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Induzione e mantenimento di Ofatumumab in pazienti anziani con CLL a basso rischio nel contesto del trapianto allogenico

16 settembre 2016 aggiornato da: Technische Universität Dresden

Induzione e mantenimento di Ofatumumab in pazienti anziani con CLL a basso rischio nel contesto del trapianto allogenico (studio CLL-X4)

Studiare la sicurezza e l'efficacia del blocco anti-CD20 con ofatumumab nel contesto dell'HCT allogenico nella CLL

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo dello studio è indagare la sicurezza e l'efficacia di una conseguente terapia anti-CD20 con l'anticorpo ofatumumab nel contesto dell'HCT allogenico. Lo stesso HCT allogenico non è un intervento di studio ed è attivato dalla disponibilità di un donatore di cellule staminali compatibile con HLA. Lo studio è suddiviso in una parte di induzione e una parte di manutenzione. Durante l'induzione in cui l'anticorpo è combinato con desametasone ad alte dosi, l'obiettivo principale è ridurre il carico tumorale prima dell'HCT allogenico. I pazienti che hanno raggiunto il controllo della malattia (CR, PR e SD) con l'anticorpo procedono alla terapia di mantenimento con l'anticorpo. I pazienti con malattia progressiva escono dallo studio. L'idea alla base della terapia di mantenimento è che ofatumumab possa contribuire al controllo del tumore subito dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche, mentre gli effetti del trapianto contro la leucemia basati su cellule T non sono ancora stati completamente stabiliti. Il controllo esterno del tumore potrebbe ridurre la pressione per ridurre gradualmente i farmaci immunosoppressori subito dopo il trapianto e potrebbe quindi contribuire indirettamente a una migliore profilassi della GVHD. Inoltre, gli anticorpi anti-CD20 hanno dimostrato attività nel trattamento della GVHD cronica. In sintesi, il concetto di un conseguente blocco del CD20 nel contesto del trapianto allogenico potrebbe comportare un migliore controllo leucemico e una migliore profilassi della GVHD, che è un obiettivo molto interessante.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Germania, 69120
        • UniversitatsKlinikum Heidelberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, Germania, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
    • Bayern
      • München, Bayern, Germania, 80804
        • Städtisches Klinikum München Schwabing
    • Brandenburg
      • Frankfurt (Oder), Brandenburg, Germania, 15236
        • Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH
    • Hessen
      • Wiesbaden, Hessen, Germania, 65191
        • Deutsche Klinik für Diagnostik
    • Niedersachsen
      • Göttingen, Niedersachsen, Germania, 37075
        • Universitatsmedizin Gottingen
    • Nordrhein-Westfalen
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Germania, 40225
        • Universitatsklinikum Dusseldorf
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Germania, 50937
        • Klinikum der Universität zu Köln
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Germania, 55131
        • Klinikum der Johannes Gutenberg Universität
    • Sachsen
      • Chemnitz, Sachsen, Germania, 09113
        • Klinikum Chemnitz GmbH
      • Dresden, Sachsen, Germania, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

56 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di CLL secondo i criteri dell'OMS (Hallek 2008) confermata dalla citometria a flusso del sangue periferico o del midollo osseo
  • Età > 55 anni

  • Malattia a basso rischio secondo l'EBMT CLL Transplant Consensus

    • Mancata risposta o recidiva precoce (entro 12 mesi) dopo terapia contenente analoghi delle purine
    • Recidiva (entro 24 mesi) dopo terapia di associazione con analoghi delle purine o trattamento di efficacia simile (es. trapianto autologo di cellule staminali)
    • p53 delezione/mutazione (del 17p-) che richiede trattamento
  • Malattia misurabile nel sangue periferico definita da una conta linfocitaria clonale minima di 0,5 GPT/L al momento dell'inclusione nello studio
  • Pazienti idonei dal punto di vista medico idonei per HCT allogenico
  • Consenso informato per la ricerca di donatori correlati e non correlati e l'obiettivo di eseguire HCT allogenico
  • I maschi sessualmente maturi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato e accettato dal punto di vista medico durante lo studio se i loro partner sessuali sono donne in età fertile (WOCBP) Il WOCBP deve utilizzare un metodo contraccettivo adeguato e accettato dal punto di vista medico per evitare la gravidanza durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo lo studio.
  • WOCBP include qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica riuscita (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o che non sia in postmenopausa (definita come amenorrea > 12 mesi consecutivi); o donna in terapia ormonale sostitutiva (HRT) con livelli sierici documentati di ormone follicolo-stimolante (FSH) >35 mlU/ml.
  • WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'inizio dello studio.

Criteri di esclusione:

  • La trasformazione di Richter in ricaduta attuale o malattia attiva
  • Precedente HCT allogenico
  • Trattamento con qualsiasi sostanza farmacologica nota non in commercio o terapia sperimentale entro 5 emivite terminali o 4 settimane prima dell'arruolamento, a seconda di quale sia il periodo più lungo, o partecipazione a qualsiasi altro studio clinico interventistico
  • Non risposta alla monoterapia con ofatumumab prima dell'inclusione nello studio
  • Patologie cardiache clinicamente significative tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto entro sei mesi prima della randomizzazione, insufficienza cardiaca congestizia (frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%)
  • Funzionalità renale anormale definita da una velocità di filtrazione glomerulare stimata < 50 ml/min
  • Test di funzionalità polmonare anormali definiti da un DLCO <50%, FEV1%VC <70% nonostante un trattamento appropriato
  • Sierologia positiva per l'epatite B (HB) definita come test positivo per HBsAg o HBcAb
  • Sierologia positiva per epatite C (HC) definita come test positivo per anti-HCV, confermata da PCR

  • Screening dei valori di laboratorio:

    • bilirubina totale > 1,5 volte il limite normale superiore (a meno che non sia dovuta a AIHA o a una storia nota di malattia di Gilbert)
    • ALT o AST > 2,5 volte il limite normale superiore
    • Gamma glutamil transpeptidasi (GGT) > 2,5 volte il limite normale superiore (a meno che non sia dovuto al coinvolgimento patologico del fegato)
  • Altre neoplasie ematologiche o di organi solidi pregresse o in corso. Sono ammissibili i soggetti che non presentano tumori maligni da almeno 3 anni o che hanno una storia di cancro della pelle non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo.
  • - Soggetti maschi incapaci o non disposti a utilizzare metodi contraccettivi adeguati dall'inizio dello studio fino a un anno dopo l'ultima dose della terapia del protocollo.
  • Donna incinta o in allattamento
  • Condizione medica simultanea significativa e incontrollata inclusa, ma non limitata a, malattie renali, epatiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, neurologiche, cerebrali o psichiatriche che secondo l'opinione dello sperimentatore possono rappresentare un rischio per il paziente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Ofatumumab
Prima dose di 300 mg di Ofatumumab seguita da sette infusioni settimanali di 2000 mg. Il desametasone verrà somministrato per via orale a dosi di 40 mg nei giorni 1-4 nelle settimane 1, 3, 5 e 7. La terapia di mantenimento consiste in 6 infusioni mensili di 1000 mg di ofatumumab.
Droga: Ofatumumab

Il trattamento in studio comprende otto settimane di terapia di induzione con ofatumumab in combinazione con desametasone ad alte dosi. La prima dose di ofatumumab è di 300 mg seguita da sette infusioni di 2000 mg di ofatumumab. Il desametasone verrà somministrato per via orale a dosi di 40 mg nei giorni 1-4 nelle settimane 1, 3, 5 e 7. I pazienti che hanno raggiunto una CR, PR devono procedere alla terapia di mantenimento. La terapia di mantenimento consiste in 6 infusioni mensili di 1000 mg di ofatumumab.

Per circa il 70% dei pazienti è possibile identificare un donatore di pari livello compatibile con HLA o un donatore non imparentato compatibile con HLA. La ricerca del donatore sarà completata entro sei settimane per il 95% dei pazienti. I pazienti con un donatore procederanno all'HCT allogenico il prima possibile prima o durante la terapia di mantenimento.

Altri nomi:
  • Arzerra
  • Anticorpo anti-CD20

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta dopo la terapia di induzione
Lasso di tempo: settimana 9
analisi di efficacia del blocco anti-CD20 con ofatumumab
settimana 9
tasso di pazienti MRD-negativi
Lasso di tempo: basale, settimana 9, mese 14
tasso di pazienti MRD-negativi che non hanno manifestato recidiva, progressione o decesso entro i primi 14 mesi dopo l'arruolamento nello studio
basale, settimana 9, mese 14

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di HCT allogenico
Lasso di tempo: mese 9
Percentuale di pazienti che raggiungono l'HCT allogenico se è disponibile un donatore HLA compatibile
mese 9
reazioni avverse al farmaco di grado III/IV
Lasso di tempo: dalla settimana 1 alla settimana 9; dal mese 4 al mese 9; mese 12; mese 14; fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
dalla settimana 1 alla settimana 9; dal mese 4 al mese 9; mese 12; mese 14; fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
Sopravvivenza globale, libera da eventi e da progressione
Lasso di tempo: dalla settimana 1 alla settimana 9; dal mese 4 al mese 9; mese 12; mese 14; follow-up fino a 5 anni
dalla settimana 1 alla settimana 9; dal mese 4 al mese 9; mese 12; mese 14; follow-up fino a 5 anni
incidenza di recidiva
Lasso di tempo: dal mese 4 al mese 9; mese 12; mese 14; follow-up fino a 5 anni
dal mese 4 al mese 9; mese 12; mese 14; follow-up fino a 5 anni
mortalità senza recidiva
Lasso di tempo: dalla settimana 1 alla settimana 9; dal mese 4 al mese 9; mese 12; mese 14; follow-up fino a 5 anni
dalla settimana 1 alla settimana 9; dal mese 4 al mese 9; mese 12; mese 14; follow-up fino a 5 anni
Incidenza di GVHD acuta e cronica
Lasso di tempo: durante la terapia di mantenimento; mese 12, mese 14; follow-up fino a 5 anni
a condizione che sia stato condotto l'HCT allogenico
durante la terapia di mantenimento; mese 12, mese 14; follow-up fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Technische Universität Dresden

Collaboratori

University Hospital Schleswig-Holstein
University Hospital of Cologne
University Hospital Ulm
University Hospital Dresden

Investigatori

  • Investigatore principale: Johannes Schetelig, PD Dr. med., Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Medizinische Klinik und Poliklinik I, 01307 Dresden

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 gennaio 2015

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 gennaio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 dicembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 marzo 2013

Primo Inserito (STIMA)

13 marzo 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

19 settembre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 settembre 2016

Ultimo verificato

1 settembre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TUD-CLL-X4-054
  • 2012-001947-31 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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