Ofatumumab-inductie en -onderhoud bij oudere patiënten met een laag risico op CLL in de context van allogene transplantatie
16 september 2016 bijgewerkt door: Technische Universität Dresden
Ofatumumab-inductie en -onderhoud bij oudere patiënten met een laag risico op CLL in de context van allogene transplantatie (CLL-X4-onderzoek)
Om de veiligheid en werkzaamheid van anti-CD20-blokkade met ofatumumab te bestuderen in de context van allogene HCT bij CLL
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van de studie is om de veiligheid en werkzaamheid te onderzoeken van een consequente anti-CD20-therapie met het antilichaam ofatumumab in de context van allogene HCT.
Allogene HCT zelf is geen onderzoeksinterventie en wordt geactiveerd door de beschikbaarheid van een HLA-compatibele stamceldonor.
De studie is opgedeeld in een introductiedeel en een onderhoudsdeel.
Tijdens de inductie, waarbij het antilichaam wordt gecombineerd met een hoge dosis dexamethason, is het hoofddoel het verminderen van de tumorbelasting voorafgaand aan allogene HCT.
Patiënten die ziektecontrole (CR, PR en SD) bereikten door het antilichaam, gaan verder met onderhoudstherapie met het antilichaam.
Patiënten met progressieve ziekte stoppen met studeren.
Het idee achter onderhoudstherapie is dat ofatumumab kan bijdragen aan tumorcontrole vroeg na allogene stamceltransplantatie, terwijl op T-cellen gebaseerde graft-versus leukemie-effecten nog steeds niet volledig zijn vastgesteld.
Externe tumorcontrole zou de druk kunnen verlagen om immunosuppressiva vroeg na transplantatie af te bouwen en zou daarmee indirect kunnen bijdragen aan een betere GVHD-profylaxe.
Bovendien hebben anti-CD20-antilichamen bewezen activiteit bij de behandeling van chronische GVHD.
Samenvattend kan het concept van een daaruit voortvloeiende CD20-blokkade in de context van allogene transplantatie resulteren in een betere leukemiecontrole en betere GVHD-profylaxe, wat een zeer aantrekkelijk doel is.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
20
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Duitsland, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Ulm, Baden-Württemberg, Duitsland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Duitsland, 80804
- Städtisches Klinikum München Schwabing
-
-
Brandenburg
-
Frankfurt (Oder), Brandenburg, Duitsland, 15236
- Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH
-
-
Hessen
-
Wiesbaden, Hessen, Duitsland, 65191
- Deutsche Klinik für Diagnostik
-
-
Niedersachsen
-
Göttingen, Niedersachsen, Duitsland, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Köln, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 50937
- Klinikum der Universität zu Köln
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Duitsland, 55131
- Klinikum der Johannes Gutenberg Universität
-
-
Sachsen
-
Chemnitz, Sachsen, Duitsland, 09113
- Klinikum Chemnitz GmbH
-
Dresden, Sachsen, Duitsland, 01307
- Universitätsklinikum Dresden
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
56 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van CLL volgens WHO-criteria (Hallek 2008) bevestigd door flowcytometrie van perifeer bloed of beenmerg
- Leeftijd > 55 jaar
Ziekte met een laag risico volgens de EBMT CLL Transplant Consensus
- Non-respons of vroege terugval (binnen 12 maanden) na behandeling met purine-analogen
- Terugval (binnen 24 maanden) na combinatietherapie met purine-analoog of behandeling met vergelijkbare werkzaamheid (d.w.z. autologe stamceltransplantatie)
- p53 deletie/mutatie (del 17p-) waarvoor behandeling nodig is
- Meetbare ziekte in het perifere bloed gedefinieerd door een minimaal aantal klonale lymfocyten van 0,5 GPT/L op het moment van opname in het onderzoek
- Medisch fitte patiënten die in aanmerking komen voor allogene HCT
- Geïnformeerde toestemming voor het zoeken naar gerelateerde en niet-gerelateerde donoren en het doel om allogene HCT uit te voeren
- Seksueel volwassen mannen moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek adequate en medisch aanvaarde anticonceptiemethoden te gebruiken als hun seksuele partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn (WOCBP). minimaal 3 maanden na het onderzoek.
- WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is (gedefinieerd als amenorroe >12 opeenvolgende maanden); of vrouw die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgt met een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau >35mlU/mL.
- WOCBP moet voorafgaand aan de start van het onderzoek een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
Uitsluitingscriteria:
- Richters transformatie in huidige terugval of actieve ziekte
- Voorafgaande allogene HCT
- Behandeling met een bekend niet-op de markt gebracht geneesmiddel of experimentele therapie binnen 5 terminale halfwaardetijden of 4 weken voorafgaand aan inschrijving, afhankelijk van wat het langst is, of deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek
- Non-respons op monotherapie met ofatumumab voorafgaand aan opname in de studie
- Klinisch significante hartziekte waaronder instabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct binnen zes maanden voorafgaand aan randomisatie, congestief hartfalen (linkerventrikelejectiefractie < 50%)
- Abnormale nierfunctie gedefinieerd door een geschatte GFR < 50 ml/min
- Abnormale longfunctietesten gedefinieerd door een DLCO <50%, FEV1%VC <70% ondanks geschikte behandeling
- Positieve serologie voor Hepatitis B (HB) gedefinieerd als een positieve test voor HBsAg of HBcAb
- Positieve serologie voor hepatitis C (HC) gedefinieerd als een positieve test voor anti-HCV, bevestigd door PCR
Screening laboratoriumwaarden:
- totaal bilirubine >1,5 maal de bovengrens van normaal (tenzij door AIHA of een bekende voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert)
- ALAT of ASAT >2,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde
- Gamma-glutamyltranspeptidase (GGT) >2,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde (tenzij door ziektebetrokkenheid van de lever)
- Andere verleden of huidige hematologische of solide orgaan maligniteit. Personen die gedurende ten minste 3 jaar vrij zijn van maligniteit, of een voorgeschiedenis hebben van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker, of met succes behandeld in situ carcinoom, komen in aanmerking.
