Inducción y mantenimiento de ofatumumab en pacientes ancianos con LLC de alto riesgo en el contexto de trasplante alogénico
16 de septiembre de 2016 actualizado por: Technische Universität Dresden
Inducción y mantenimiento de ofatumumab en pacientes de edad avanzada con LLC de bajo riesgo en el contexto de un trasplante alogénico (ensayo CLL-X4)
Estudiar la seguridad y eficacia del bloqueo anti-CD20 con ofatumumab en el contexto de TCH alogénico en LLC
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo del estudio es investigar la seguridad y la eficacia de una terapia anti-CD20 consecuente con el anticuerpo ofatumumab en el contexto de un TCH alogénico.
El HCT alogénico en sí mismo no es una intervención del estudio y se desencadena por la disponibilidad de un donante de células madre compatible con HLA.
El estudio se divide en una parte de inducción y una parte de mantenimiento.
Durante la inducción, en la que el anticuerpo se combina con dosis altas de dexametasona, el objetivo principal es reducir la carga tumoral antes del TCH alogénico.
Los pacientes que lograron el control de la enfermedad (CR, PR y SD) por el anticuerpo continúan con la terapia de mantenimiento con el anticuerpo.
Los pacientes con enfermedad progresiva abandonan el estudio.
La idea detrás de la terapia de mantenimiento es que ofatumumab puede contribuir al control del tumor temprano después del trasplante alogénico de células madre, mientras que los efectos de injerto versus leucemia basados en células T aún no están completamente establecidos.
El control externo del tumor podría reducir la presión para disminuir los fármacos inmunosupresores poco tiempo después del trasplante y, por lo tanto, podría contribuir indirectamente a una mejor profilaxis de la GVHD.
Además, los anticuerpos anti-CD20 tienen actividad comprobada en el tratamiento de la EICH crónica.
En resumen, el concepto de un consiguiente bloqueo de CD20 en el contexto del trasplante alogénico podría resultar en un mejor control de la leucemia y una mejor profilaxis de la EICH, que es un objetivo muy atractivo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
20
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Baden-Württemberg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemania, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Ulm, Baden-Württemberg, Alemania, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Bayern
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München, Bayern, Alemania, 80804
- Städtisches Klinikum München Schwabing
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Brandenburg
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Frankfurt (Oder), Brandenburg, Alemania, 15236
- Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH
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Hessen
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Wiesbaden, Hessen, Alemania, 65191
- Deutsche Klinik für Diagnostik
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Niedersachsen
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Göttingen, Niedersachsen, Alemania, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen
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Nordrhein-Westfalen
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Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Köln, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 50937
- Klinikum der Universität zu Köln
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Rheinland-Pfalz
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Mainz, Rheinland-Pfalz, Alemania, 55131
- Klinikum der Johannes Gutenberg Universität
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Sachsen
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Chemnitz, Sachsen, Alemania, 09113
- Klinikum Chemnitz Gmbh
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Dresden, Sachsen, Alemania, 01307
- Universitätsklinikum Dresden
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
56 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de LLC según los criterios de la OMS (Hallek 2008) confirmado por citometría de flujo de sangre periférica o médula ósea
- Edad > 55 años
Enfermedad de bajo riesgo según el Consenso de Trasplante de LLC de la EBMT
- Falta de respuesta o recaída temprana (dentro de los 12 meses) después de la terapia que contiene análogos de purina
- Recaída (dentro de los 24 meses) después de la terapia de combinación de análogos de purina o un tratamiento de eficacia similar (es decir, trasplante autólogo de células madre)
- deleción/mutación de p53 (del 17p-) que requiere tratamiento
- Enfermedad medible en la sangre periférica definida por un recuento mínimo de linfocitos clonales de 0,5 GPT/l en el momento de la inclusión en el estudio
- Pacientes médicamente aptos elegibles para HCT alogénico
- Consentimiento informado para la búsqueda de donantes relacionados y no relacionados y el objetivo de realizar un TCH alogénico
- Los hombres sexualmente maduros deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado y médicamente aceptado durante todo el estudio si sus parejas sexuales son mujeres en edad fértil (WOCBP) WOCBP debe usar un método anticonceptivo adecuado y médicamente aceptado para evitar el embarazo durante todo el estudio y para al menos 3 meses después del estudio.
- WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica (definida como amenorrea >12 meses consecutivos); o mujer en terapia de reemplazo hormonal (TRH) con nivel documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) en suero > 35mlU/mL.
- WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes del inicio del estudio.
Criterio de exclusión:
- Transformación de Richter en recaída actual o enfermedad activa
- HCT alogénico previo
- Tratamiento con cualquier fármaco conocido no comercializado o terapia experimental dentro de las 5 vidas medias terminales o 4 semanas antes de la inscripción, lo que sea más largo, o participación en cualquier otro estudio clínico de intervención
- Falta de respuesta a la monoterapia con ofatumumab antes de la inclusión en el estudio
- Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los seis meses anteriores a la aleatorización, insuficiencia cardíaca congestiva (fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50 %)
- Función renal anormal definida por una TFG estimada < 50 ml/min
- Pruebas de función pulmonar anormales definidas por una DLCO <50%, FEV1%VC <70% a pesar del tratamiento adecuado
- Serología positiva para Hepatitis B (HB) definida como una prueba positiva para HBsAg o HBcAb
- Serología positiva para hepatitis C (HC) definida como una prueba positiva para anti-HCV, confirmada por PCR
Valores de laboratorio de cribado:
- bilirrubina total >1,5 veces el límite superior normal (a menos que se deba a AIHA o antecedentes conocidos de la enfermedad de Gilbert)
- ALT o AST >2,5 veces el límite superior normal
- Gamma glutamil transpeptidasa (GGT) >2,5 veces el límite superior normal (a menos que se deba a una enfermedad que afecte al hígado)
- Otras neoplasias malignas hematológicas o de órganos sólidos pasadas o actuales. Los sujetos que han estado libres de malignidad durante al menos 3 años, o tienen antecedentes de cáncer de piel no melanoma resecado completamente, o carcinoma in situ tratado con éxito, son elegibles.
- Sujetos masculinos que no pueden o no quieren usar métodos anticonceptivos adecuados desde el inicio del estudio hasta un año después de la última dosis de la terapia del protocolo.
- Mujer embarazada o lactante
- Condición médica concurrente significativa no controlada que incluye, entre otras, enfermedades renales, hepáticas, gastrointestinales, endocrinas, pulmonares, neurológicas, cerebrales o psiquiátricas que, en opinión del investigador, pueden representar un riesgo para el paciente.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Ofatumumab
Primera dosis de Ofatumumab de 300 mg seguida de siete infusiones semanales de 2000 mg.
La dexametasona se administrará por vía oral a dosis de 40 mg los días 1 a 4 en las semanas 1, 3, 5 y 7. La terapia de mantenimiento consiste en 6 infusiones mensuales de 1000 mg de ofatumumab.
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El tratamiento del estudio comprende ocho semanas de terapia de inducción con ofatumumab en combinación con dosis altas de dexametasona. La primera dosis de ofatumumab es de 300 mg seguida de siete infusiones de 2000 mg de ofatumumab. Se administrará dexametasona por vía oral a dosis de 40 mg los días 1-4 en las semanas 1, 3, 5 y 7. Los pacientes que lograron una RC, PR deberán pasar a terapia de mantenimiento. La terapia de mantenimiento consiste en 6 infusiones mensuales de 1000 mg de ofatumumab. Se puede identificar un hermano donante compatible con HLA o un donante no relacionado con HLA compatible en aproximadamente el 70 % de los pacientes. La búsqueda de donantes se completará dentro de las seis semanas para el 95% de los pacientes. Los pacientes con un donante procederán al TCH alogénico tan pronto como sea posible antes o durante la terapia de mantenimiento.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta después de la terapia de inducción
Periodo de tiempo: semana 9
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análisis de eficacia del bloqueo anti-CD20 con ofatumumab
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semana 9
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tasa de pacientes con EMR negativa
Periodo de tiempo: línea de base, semana 9, mes 14
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tasa de pacientes con MRD negativo que no experimentaron recaída, progresión o muerte dentro de los primeros 14 meses después de la inscripción en el estudio
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línea de base, semana 9, mes 14
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de HCT alogénico
Periodo de tiempo: mes 9
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Tasa de pacientes que alcanzan un TCH alogénico si hay disponible un donante compatible con HLA
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mes 9
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reacciones adversas a medicamentos grado III/IV
Periodo de tiempo: semana 1 a semana 9; mes 4 al mes 9; mes 12; mes 14; hasta 30 días después de la última administración del medicamento del estudio
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semana 1 a semana 9; mes 4 al mes 9; mes 12; mes 14; hasta 30 días después de la última administración del medicamento del estudio
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Supervivencia global, libre de eventos y progresión
Periodo de tiempo: semana 1 a semana 9; mes 4 al mes 9; mes 12; mes 14; hasta 5 años de seguimiento
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semana 1 a semana 9; mes 4 al mes 9; mes 12; mes 14; hasta 5 años de seguimiento
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incidencia de recaída
Periodo de tiempo: mes 4 al mes 9; mes 12; mes 14; hasta 5 años de seguimiento
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mes 4 al mes 9; mes 12; mes 14; hasta 5 años de seguimiento
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mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: semana 1 a semana 9; mes 4 al mes 9; mes 12; mes 14; hasta 5 años de seguimiento
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semana 1 a semana 9; mes 4 al mes 9; mes 12; mes 14; hasta 5 años de seguimiento
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Incidencias de EICH aguda y crónica
Periodo de tiempo: durante la terapia de mantenimiento; mes 12, mes 14; hasta 5 años de seguimiento
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siempre que se haya realizado un TCH alogénico
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durante la terapia de mantenimiento; mes 12, mes 14; hasta 5 años de seguimiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Johannes Schetelig, PD Dr. med., Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Medizinische Klinik und Poliklinik I, 01307 Dresden
Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2013
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de enero de 2015
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de enero de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de diciembre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de marzo de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
13 de marzo de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
19 de septiembre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de septiembre de 2016
Última verificación
1 de septiembre de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TUD-CLL-X4-054
- 2012-001947-31 (EUDRACT_NUMBER)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
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