Ofatumumab induksjon og vedlikehold hos eldre pasienter med dårlig risiko for CLL i sammenheng med allogen transplantasjon
16. september 2016 oppdatert av: Technische Universität Dresden
Induksjon og vedlikehold av ofatumumab hos eldre pasienter med lav risiko for KLL i sammenheng med allogen transplantasjon (CLL-X4 Trial)
For å studere sikkerheten og effekten av anti-CD20-blokkering med ofatumumab i sammenheng med allogen HCT i CLL
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Målet med studien er å undersøke sikkerheten og effekten av en påfølgende anti-CD20-behandling med antistoffet ofatumumab i sammenheng med allogen HCT.
Allogen HCT i seg selv er ikke en studieintervensjon og utløses av tilgjengeligheten av en HLA-kompatibel stamcelledonor.
Studiet er delt inn i en induksjonsdel og en vedlikeholdsdel.
Under induksjon hvor antistoffet kombineres med høydose deksametason, er hovedmålet å redusere tumorbelastningen før allogen HCT.
Pasienter som oppnådde sykdomskontroll (CR, PR og SD) av antistoffet fortsetter til vedlikeholdsbehandling med antistoffet.
Pasienter med progressiv sykdom slutter i studiet.
Tanken bak vedlikeholdsbehandling er at ofatumumab kan bidra til svulstkontroll tidlig etter allogen stamcelletransplantasjon mens T-cellebasert graft-versus leukemi-effekter fortsatt ikke er fullt etablert.
Ekstern tumorkontroll kan senke trykket for å trappe ned immunsuppressive legemidler tidlig etter transplantasjon og kan dermed indirekte bidra til bedre GVHD-profylakse.
Videre har anti-CD20-antistoffer påvist aktivitet i behandlingen av kronisk GVHD.
Oppsummert kan konseptet med en påfølgende CD20-blokade i sammenheng med allogen transplantasjon resultere i bedre leukemikontroll og bedre GVHD-profylakse, som er et svært attraktivt mål.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
20
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
-
Ulm, Baden-Württemberg, Tyskland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Tyskland, 80804
- Städtisches Klinikum München Schwabing
-
-
Brandenburg
-
Frankfurt (Oder), Brandenburg, Tyskland, 15236
- Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH
-
-
Hessen
-
Wiesbaden, Hessen, Tyskland, 65191
- Deutsche Klinik für Diagnostik
-
-
Niedersachsen
-
Göttingen, Niedersachsen, Tyskland, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
- Klinikum der Universität zu Köln
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 55131
- Klinikum der Johannes Gutenberg Universität
-
-
Sachsen
-
Chemnitz, Sachsen, Tyskland, 09113
- Klinikum Chemnitz GmbH
-
Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
- Universitätsklinikum Dresden
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
56 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av KLL i henhold til WHOs kriterier (Hallek 2008) bekreftet ved flowcytometri av perifert blod eller benmarg
- Alder > 55 år
Dårlig-risiko sykdom i henhold til EBMT CLL Transplant Consensus
- Ikke-respons eller tidlig tilbakefall (innen 12 måneder) etter behandling som inneholder purinanalog
- Tilbakefall (innen 24 måneder) etter purinanalog kombinasjonsbehandling eller behandling med lignende effekt (dvs. autolog stamcelletransplantasjon)
- p53 delesjon/mutasjon (del 17p-) som krever behandling
- Målbar sykdom i det perifere blodet definert av et minimum antall klonale lymfocytter på 0,5 GPT/L på tidspunktet for studieinkludering
- Medisinsk passende pasienter som er kvalifisert for allogen HCT
- Informert samtykke for relatert og urelatert donorsøk og målet om å utføre allogen HCT
- Seksuelt modne menn må godta å bruke adekvat og medisinsk akseptert prevensjonsmetode gjennom hele studien hvis deres seksuelle partnere er kvinner i fertil alder (WOCBP) WOCBP må bruke en adekvat og medisinsk akseptert prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og for minst 3 måneder etter studien.
- WOCBP inkluderer enhver kvinne som har opplevd menarke og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal (definert som amenoré >12 påfølgende måneder); eller kvinne på hormonbehandling (HRT) med dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå >35mlU/ml.
- WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før studiestart.