- Mannelijke proefpersonen die vanaf het begin van de studie tot een jaar na de laatste dosis protocoltherapie geen adequate anticonceptiemethoden kunnen of willen gebruiken.
- Zwangere of zogende vrouw
- Significante gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, nier-, lever-, gastro-intestinale, endocriene, long-, neurologische, cerebrale of psychiatrische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker een risico voor de patiënt kunnen vormen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Ofatumumab
Eerste dosis van 300 mg Ofatumumab gevolgd door zeven wekelijkse infusies van 2000 mg.
Dexamethason wordt oraal toegediend in doses van 40 mg op dag 1-4 in week 1, 3, 5 en 7. Onderhoudstherapie bestaat uit 6 maandelijkse infusies van 1000 mg ofatumumab.
|
De studiebehandeling omvat acht weken inductietherapie met ofatumumab in combinatie met een hoge dosis dexamethason. De eerste dosis ofatumumab is 300 mg gevolgd door zeven infusies van 2000 mg ofatumumab. Dexamethason wordt oraal toegediend in doses van 40 mg op dag 1-4 in week 1, 3, 5 en 7. Patiënten die een CR, PR bereikten, gaan over op onderhoudstherapie. Onderhoudstherapie bestaat uit 6 maandelijkse infusies van 1000 mg ofatumumab. Bij ongeveer 70% van de patiënten kan een HLA-gematchte donor van een broer of zus of een HLA-gematchte niet-verwante donor worden geïdentificeerd. Bij 95% van de patiënten zal het zoeken naar een donor binnen zes weken voltooid zijn. Patiënten met een donor zullen zo snel mogelijk voorafgaand aan of tijdens onderhoudstherapie overgaan op allogene HCT.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responspercentage na inductietherapie
Tijdsspanne: week 9
|
werkzaamheidsanalyse van anti-CD20-blokkade met ofatumumab
|
week 9
|
|
aantal MRD-negatieve patiënten
Tijdsspanne: basislijn, week 9, maand 14
|
percentage MRD-negatieve patiënten die geen terugval, progressie of overlijden hebben ervaren binnen de eerste 14 maanden na inschrijving in het onderzoek
|
basislijn, week 9, maand 14
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Snelheid van allogene HCT
Tijdsspanne: maand 9
|
Aantal patiënten dat allogene HCT bereikt als er een HLA-gematchte donor beschikbaar is
|
maand 9
|
|
bijwerkingen graad III/IV
Tijdsspanne: week 1 t/m week 9; maand 4 t/m maand 9; maand 12; maand 14; tot 30 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksmedicatie
|
week 1 t/m week 9; maand 4 t/m maand 9; maand 12; maand 14; tot 30 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksmedicatie
|
|
|
Over het algemeen gebeurtenis- en progressievrije overleving
Tijdsspanne: week 1 t/m week 9; maand 4 t/m maand 9; maand 12; maand 14; tot 5 jaar follow-up
|
week 1 t/m week 9; maand 4 t/m maand 9; maand 12; maand 14; tot 5 jaar follow-up
|
|
|
incidentie van terugval
Tijdsspanne: maand 4 t/m maand 9; maand 12; maand 14; tot 5 jaar follow-up
|
maand 4 t/m maand 9; maand 12; maand 14; tot 5 jaar follow-up
|
|
|
niet-terugval sterfte
Tijdsspanne: week 1 t/m week 9; maand 4 t/m maand 9; maand 12; maand 14; tot 5 jaar follow-up
|
week 1 t/m week 9; maand 4 t/m maand 9; maand 12; maand 14; tot 5 jaar follow-up
|
|
|
Incidentie van acute en chronische GVHD
Tijdsspanne: tijdens onderhoudstherapie; maand 12, maand 14; tot 5 jaar follow-up
|
op voorwaarde dat allogene HCT werd uitgevoerd
|
tijdens onderhoudstherapie; maand 12, maand 14; tot 5 jaar follow-up
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Johannes Schetelig, PD Dr. med., Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Medizinische Klinik und Poliklinik I, 01307 Dresden
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2013
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 januari 2015
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 januari 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 december 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 maart 2013
Eerst geplaatst (SCHATTING)
13 maart 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
19 september 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 september 2016
Laatst geverifieerd
1 september 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TUD-CLL-X4-054
- 2012-001947-31 (EUDRACT_NUMBER)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .