Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Indukce a udržování ofatumumabu u starších pacientů s nízkým rizikem CLL v kontextu alogenní transplantace

16. září 2016 aktualizováno: Technische Universität Dresden

Indukce a udržování ofatumumabu u starších pacientů s nízkým rizikem CLL v kontextu alogenní transplantace (CLL-X4 Trial)

Studovat bezpečnost a účinnost anti-CD20 blokády s ofatumumabem v kontextu alogenní HCT u CLL

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílem studie je prozkoumat bezpečnost a účinnost následné anti-CD20 terapie protilátkou ofatumumab v kontextu alogenní HCT. Alogenní HCT sama o sobě není intervencí studie a je spuštěna dostupností dárce kmenových buněk kompatibilního s HLA. Studium je rozděleno na indukční část a udržovací část. Během indukce, kdy je protilátka kombinována s vysokou dávkou dexametazonu, je hlavním cílem snížit nádorovou zátěž před alogenní HCT. Pacienti, kteří dosáhli kontroly onemocnění (CR, PR a SD) protilátkou, pokračují v udržovací léčbě protilátkou. Pacienti s progresivním onemocněním odcházejí ze studie. Myšlenka udržovací terapie spočívá v tom, že ofatumumab může přispívat ke kontrole nádoru časně po alogenní transplantaci kmenových buněk, zatímco účinky štěpu proti leukémii založené na T-buňkách stále nejsou plně prokázány. Externí kontrola nádoru by mohla snížit tlak na snižování imunosupresiv brzy po transplantaci a mohla by tak nepřímo přispět k lepší profylaxi GVHD. Navíc anti-CD20 protilátky prokázaly aktivitu při léčbě chronické GVHD. Stručně řečeno, koncept následné blokády CD20 v kontextu alogenní transplantace by mohl vést k lepší kontrole leukemie a lepší profylaxi GVHD, což je vysoce atraktivní cíl.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Německo, 69120
        • UniversitatsKlinikum Heidelberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, Německo, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
    • Bayern
      • München, Bayern, Německo, 80804
        • Städtisches Klinikum München Schwabing
    • Brandenburg
      • Frankfurt (Oder), Brandenburg, Německo, 15236
        • Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH
    • Hessen
      • Wiesbaden, Hessen, Německo, 65191
        • Deutsche Klinik für Diagnostik
    • Niedersachsen
      • Göttingen, Niedersachsen, Německo, 37075
        • Universitatsmedizin Gottingen
    • Nordrhein-Westfalen
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Německo, 40225
        • Universitatsklinikum Dusseldorf
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Německo, 50937
        • Klinikum der Universität zu Köln
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Německo, 55131
        • Klinikum der Johannes Gutenberg Universität
    • Sachsen
      • Chemnitz, Sachsen, Německo, 09113
        • Klinikum Chemnitz GmbH
      • Dresden, Sachsen, Německo, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

56 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza CLL podle kritérií WHO (Hallek 2008) potvrzená průtokovou cytometrií periferní krve nebo kostní dřeně
  • Věk > 55 let

  • Nemoc s nízkým rizikem podle EBMT CLL Transplant Consensus

    • Žádná odpověď nebo časný relaps (během 12 měsíců) po terapii obsahující purinové analogy
    • Relaps (do 24 měsíců) po kombinované terapii purinovými analogy nebo léčbě podobné účinnosti (tj. autologní transplantace kmenových buněk)
    • delece/mutace p53 (del 17p-) vyžadující léčbu
  • Měřitelné onemocnění v periferní krvi definované minimálním počtem klonálních lymfocytů 0,5 GPT/l v době zařazení do studie
  • Zdravotně způsobilí pacienti způsobilí pro alogenní HCT
  • Informovaný souhlas pro vyhledávání souvisejících a nesouvisejících dárců a cíl provést alogenní HCT
  • Pohlavně zralí muži musí souhlasit s používáním adekvátní a lékařsky uznávané metody antikoncepce během studie, pokud jejich sexuální partnerky jsou ženy v plodném věku (WOCBP). WOCBP musí používat adekvátní a lékařsky uznávanou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a minimálně 3 měsíce po ukončení studie.
  • WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarche a která neprošla úspěšnou chirurgickou sterilizací (hysterektomie, bilaterální tubární ligace nebo bilaterální ooforektomie) nebo není postmenopauzální (definovaná jako amenorea > 12 po sobě jdoucích měsíců); nebo žena na hormonální substituční terapii (HRT) s dokumentovanou hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru > 35 mlU/ml.
  • WOCBP musí mít před zahájením studie negativní těhotenský test v séru nebo moči.

Kritéria vyloučení:

  • Richterova transformace v aktuální relaps nebo aktivní onemocnění
  • Předchozí alogenní HCT
  • Léčba jakoukoli známou nekomerčně dostupnou léčivou látkou nebo experimentální terapie během 5 terminálních poločasů nebo 4 týdnů před zařazením, podle toho, co je delší, nebo účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii
  • Neodpověď na monoterapii ofatumumabem před zařazením do studie
  • Klinicky významné srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, akutní infarkt myokardu během šesti měsíců před randomizací, městnavé srdeční selhání (ejekční frakce levé komory < 50 %)
  • Abnormální funkce ledvin definovaná odhadovanou GFR < 50 ml/min
  • Abnormální plicní funkční testy definované DLCO <50%, FEV1%VC <70% navzdory vhodné léčbě
  • Pozitivní sérologie na hepatitidu B (HB) definovaná jako pozitivní test na HBsAg nebo HBcAb
  • Pozitivní sérologie na hepatitidu C (HC) definovaná jako pozitivní test na anti-HCV, potvrzená PCR

  • Screeningové laboratorní hodnoty:

    • celkový bilirubin > 1,5násobek horní normální hranice (pokud není způsoben AIHA nebo známou anamnézou Gilbertovy choroby)
    • ALT nebo AST >2,5násobek horní normální hranice
    • Gama glutamyltranspeptidáza (GGT) >2,5násobek horní normální hranice (pokud není způsobeno onemocněním jater)
  • Jiná minulá nebo současná hematologická nebo solidní orgánová malignita. Subjekty, které byly bez malignity po dobu alespoň 3 let, nebo mají v anamnéze kompletně resekovaný nemelanomový karcinom kůže nebo úspěšně léčený in situ karcinom, jsou způsobilé.
  • Muži, kteří nebyli schopni nebo ochotni používat adekvátní metody antikoncepce od začátku studie do jednoho roku po poslední dávce protokolární terapie.
  • Těhotná nebo kojící žena
  • Významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav zahrnující, ale bez omezení, ledvinové, jaterní, gastrointestinální, endokrinní, plicní, neurologické, cerebrální nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může představovat riziko pro pacienta.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Ofatumumab
První dávka 300 mg Ofatumumab následovaná sedmi infuzemi 2000 mg týdně. Dexamethason bude podáván perorálně v dávkách 40 mg ve dnech 1-4 v týdnech 1, 3, 5 a 7. Udržovací léčba sestává z 6 měsíčních infuzí 1000 mg ofatumumabu.
Lék: Ofatumumab

Studovaná léčba zahrnuje osm týdnů indukční terapie ofatumumabem v kombinaci s vysokými dávkami dexametazonu. První dávka ofatumumabu je 300 mg následovaná sedmi infuzemi 2000 mg ofatumumabu. Dexamethason bude podáván perorálně v dávkách 40 mg ve dnech 1-4 v týdnech 1, 3, 5 a 7. Pacienti, kteří dosáhli CR, PR, mají pokračovat v udržovací léčbě. Udržovací léčba spočívá v 6 měsíčních infuzích 1000 mg ofatumumabu.

Přibližně u 70 % pacientů lze identifikovat sourozeneckého dárce shodného s HLA nebo nepříbuzného dárce shodného s HLA. Vyhledávání dárců bude dokončeno do šesti týdnů u 95 % pacientů. Pacienti s dárcem přistoupí k alogenní HCT co nejdříve před udržovací terapií nebo během ní.

Ostatní jména:
  • Arzerra
  • Anti-CD20 protilátka

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odpovědi po indukční terapii
Časové okno: týden 9
analýza účinnosti anti-CD20 blokády s ofatumumabem
týden 9
míra MRD-negativních pacientů
Časové okno: výchozí stav, týden 9, měsíc 14
míra MRD-negativních pacientů, u kterých nedošlo k relapsu, progresi nebo úmrtí během prvních 14 měsíců po zařazení do studie
výchozí stav, týden 9, měsíc 14

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra alogenní HCT
Časové okno: měsíc 9
Podíl pacientů, kteří dosáhnou alogenní HCT, pokud je k dispozici dárce shodného s HLA
měsíc 9
nežádoucí reakce na léky stupeň III/IV
Časové okno: týden 1 až týden 9; měsíc 4 až měsíc 9; měsíc 12; měsíc 14; do 30 dnů po posledním podání studovaného léku
týden 1 až týden 9; měsíc 4 až měsíc 9; měsíc 12; měsíc 14; do 30 dnů po posledním podání studovaného léku
Celkové přežití bez příhody a progrese
Časové okno: týden 1 až týden 9; měsíc 4 až měsíc 9; měsíc 12; měsíc 14; sledování až 5 let
týden 1 až týden 9; měsíc 4 až měsíc 9; měsíc 12; měsíc 14; sledování až 5 let
výskyt relapsu
Časové okno: měsíc 4 až měsíc 9; měsíc 12; měsíc 14; sledování až 5 let
měsíc 4 až měsíc 9; měsíc 12; měsíc 14; sledování až 5 let
nerelapsová úmrtnost
Časové okno: týden 1 až týden 9; měsíc 4 až měsíc 9; měsíc 12; měsíc 14; sledování až 5 let
týden 1 až týden 9; měsíc 4 až měsíc 9; měsíc 12; měsíc 14; sledování až 5 let
Incidence akutní a chronické GVHD
Časové okno: během udržovací terapie; měsíc 12, měsíc 14; sledování až 5 let
za předpokladu, že byla provedena alogenní HCT
během udržovací terapie; měsíc 12, měsíc 14; sledování až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Technische Universität Dresden

Spolupracovníci

University Hospital Schleswig-Holstein
University Hospital of Cologne
University Hospital Ulm
University Hospital Dresden

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Johannes Schetelig, PD Dr. med., Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Medizinische Klinik und Poliklinik I, 01307 Dresden

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. prosince 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. března 2013

První zveřejněno (ODHAD)

13. března 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

19. září 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. září 2016

Naposledy ověřeno

1. září 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TUD-CLL-X4-054
  • 2012-001947-31 (EUDRACT_NUMBER)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ofatumumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mongolia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit