Ofatumumab 在同种异体移植背景下高风险 CLL 老年患者中的诱导和维持
2016年9月16日 更新者：Technische Universität Dresden
Ofatumumab 在同种异体移植背景下高风险 CLL 老年患者的诱导和维持（CLL-X4 试验）
研究在 CLL 同种异体 HCT 的背景下使用奥法木单抗进行抗 CD20 阻断的安全性和有效性
研究概览
详细说明
该研究的目的是研究在同种异体 HCT 的背景下使用 ofatumumab 抗体进行后续抗 CD20 治疗的安全性和有效性。
同种异体 HCT 本身不是一项研究干预，它是由 HLA 相容的干细胞供体的可用性触发的。
本研究分为归纳部分和维护部分。
在抗体与高剂量地塞米松组合的诱导过程中，主要目标是在同种异体 HCT 之前减少肿瘤负荷。
通过抗体实现疾病控制（CR、PR 和 SD）的患者继续使用抗体进行维持治疗。
患有进行性疾病的患者停止研究。
维持治疗背后的想法是，ofatumumab 可能有助于异基因干细胞移植后的早期肿瘤控制，而基于 T 细胞的移植物抗白血病效应仍未完全确定。
外部肿瘤控制可以降低移植后早期逐渐减少免疫抑制药物的压力，从而间接有助于更好地预防 GVHD。
此外，抗 CD20 抗体已证明在治疗慢性 GVHD 方面具有活性。
总之，在同种异体移植的背景下随之而来的 CD20 阻断的概念可能导致更好的白血病控制和更好的 GVHD 预防，这是一个非常有吸引力的目标。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Baden-Württemberg
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Heidelberg、Baden-Württemberg、德国、69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Ulm、Baden-Württemberg、德国、89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Bayern
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München、Bayern、德国、80804
- Städtisches Klinikum München Schwabing
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Brandenburg
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Frankfurt (Oder)、Brandenburg、德国、15236
- Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH
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Hessen
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Wiesbaden、Hessen、德国、65191
- Deutsche Klinik für Diagnostik
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Niedersachsen
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Göttingen、Niedersachsen、德国、37075
- Universitätsmedizin Göttingen
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Nordrhein-Westfalen
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Düsseldorf、Nordrhein-Westfalen、德国、40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Köln、Nordrhein-Westfalen、德国、50937
- Klinikum der Universität zu Köln
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Rheinland-Pfalz
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Mainz、Rheinland-Pfalz、德国、55131
- Klinikum der Johannes Gutenberg Universität
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Sachsen
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Chemnitz、Sachsen、德国、09113
- Klinikum Chemnitz GmbH
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Dresden、Sachsen、德国、01307
- Universitätsklinikum Dresden
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
56年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据 WHO 标准 (Hallek 2008) 通过外周血或骨髓流式细胞术确认的 CLL 诊断
- 年龄 > 55 岁
根据 EBMT CLL 移植共识的低风险疾病
- 含嘌呤类似物治疗后无反应或早期复发（12 个月内）
- 嘌呤类似物联合治疗或类似疗效治疗（即自体干细胞移植）后复发（24 个月内）
- 需要治疗的 p53 缺失/突变 (del 17p-)
- 研究纳入时外周血中的可测量疾病由最低 0.5 GPT/L 克隆淋巴细胞计数定义
- 符合同种异体 HCT 条件的身体健康的患者
- 相关和无关供体搜索的知情同意以及执行同种异体 HCT 的目标
- 如果性伴侣是有生育能力的女性 (WOCBP)，性成熟男性必须同意在整个研究期间使用充分且医学上可接受的避孕方法研究后至少 3 个月。
- WOCBP 包括任何经历过月经初潮但未成功绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经（定义为连续闭经 > 12 个月）的女性；或接受激素替代疗法 (HRT) 且记录的血清促卵泡激素 (FSH) 水平 >35mlU/mL 的女性。
- 在研究开始之前，WOCBP 的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性。
排除标准：
- 当前复发或活动性疾病的 Richter 转化
- 既往异基因 HCT
- 在入组前 5 个终末半衰期或 4 周内使用任何已知的非上市药物或实验疗法进行治疗，以较长者为准，或参与任何其他介入性临床研究
- 纳入研究前对奥法木单抗单药治疗无反应
- 有临床意义的心脏病，包括不稳定型心绞痛、随机分组前六个月内的急性心肌梗死、充血性心力衰竭（左心室射血分数 < 50%）
- 由估计的 GFR < 50 ml/min 定义的异常肾功能
- 尽管进行了适当的治疗，但 DLCO <50%、FEV1%VC <70% 定义的异常肺功能测试
- 乙型肝炎 (HB) 血清学阳性定义为 HBsAg 或 HBcAb 阳性检测
- 丙型肝炎 (HC) 血清学阳性定义为抗 HCV 检测呈阳性，通过 PCR 确认
筛选实验室值：
- 总胆红素 >1.5 倍正常上限（除非由于 AIHA 或已知的吉尔伯特病史）
- ALT 或 AST >2.5 倍正常上限
- γ 谷氨酰转肽酶 (GGT) > 2.5 倍正常上限（除非由于肝脏疾病受累）
- 其他过去或当前的血液学或实体器官恶性肿瘤。 至少 3 年没有恶性肿瘤，或有完全切除非黑色素瘤皮肤癌病史，或成功治疗原位癌的受试者符合条件。
- 从研究开始到最后一次方案治疗后一年，男性受试者不能或不愿使用适当的避孕方法。
- 孕妇或哺乳期妇女
- 严重并发的、不受控制的医疗状况，包括但不限于肾脏、肝脏、胃肠道、内分泌、肺、神经、脑或精神疾病，研究者认为这些疾病可能对患者构成风险。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：奥法木单抗
第一剂 300 mg Ofatumumab，随后每周输注 7 次 2000 mg。
在第 1、3、5 和 7 周的第 1-4 天，将以 40 mg 的剂量口服地塞米松。维持治疗包括 6 个月输注 1000 mg ofatumumab。
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研究治疗包括八周的奥法木单抗联合高剂量地塞米松诱导治疗。 奥法木单抗的首剂剂量为 300 毫克，随后输注 7 次 2000 毫克奥法木单抗。 在第 1、3、5 和 7 周的第 1-4 天，将以 40 mg 的剂量口服地塞米松。达到 CR、PR 的患者应继续维持治疗。 维持治疗包括 6 个月输注 1000 mg ofatumumab。 大约 70% 的患者可以识别出 HLA 匹配的同胞供体或 HLA 匹配的无关供体。 95% 的患者将在六周内完成供体搜索。 有供体的患者将在维持治疗之前或期间尽快进行同种异体 HCT。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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诱导治疗后的反应率
大体时间：第九周
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奥法木单抗抗 CD20 阻断的疗效分析
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第九周
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MRD阴性患者的比例
大体时间：基线，第 9 周，第 14 个月
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在研究登记后的前 14 个月内未经历复发、进展或死亡的 MRD 阴性患者的比例
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基线，第 9 周，第 14 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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同种异体HCT率
大体时间：第 9 个月
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如果有 HLA 匹配的供体，达到同种异体 HCT 的患者比例
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第 9 个月
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III/IV级药物不良反应
大体时间：第 1 周至第 9 周；第 4 个月至第 9 个月；第 12 个月；第 14 个月；直到最后一次服用研究药物后 30 天
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第 1 周至第 9 周；第 4 个月至第 9 个月；第 12 个月；第 14 个月；直到最后一次服用研究药物后 30 天
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总体、无事件和无进展生存期
大体时间：第 1 周至第 9 周；第 4 个月至第 9 个月；第 12 个月；第 14 个月；长达 5 年的随访
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第 1 周至第 9 周；第 4 个月至第 9 个月；第 12 个月；第 14 个月；长达 5 年的随访
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复发率
大体时间：第 4 个月至第 9 个月；第 12 个月；第 14 个月；长达 5 年的随访
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第 4 个月至第 9 个月；第 12 个月；第 14 个月；长达 5 年的随访
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非复发死亡率
大体时间：第 1 周至第 9 周；第 4 个月至第 9 个月；第 12 个月；第 14 个月；长达 5 年的随访
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第 1 周至第 9 周；第 4 个月至第 9 个月；第 12 个月；第 14 个月；长达 5 年的随访
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急性和慢性 GVHD 的发病率
大体时间：在维持治疗期间；第 12 个月、第 14 个月；长达 5 年的随访
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前提是进行了同种异体 HCT
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在维持治疗期间；第 12 个月、第 14 个月；长达 5 年的随访
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Johannes Schetelig, PD Dr. med.、Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Medizinische Klinik und Poliklinik I, 01307 Dresden
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年3月1日
初级完成 (实际的)
2015年1月1日
研究完成 (实际的)
2015年1月1日
研究注册日期
首次提交
2012年12月18日
首先提交符合 QC 标准的
2013年3月11日
首次发布 (估计)
2013年3月13日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年9月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年9月16日
最后验证
2016年9月1日
更多信息
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