Ofatumumab indukciója és fenntartása alacsony kockázatú CLL-ben szenvedő idős betegeknél az allogén transzplantáció kontextusában
2016. szeptember 16. frissítette: Technische Universität Dresden
Ofatumumab indukciója és fenntartása alacsony kockázatú CLL-es idős betegeknél az allogén transzplantáció kontextusában (CLL-X4 vizsgálat)
Az ofatumumabbal végzett anti-CD20 blokád biztonságosságának és hatékonyságának tanulmányozása allogén HCT összefüggésében CLL-ben
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A vizsgálat célja, hogy megvizsgálja az ofatumumab antitesttel végzett következetes anti-CD20 terápia biztonságosságát és hatékonyságát allogén HCT összefüggésében.
Az allogén HCT önmagában nem tanulmányi beavatkozás, és egy HLA-kompatibilis őssejtdonor elérhetősége váltja ki.
A tanulmány egy indukciós és egy karbantartási részre oszlik.
Az indukció során, ahol az antitestet nagy dózisú dexametazonnal kombinálják, a fő cél a tumorterhelés csökkentése az allogén HCT előtt.
Azok a betegek, akik az antitesttel elérték a betegségkontrollt (CR, PR és SD), az antitesttel fenntartó terápiát folytatnak.
A progresszív betegségben szenvedő betegek abbahagyják a tanulmányokat.
A fenntartó terápia mögött meghúzódó gondolat az, hogy az ofatumumab korán az allogén őssejt-transzplantációt követően hozzájárulhat a tumorkontrollhoz, miközben a T-sejt alapú graft versus leukémia hatás még mindig nem teljesen ismert.
A külső tumorkontroll csökkentheti az immunszuppresszív gyógyszerek csökkentésére irányuló nyomást korai transzplantáció után, és ezáltal közvetve hozzájárulhat a jobb GVHD-profilaxishoz.
Ezenkívül az anti-CD20 antitestek bizonyítottan hatékonyak a krónikus GVHD kezelésében.
Összefoglalva, a következõ CD20-blokád koncepciója az allogén transzplantáció kontextusában jobb leukémia kontrollt és jobb GVHD profilaxist eredményezhet, ami rendkívül vonzó cél.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
20
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Németország, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Ulm, Baden-Württemberg, Németország, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Németország, 80804
- Städtisches Klinikum München Schwabing
-
-
Brandenburg
-
Frankfurt (Oder), Brandenburg, Németország, 15236
- Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH
-
-
Hessen
-
Wiesbaden, Hessen, Németország, 65191
- Deutsche Klinik für Diagnostik
-
-
Niedersachsen
-
Göttingen, Niedersachsen, Németország, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Németország, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Köln, Nordrhein-Westfalen, Németország, 50937
- Klinikum der Universität zu Köln
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Németország, 55131
- Klinikum der Johannes Gutenberg Universität
-
-
Sachsen
-
Chemnitz, Sachsen, Németország, 09113
- Klinikum Chemnitz GmbH
-
Dresden, Sachsen, Németország, 01307
- Universitätsklinikum Dresden
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
56 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A CLL diagnózisa a WHO kritériumai szerint (Hallek 2008), amelyet perifériás vér vagy csontvelő áramlási citometriája igazol
- Életkor > 55 év
Alacsony kockázatú betegség az EBMT CLL transzplantációs konszenzusa szerint
- Nem reagált vagy korai visszaesés (12 hónapon belül) purin analóg tartalmú terápia után
- Relapszus (24 hónapon belül) purinanalóg kombinációs terápia vagy hasonló hatású kezelés (azaz autológ őssejt-transzplantáció) után
- kezelést igénylő p53 deléció/mutáció (del 17p-).
- A perifériás vérben mérhető betegség, amelyet 0,5 GPT/l minimális klonális limfocitaszám határoz meg a vizsgálatba való felvétel időpontjában
- Egészségileg alkalmas betegek, akik alkalmasak allogén HCT-re
- Tájékozott beleegyezés a kapcsolódó és nem kapcsolódó donorkereséshez, valamint az allogén HCT végrehajtásának célja
- A szexuálisan érett férfiaknak bele kell egyezniük a megfelelő és orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat során, ha szexuális partnerük fogamzóképes nő (WOCBP). A WOCBP-nek megfelelő és orvosilag elfogadott fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat során és legalább 3 hónappal a vizsgálat után.
- A WOCBP magában foglal minden olyan nőt, akinek menarche volt, és nem esett át sikeres sebészeti sterilizáláson (histerectomia, bilaterális petevezeték lekötés vagy kétoldali peteeltávolítás), vagy aki nem posztmenopauzás (amenorrhoea definíciója >12 egymást követő hónap); vagy hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nő, akinek dokumentált szérumtüszőstimuláló hormon (FSH) szintje >35 mlU/ml.
- A WOCBP-nek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie a vizsgálat megkezdése előtt.
Kizárási kritériumok:
- Richter-transzformáció jelenlegi relapszusban vagy aktív betegségben
- Korábbi allogén HCT
- Bármely ismert, nem forgalmazott gyógyszerrel végzett kezelés vagy kísérleti terápia 5 terminális felezési időn belül vagy 4 héttel a felvétel előtt, attól függően, hogy melyik a hosszabb, vagy bármely más intervenciós klinikai vizsgálatban való részvétel
- Nem reagált az ofatumumab monoterápiára a vizsgálatba való bevonást megelőzően
- Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve az instabil anginát, a randomizálást megelőző hat hónapon belüli akut miokardiális infarktus, pangásos szívelégtelenség (a bal kamrai ejekciós frakció < 50%)
- Kóros vesefunkció, amelyet a becsült GFR < 50 ml/perc határoz meg
- Rendellenes tüdőfunkciós tesztek, amelyeket a DLCO <50%, FEV1%VC <70% a megfelelő kezelés ellenére
- A hepatitis B (HB) pozitív szerológiája, amelyet a HBsAg vagy HBcAb pozitív tesztjeként határoztak meg
- Pozitív hepatitis C (HC) szerológia, amelyet PCR-rel megerősített pozitív anti-HCV tesztként határoztak meg
Szűrő laboratóriumi értékek:
- összbilirubin > 1,5-szerese a normál felső határértéknek (kivéve, ha az AIHA vagy ismert Gilbert-kór kórtörténete miatt)
- ALT vagy AST > a normálérték felső határának 2,5-szerese
- Gamma-glutamil-transzpeptidáz (GGT) a normál felső határának 2,5-szerese (kivéve, ha a májbetegség miatt)
- Egyéb korábbi vagy jelenlegi hematológiai vagy szilárd szervi rosszindulatú daganatok. Azok az alanyok, akik legalább 3 éve rosszindulatú daganatoktól mentesek, vagy akiknek a kórelőzményében teljesen kimetszett nem-melanómás bőrrák, vagy sikeresen kezeltek in situ karcinómát, pályázhatnak.
- Férfi alanyok, akik nem képesek vagy nem akarnak megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a vizsgálat kezdetétől a protokollterápia utolsó adagját követő egy évig.
- Terhes vagy szoptató nő
- Jelentős egyidejű, ellenőrizetlen egészségügyi állapot, beleértve, de nem kizárólagosan, a vese-, máj-, gasztrointesztinális, endokrin-, tüdő-, neurológiai, agyi vagy pszichiátriai betegségeket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelenthetnek a beteg számára.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Ofatumumab
Az első adag 300 mg ofatumumab, majd hét heti 2000 mg-os infúzió.
A dexametazont 40 mg-os adagban szájon át adják be az 1., 3., 5. és 7. hét 1-4. napján. A fenntartó terápia 6 havi 1000 mg ofatumumab infúzióból áll.
|
A vizsgálati kezelés nyolc hetes indukciós kezelésből áll, ofatumumabbal kombinálva nagy dózisú dexametazonnal. Az ofatumumab első adagja 300 mg, amelyet hét 2000 mg-os ofatumumab infúzió követ. A dexametazont orálisan 40 mg-os dózisban adják be az 1., 3., 5. és 7. hét 1-4. napján. A CR, PR-t elérő betegeknek folytatniuk kell a fenntartó terápiát. A fenntartó terápia 6 havi 1000 mg ofatumumab infúzióból áll. A betegek körülbelül 70%-ánál azonosítható a HLA-val egyező testvérdonor vagy a HLA-vel nem rokon donor. A donorkeresés a betegek 95%-ánál hat héten belül befejeződik. A donorral rendelkező betegek a lehető leghamarabb a fenntartó terápia előtt vagy alatt folytatják az allogén HCT-t.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Válaszadási arány az indukciós terápia után
Időkeret: hét 9
|
az ofatumumabbal végzett anti-CD20 blokád hatékonyságának elemzése
|
hét 9
|
|
MRD-negatív betegek aránya
Időkeret: alapállapot, 9. hét, 14. hónap
|
azon MRD-negatív betegek aránya, akik nem tapasztaltak visszaesést, progressziót vagy halált a vizsgálatba való felvételt követő első 14 hónapban
|
alapállapot, 9. hét, 14. hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az allogén HCT aránya
Időkeret: hónap 9
|
Azon betegek aránya, akik elérik az allogén HCT-t, ha elérhető HLA-egyező donor
|
hónap 9
|
|
III/IV fokozatú gyógyszermellékhatások
Időkeret: 1. héttől 9. hétig; 4. hónaptól 9. hónapig; 12. hónap; 14. hónap; a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 30 napig
|
1. héttől 9. hétig; 4. hónaptól 9. hónapig; 12. hónap; 14. hónap; a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 30 napig
|
|
|
Összességében esemény- és progressziómentes túlélés
Időkeret: 1. héttől 9. hétig; 4. hónaptól 9. hónapig; 12. hónap; 14. hónap; akár 5 éves követés
|
1. héttől 9. hétig; 4. hónaptól 9. hónapig; 12. hónap; 14. hónap; akár 5 éves követés
|
|
|
visszaesés előfordulása
Időkeret: 4. hónaptól 9. hónapig; 12. hónap; 14. hónap; akár 5 éves követés
|
4. hónaptól 9. hónapig; 12. hónap; 14. hónap; akár 5 éves követés
|
|
|
visszaesés nélküli mortalitás
Időkeret: 1. héttől 9. hétig; 4. hónaptól 9. hónapig; 12. hónap; 14. hónap; akár 5 éves követés
|
1. héttől 9. hétig; 4. hónaptól 9. hónapig; 12. hónap; 14. hónap; akár 5 éves követés
|
|
|
Az akut és krónikus GVHD előfordulása
Időkeret: fenntartó terápia során; 12. hónap, 14. hónap; akár 5 éves követés
|
feltéve, hogy allogén HCT-t végeztek
|
fenntartó terápia során; 12. hónap, 14. hónap; akár 5 éves követés
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Johannes Schetelig, PD Dr. med., Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Medizinische Klinik und Poliklinik I, 01307 Dresden
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. március 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2015. január 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2015. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. december 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. március 11.
Első közzététel (BECSLÉS)
2013. március 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2016. szeptember 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. szeptember 16.
Utolsó ellenőrzés
2016. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TUD-CLL-X4-054
- 2012-001947-31 (EUDRACT_NUMBER)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .