Induktion och underhåll av ofatumumab hos äldre patienter med låg risk för KLL i samband med allogen transplantation
16 september 2016 uppdaterad av: Technische Universität Dresden
Induktion och underhåll av ofatumumab hos äldre patienter med låg risk för KLL i samband med allogen transplantation (CLL-X4-prövning)
Att studera säkerheten och effekten av anti-CD20-blockad med ofatumumab i samband med allogen HCT vid KLL
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Målet med studien är att undersöka säkerheten och effekten av en efterföljande anti-CD20-behandling med antikroppen ofatumumab i samband med allogen HCT.
Allogen HCT i sig är inte en studieintervention och utlöses av tillgången på en HLA-kompatibel stamcellsdonator.
Studien är uppdelad i en introduktionsdel och en underhållsdel.
Under induktion där antikroppen kombineras med högdos dexametason är huvudmålet att minska tumörbelastningen före allogen HCT.
Patienter som uppnådde sjukdomskontroll (CR, PR och SD) av antikroppen fortsätter till underhållsbehandling med antikroppen.
Patienter med progressiv sjukdom lämnar studien.
Tanken bakom underhållsbehandling är att ofatumumab kan bidra till tumörkontroll tidigt efter allogen stamcellstransplantation medan T-cellsbaserade graft-versus leukemieffekter fortfarande inte är helt etablerade.
Extern tumörkontroll skulle kunna sänka trycket att minska immunsuppressiva läkemedel tidigt efter transplantation och skulle därigenom indirekt kunna bidra till bättre GVHD-profylax.
Dessutom har anti-CD20-antikroppar bevisad aktivitet vid behandling av kronisk GVHD.
Sammanfattningsvis kan konceptet med en konsekvent CD20-blockad i samband med allogen transplantation resultera i bättre leukemikontroll och bättre GVHD-profylax, vilket är ett mycket attraktivt mål.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
20
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Ulm, Baden-Württemberg, Tyskland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Tyskland, 80804
- Städtisches Klinikum München Schwabing
-
-
Brandenburg
-
Frankfurt (Oder), Brandenburg, Tyskland, 15236
- Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH
-
-
Hessen
-
Wiesbaden, Hessen, Tyskland, 65191
- Deutsche Klinik für Diagnostik
-
-
Niedersachsen
-
Göttingen, Niedersachsen, Tyskland, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
- Klinikum der Universität zu Köln
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 55131
- Klinikum der Johannes Gutenberg Universität
-
-
Sachsen
-
Chemnitz, Sachsen, Tyskland, 09113
- Klinikum Chemnitz GmbH
-
Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
- Universitätsklinikum Dresden
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
56 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av KLL enligt WHO:s kriterier (Hallek 2008) bekräftad med flödescytometri av perifert blod eller benmärg
- Ålder > 55 år
Dålig risksjukdom enligt EBMT CLL Transplant Consensus
- Bortfall eller tidigt återfall (inom 12 månader) efter behandling som innehåller purinanalog
- Återfall (inom 24 månader) efter purinanalogkombinationsbehandling eller behandling med liknande effekt (dvs autolog stamcellstransplantation)
- p53 deletion/mutation (del 17p-) som kräver behandling
- Mätbar sjukdom i det perifera blodet definierad av ett minsta antal klonala lymfocyter på 0,5 GPT/L vid tidpunkten för studiens inkludering
- Medicinskt lämpliga patienter kvalificerade för allogen HCT
- Informerat samtycke för relaterad och orelaterade donatorsökning och målet att utföra allogen HCT
- Sexuellt mogna män måste gå med på att använda adekvat och medicinskt accepterad preventivmetod under hela studien om deras sexpartner är kvinna i fertil ålder (WOCBP) WOCBP måste använda en adekvat och medicinskt accepterad preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och för minst 3 månader efter studien.
- WOCBP inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarken och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal (definierad som amenorré >12 månader i följd); eller kvinna på hormonersättningsterapi (HRT) med dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum >35mlU/ml.
- WOCBP måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest innan studien påbörjas.
Exklusions kriterier:
- Richters transformation i nuvarande återfall eller aktiv sjukdom
- Tidigare allogen HCT
- Behandling med någon känd icke-marknadsförd läkemedelssubstans eller experimentell terapi inom 5 terminala halveringstider eller 4 veckor före inskrivning, beroende på vilket som är längst, eller deltagande i någon annan klinisk interventionsstudie
- Utebliven respons på monoterapi med ofatumumab före studieinkludering
- Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom sex månader före randomisering, kongestiv hjärtsvikt (vänster kammare ejektionsfraktion < 50 %)
- Onormal njurfunktion definierad av en uppskattad GFR < 50 ml/min
- Onormala lungfunktionstester definierade av en DLCO <50%, FEV1%VC <70% trots lämplig behandling
- Positiv serologi för hepatit B (HB) definierad som ett positivt test för HBsAg eller HBcAb
- Positiv serologi för hepatit C (HC) definierad som ett positivt test för anti-HCV, bekräftat med PCR
Screeninglaboratorievärden:
- total bilirubin >1,5 gånger övre normalgräns (såvida det inte beror på AIHA eller en känd historia av Gilberts sjukdom)
- ALAT eller AST >2,5 gånger övre normalgräns
- Gamma-glutamyltranspeptidas (GGT) >2,5 gånger övre normalgräns (såvida det inte beror på sjukdomsinblandning i levern)
- Annan tidigare eller aktuell hematologisk eller solid organmalignitet. Försökspersoner som har varit fria från malignitet i minst 3 år, eller som har en historia av fullständigt avlägsnad icke-melanom hudcancer, eller som framgångsrikt behandlats in situ karcinom är berättigade.
- Manliga försökspersoner som inte kan eller vill använda adekvata preventivmetoder från studiestart till ett år efter den sista dosen av protokollbehandling.
- Gravid eller ammande kvinna
- Betydande samtidig, okontrollerat medicinskt tillstånd inklusive, men inte begränsat till, njur-, lever-, gastrointestinala, endokrina, pulmonella, neurologiska, cerebrala eller psykiatriska sjukdomar som enligt utredarens åsikt kan utgöra en risk för patienten.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Ofatumumab
Första dosen på 300 mg Ofatumumab följt av sju infusioner per vecka på 2000 mg.
Dexametason kommer att ges oralt i doser på 40 mg dag 1-4 under veckorna 1, 3, 5 och 7. Underhållsbehandling består av 6 månatliga infusioner av 1000 mg ofatumumab.
|
Studiebehandlingen omfattar åtta veckors induktionsbehandling med ofatumumab i kombination med högdos dexametason. Den första dosen av ofatumumab är 300 mg följt av sju infusioner av 2000 mg ofatumumab. Dexametason kommer att ges oralt i doser på 40 mg dag 1-4 under veckorna 1, 3, 5 och 7. Patienter som uppnått en CR, PR ska gå vidare till underhållsbehandling. Underhållsbehandling består av 6 månatliga infusioner av 1000 mg ofatumumab. En HLA-matchad syskongivare eller HLA-matchad obesläktad givare kan identifieras för cirka 70 % av patienterna. Givarsökning kommer att slutföras inom sex veckor för 95 % av patienterna. Patienter med en donator kommer att fortsätta till allogen HCT så snart som möjligt före eller under underhållsbehandling.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svarsfrekvens efter induktionsbehandling
Tidsram: vecka 9
|
effektanalys av anti-CD20-blockad med ofatumumab
|
vecka 9
|
|
antalet MRD-negativa patienter
Tidsram: baslinje, vecka 9, månad 14
|
andel MRD-negativa patienter som inte upplevde återfall, progression eller död inom de första 14 månaderna efter studieregistreringen
|
baslinje, vecka 9, månad 14
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hastighet av allogen HCT
Tidsram: månad 9
|
Andelen patienter som når allogen HCT om HLA-matchad givare finns tillgänglig
|
månad 9
|
|
biverkningar grad III/IV
Tidsram: vecka 1 till vecka 9; månad 4 till månad 9; månad 12; månad 14; fram till 30 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet
|
vecka 1 till vecka 9; månad 4 till månad 9; månad 12; månad 14; fram till 30 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet
|
|
|
Övergripande, händelse- och progressionsfri överlevnad
Tidsram: vecka 1 till vecka 9; månad 4 till månad 9; månad 12; månad 14; upp till 5 års uppföljning
|
vecka 1 till vecka 9; månad 4 till månad 9; månad 12; månad 14; upp till 5 års uppföljning
|
|
|
återfallsförekomst
Tidsram: månad 4 till månad 9; månad 12; månad 14; upp till 5 års uppföljning
|
månad 4 till månad 9; månad 12; månad 14; upp till 5 års uppföljning
|
|
|
dödlighet utan återfall
Tidsram: vecka 1 till vecka 9; månad 4 till månad 9; månad 12; månad 14; upp till 5 års uppföljning
|
vecka 1 till vecka 9; månad 4 till månad 9; månad 12; månad 14; upp till 5 års uppföljning
|
|
|
Incidensen av akut och kronisk GVHD
Tidsram: under underhållsbehandling; månad 12, månad 14; upp till 5 års uppföljning
|
förutsatt att allogen HCT utfördes
|
under underhållsbehandling; månad 12, månad 14; upp till 5 års uppföljning
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Johannes Schetelig, PD Dr. med., Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Medizinische Klinik und Poliklinik I, 01307 Dresden
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2013
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 januari 2015
Avslutad studie (FAKTISK)
1 januari 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 december 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 mars 2013
Första postat (UPPSKATTA)
13 mars 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
19 september 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 september 2016
Senast verifierad
1 september 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TUD-CLL-X4-054
- 2012-001947-31 (EUDRACT_NUMBER)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .