환자 비율
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9월
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약물이상반응 등급 III/IV
기간: 1주부터 9주까지; 4개월에서 9개월까지; 12개월; 14개월; 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지
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1주부터 9주까지; 4개월에서 9개월까지; 12개월; 14개월; 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지
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전체, 사건 및 무진행 생존
기간: 1주부터 9주까지; 4개월에서 9개월까지; 12개월; 14개월; 최대 5년 추적
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1주부터 9주까지; 4개월에서 9개월까지; 12개월; 14개월; 최대 5년 추적
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재발률
기간: 4개월에서 9개월까지; 12개월; 14개월; 최대 5년 추적
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4개월에서 9개월까지; 12개월; 14개월; 최대 5년 추적
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비재발 사망률
기간: 1주부터 9주까지; 4개월에서 9개월까지; 12개월; 14개월; 최대 5년 추적
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1주부터 9주까지; 4개월에서 9개월까지; 12개월; 14개월; 최대 5년 추적
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급성 및 만성 GVHD의 발생률
기간: 유지 요법 중; 12개월, 14개월; 최대 5년 추적
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동종이계 HCT를 실시한 경우
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유지 요법 중; 12개월, 14개월; 최대 5년 추적
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Johannes Schetelig, PD Dr. med., Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Medizinische Klinik und Poliklinik I, 01307 Dresden
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 1월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 12월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 3월 11일
처음 게시됨 (추정)
2013년 3월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 9월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 9월 16일
마지막으로 확인됨
2016년 9월 1일
추가 정보
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만성 림프성 백혈병에 대한 임상 시험
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Hospital Clinic of BarcelonaAstraZeneca완전한CTO(Chronic Total Occlusion)를 위한 PCI(Percutaneous Coronary Intervention)를 받을 예정인 환자스페인
오파투무맙에 대한 임상 시험
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University Hospital, Lille아직 모집하지 않음
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The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University아직 모집하지 않음
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Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityShenzhen People's Hospital; Shenzhen Second People's Hospita모병
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Novartis Pharmaceuticals모집하지 않고 적극적으로
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Novartis Pharmaceuticals완전한
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Novartis Pharmaceuticals완전한
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Johns Hopkins UniversityNovartis초대로 등록
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Novartis Pharmaceuticals완전한재발성 다발성 경화증미국, 폴란드, 오스트리아, 독일, 호주, 벨기에, 스위스, 캐나다, 슬로베니아, 영국, 불가리아, 라트비아, 스페인, 이탈리아, 포르투갈, 사우디 아라비아, 그리스, 헝가리, 체코, 레바논, 에스토니아, 아르헨티나, 노르웨이, 멕시코, 터키 (Türkiye), 슬로바키아, 러시아 제국