Induction et maintien de l'ofatumumab chez les patients âgés atteints de LLC à faible risque dans le contexte d'une allogreffe
16 septembre 2016 mis à jour par: Technische Universität Dresden
Induction et maintien de l'ofatumumab chez les patients âgés atteints de LLC à faible risque dans le contexte d'une greffe allogénique (essai CLL-X4)
Étudier l'innocuité et l'efficacité du blocage anti-CD20 avec l'ofatumumab dans le contexte du HCT allogénique dans la LLC
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif de l'étude est d'étudier l'innocuité et l'efficacité d'une thérapie anti-CD20 conséquente avec l'anticorps ofatumumab dans le cadre du HCT allogénique.
Le HCT allogénique lui-même n'est pas une intervention à l'étude et est déclenché par la disponibilité d'un donneur de cellules souches HLA compatible.
L'étude est divisée en une partie d'induction et une partie de maintenance.
Au cours de l'induction où l'anticorps est combiné avec de la dexaméthasone à haute dose, l'objectif principal est de réduire la charge tumorale avant le HCT allogénique.
Les patients qui ont atteint le contrôle de la maladie (CR, PR et SD) par l'anticorps passent à un traitement d'entretien avec l'anticorps.
Les patients atteints d'une maladie évolutive quittent l'étude.
L'idée sous-jacente au traitement d'entretien est que l'ofatumumab peut contribuer au contrôle de la tumeur peu de temps après la greffe de cellules souches allogéniques, tandis que les effets du greffon sur cellules T contre la leucémie ne sont pas encore complètement établis.
Le contrôle externe de la tumeur pourrait réduire la pression pour diminuer les médicaments immunosuppresseurs tôt après la transplantation et pourrait ainsi contribuer indirectement à une meilleure prophylaxie de la GVHD.
De plus, les anticorps anti-CD20 ont une activité prouvée dans le traitement de la GVHD chronique.
En résumé, le concept d'un blocage conséquent du CD20 dans le cadre d'une allogreffe pourrait se traduire par un meilleur contrôle leucémique et une meilleure prophylaxie de la GVHD, ce qui est un objectif très attractif.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
20
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Baden-Württemberg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, Allemagne, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Ulm, Baden-Württemberg, Allemagne, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Bayern
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München, Bayern, Allemagne, 80804
- Städtisches Klinikum München Schwabing
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Brandenburg
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Frankfurt (Oder), Brandenburg, Allemagne, 15236
- Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH
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Hessen
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Wiesbaden, Hessen, Allemagne, 65191
- Deutsche Klinik für Diagnostik
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Niedersachsen
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Göttingen, Niedersachsen, Allemagne, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen
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Nordrhein-Westfalen
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Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Köln, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 50937
- Klinikum der Universität zu Köln
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Rheinland-Pfalz
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Mainz, Rheinland-Pfalz, Allemagne, 55131
- Klinikum der Johannes Gutenberg Universität
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Sachsen
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Chemnitz, Sachsen, Allemagne, 09113
- Klinikum Chemnitz GmbH
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Dresden, Sachsen, Allemagne, 01307
- Universitätsklinikum Dresden
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
56 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de LLC selon les critères de l'OMS (Hallek 2008) confirmé par cytométrie en flux du sang périphérique ou de la moelle osseuse
- Âge > 55 ans
Maladie à faible risque selon l'EBMT CLL Transplant Consensus
- Absence de réponse ou rechute précoce (dans les 12 mois) après un traitement contenant un analogue de la purine
- Rechute (dans les 24 mois) après une association d'analogues de purine ou un traitement d'efficacité similaire (c'est-à-dire une autogreffe de cellules souches)
- délétion/mutation p53 (del 17p-) nécessitant un traitement
- Maladie mesurable dans le sang périphérique définie par un nombre minimal de lymphocytes clonaux de 0,5 GPT/L au moment de l'inclusion dans l'étude
- Patients médicalement aptes éligibles au HCT allogénique
- Consentement éclairé pour la recherche de donneurs apparentés et non apparentés et l'objectif d'effectuer un HCT allogénique
- Les hommes sexuellement matures doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate et médicalement acceptée tout au long de l'étude si leurs partenaires sexuels sont des femmes en âge de procréer (WOCBP) WOCBP doit utiliser une méthode de contraception adéquate et médicalement acceptée pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pour au moins 3 mois après l'étude.
- WOCBP comprend toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée (définie comme une aménorrhée > 12 mois consécutifs) ; ou femme sous traitement hormonal substitutif (THS) avec un taux sérique documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 35 mlU/mL.
- WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant le début de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Transformation de Richter dans la rechute actuelle ou la maladie active
- HCT allogénique antérieur
- Traitement avec toute substance médicamenteuse non commercialisée connue ou thérapie expérimentale dans les 5 demi-vies terminales ou 4 semaines avant l'inscription, selon la plus longue des deux, ou participation à toute autre étude clinique interventionnelle
- Non-réponse à la monothérapie par ofatumumab avant l'inclusion dans l'étude
- Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les six mois précédant la randomisation, insuffisance cardiaque congestive (fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %)
- Fonction rénale anormale définie par un DFG estimé < 50 ml/min
- Tests de la fonction pulmonaire anormaux définis par un DLCO < 50 %, FEV1 % VC < 70 % malgré un traitement approprié
- Sérologie positive pour l'hépatite B (HB) définie comme un test positif pour HBsAg ou HBcAb
- Sérologie positive pour l'hépatite C (HC) définie comme un test positif pour les anti-VHC, confirmé par PCR
Valeurs de laboratoire de dépistage :
- bilirubine totale> 1,5 fois la limite supérieure de la normale (sauf en cas d'AIHA ou d'antécédents connus de maladie de Gilbert)
- ALT ou AST > 2,5 fois la limite normale supérieure
- Gamma glutamyl transpeptidase (GGT) > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (sauf en cas d'atteinte hépatique)
- Autre tumeur maligne hématologique ou d'organe solide passée ou actuelle. Les sujets qui ont été exempts de malignité pendant au moins 3 ans, ou qui ont des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué, ou qui ont été traités avec succès pour un carcinome in situ sont éligibles.
- Sujets masculins incapables ou refusant d'utiliser des méthodes de contraception adéquates depuis le début de l'étude jusqu'à un an après la dernière dose du protocole thérapeutique.
- Femme enceinte ou allaitante
- Affection médicale concomitante importante et non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie rénale, hépatique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, neurologique, cérébrale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, peut représenter un risque pour le patient.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Ofatumumab
Première dose de 300 mg d'ofatumumab suivie de sept perfusions hebdomadaires de 2 000 mg.
La dexaméthasone sera administrée par voie orale à des doses de 40 mg les jours 1 à 4 au cours des semaines 1, 3, 5 et 7. Le traitement d'entretien consiste en 6 perfusions mensuelles de 1 000 mg d'ofatumumab.
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Le traitement de l'étude comprend huit semaines de traitement d'induction avec l'ofatumumab en association avec la dexaméthasone à forte dose. La première dose d'ofatumumab est de 300 mg suivie de sept perfusions de 2 000 mg d'ofatumumab. La dexaméthasone sera administrée par voie orale à des doses de 40 mg les jours 1 à 4 au cours des semaines 1, 3, 5 et 7. Les patients qui ont obtenu une RC, une RP doivent passer à un traitement d'entretien. Le traitement d'entretien consiste en 6 perfusions mensuelles de 1 000 mg d'ofatumumab. Un donneur frère ou sœur HLA compatible ou un donneur non apparenté HLA compatible peut être identifié pour environ 70 % des patients. La recherche de donneur sera terminée dans les six semaines pour 95 % des patients. Les patients avec un donneur procéderont à une HCT allogénique dès que possible avant ou pendant le traitement d'entretien.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse après le traitement d'induction
Délai: semaine 9
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analyse de l'efficacité du blocage anti-CD20 avec l'ofatumumab
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semaine 9
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taux de patients MRM négatifs
Délai: ligne de base, semaine 9, mois 14
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taux de patients MRD négatifs qui n'ont pas connu de rechute, de progression ou de décès dans les 14 premiers mois après l'inscription à l'étude
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ligne de base, semaine 9, mois 14
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de HCT allogénique
Délai: mois 9
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Taux de patients qui atteignent le HCT allogénique si un donneur compatible HLA est disponible
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mois 9
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effets indésirables médicamenteux de grade III/IV
Délai: semaine 1 à semaine 9 ; mois 4 au mois 9 ; mois 12 ; mois 14 ; jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude
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semaine 1 à semaine 9 ; mois 4 au mois 9 ; mois 12 ; mois 14 ; jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude
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Survie globale, sans événement ni progression
Délai: semaine 1 à semaine 9 ; mois 4 au mois 9 ; mois 12 ; mois 14 ; jusqu'à 5 ans de suivi
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semaine 1 à semaine 9 ; mois 4 au mois 9 ; mois 12 ; mois 14 ; jusqu'à 5 ans de suivi
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incidence des rechutes
Délai: mois 4 au mois 9 ; mois 12 ; mois 14 ; jusqu'à 5 ans de suivi
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mois 4 au mois 9 ; mois 12 ; mois 14 ; jusqu'à 5 ans de suivi
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mortalité sans rechute
Délai: semaine 1 à semaine 9 ; mois 4 au mois 9 ; mois 12 ; mois 14 ; jusqu'à 5 ans de suivi
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semaine 1 à semaine 9 ; mois 4 au mois 9 ; mois 12 ; mois 14 ; jusqu'à 5 ans de suivi
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Incidences de la GVHD aiguë et chronique
Délai: pendant le traitement d'entretien ; mois 12, mois 14 ; jusqu'à 5 ans de suivi
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à condition qu'un HCT allogénique ait été effectué
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pendant le traitement d'entretien ; mois 12, mois 14 ; jusqu'à 5 ans de suivi
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Johannes Schetelig, PD Dr. med., Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Medizinische Klinik und Poliklinik I, 01307 Dresden
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2013
Achèvement primaire (RÉEL)
1 janvier 2015
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 janvier 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 décembre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 mars 2013
Première publication (ESTIMATION)
13 mars 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
19 septembre 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 septembre 2016
Dernière vérification
1 septembre 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TUD-CLL-X4-054
- 2012-001947-31 (EUDRACT_NUMBER)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
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