Ekskluderingskriterier:
- Richters transformasjon i nåværende tilbakefall eller aktiv sykdom
- Tidligere allogen HCT
- Behandling med kjente ikke-markedsførte legemidler eller eksperimentell terapi innen 5 terminale halveringstider eller 4 uker før påmelding, avhengig av hva som er lengst, eller deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie
- Ikke-respons på monoterapi med ofatumumab før studieinkludering
- Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen seks måneder før randomisering, kongestiv hjertesvikt (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %)
- Unormal nyrefunksjon definert ved en estimert GFR < 50 ml/min
- Unormale lungefunksjonstester definert av en DLCO <50 %, FEV1 %VC <70 % til tross for passende behandling
- Positiv serologi for hepatitt B (HB) definert som en positiv test for HBsAg eller HBcAb
- Positiv serologi for hepatitt C (HC) definert som en positiv test for anti-HCV, bekreftet av PCR
Screening laboratorieverdier:
- total bilirubin >1,5 ganger øvre normalgrense (med mindre det skyldes AIHA eller en kjent historie med Gilberts sykdom)
- ALT eller AST >2,5 ganger øvre normalgrense
- Gamma glutamyl transpeptidase (GGT) >2,5 ganger øvre normalgrense (med mindre det skyldes sykdomsinvolvering i leveren)
- Annen tidligere eller nåværende hematologisk eller solid organmalignitet. Personer som har vært fri for malignitet i minst 3 år, eller har en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft, eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert.
- Mannlige forsøkspersoner som ikke kan eller vil bruke adekvate prevensjonsmetoder fra studiestart til ett år etter siste dose med protokollbehandling.
- Gravid eller ammende kvinne
- Betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, nyre-, lever-, gastrointestinal, endokrin, lunge-, nevrologisk, cerebral eller psykiatrisk sykdom som etter utforskerens mening kan representere en risiko for pasienten.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Ofatumumab
Første dose på 300 mg Ofatumumab etterfulgt av syv ukentlige infusjoner på 2000 mg.
Deksametason vil bli gitt oralt i doser på 40 mg på dag 1-4 i uke 1, 3, 5 og 7. Vedlikeholdsbehandling består av 6 månedlige infusjoner av 1000 mg ofatumumab.
|
Studiebehandlingen omfatter åtte ukers induksjonsterapi med ofatumumab i kombinasjon med høydose deksametason. Den første dosen av ofatumumab er 300 mg etterfulgt av syv infusjoner på 2000 mg ofatumumab. Deksametason vil bli gitt oralt i doser på 40 mg på dag 1-4 i uke 1, 3, 5 og 7. Pasienter som oppnådde en CR, PR skal fortsette til vedlikeholdsbehandling. Vedlikeholdsbehandling består av 6 månedlige infusjoner av 1000 mg ofatumumab. En HLA-matchet søskendonor eller HLA-matchet urelatert donor kan identifiseres for omtrent 70 % av pasientene. Donorsøk vil bli fullført innen seks uker for 95 % av pasientene. Pasienter med en donor vil fortsette til allogen HCT så snart som mulig før eller under vedlikeholdsbehandling.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsrate etter induksjonsterapi
Tidsramme: uke 9
|
effektanalyse av anti-CD20-blokkade med ofatumumab
|
uke 9
|
|
frekvensen av MRD-negative pasienter
Tidsramme: baseline, uke 9, måned 14
|
rate av MRD-negative pasienter som ikke opplevde tilbakefall, progresjon eller død i løpet av de første 14 månedene etter studieregistrering
|
baseline, uke 9, måned 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate av allogen HCT
Tidsramme: måned 9
|
Hyppighet av pasienter som når allogen HCT hvis HLA-matchet donor er tilgjengelig
|
måned 9
|
|
bivirkninger grad III/IV
Tidsramme: uke 1 til uke 9; måned 4 til måned 9; måned 12; måned 14; inntil 30 dager etter siste administrering av studiemedisinen
|
uke 1 til uke 9; måned 4 til måned 9; måned 12; måned 14; inntil 30 dager etter siste administrering av studiemedisinen
|
|
|
Samlet, hendelses- og progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: uke 1 til uke 9; måned 4 til måned 9; måned 12; måned 14; inntil 5 års oppfølging
|
uke 1 til uke 9; måned 4 til måned 9; måned 12; måned 14; inntil 5 års oppfølging
|
|
|
forekomst av tilbakefall
Tidsramme: måned 4 til måned 9; måned 12; måned 14; inntil 5 års oppfølging
|
måned 4 til måned 9; måned 12; måned 14; inntil 5 års oppfølging
|
|
|
ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: uke 1 til uke 9; måned 4 til måned 9; måned 12; måned 14; inntil 5 års oppfølging
|
uke 1 til uke 9; måned 4 til måned 9; måned 12; måned 14; inntil 5 års oppfølging
|
|
|
Forekomster av akutt og kronisk GVHD
Tidsramme: under vedlikeholdsbehandling; måned 12, måned 14; inntil 5 års oppfølging
|
forutsatt at allogen HCT ble utført
|
under vedlikeholdsbehandling; måned 12, måned 14; inntil 5 års oppfølging
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Johannes Schetelig, PD Dr. med., Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Medizinische Klinik und Poliklinik I, 01307 Dresden
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2013
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. januar 2015
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. januar 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. desember 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. mars 2013
Først lagt ut (ANSLAG)
13. mars 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
19. september 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. september 2016
Sist bekreftet
1. september 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TUD-CLL-X4-054
- 2012-001947-31 (EUDRACT_NUMBER)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .