切除不能または転移性黒色腫患者におけるイピリムマブとの併用における NY-ESO-1 ワクチン
2022年10月3日 更新者：Ludwig Institute for Cancer Research
イピリムマブによる治療が必要な切除不能または転移性黒色腫患者におけるイピリムマブと組み合わせた NY-ESO-1 ワクチンの第 I 相試験
これは、イピリムマブによる治療が必要な切除不能または転移性メラノーマ患者を対象とした、NY-ESO-1 とイピリムマブの併用に関する第 1 相非盲検非ランダム化試験です。
患者は、NY-ESO-1またはLAGE-1腫瘍陽性であり、免疫関連反応基準（irRC）によって放射線学的に測定可能な疾患の証拠がなければなりません。
主な研究の目的は、組み合わせの安全性と忍容性を判断し、体液性および細胞性免疫応答を評価することでした。
副次的な目的は、腫瘍微小環境における腫瘍反応と免疫学的変化を評価することでした。
調査の概要
状態
終了しました
詳細な説明
患者は、3 つの治療群を交互に順番に登録されました。 試験治療は、イピリムマブ 3 mg/kg を 3 週間ごとに 90 分かけて静脈内 (IV) に 4 回投与した後、NY-ESO-1 ワクチンを皮下 (SC) に投与することで構成されました。 アームAは、ポリイノシン-ポリシチジル酸-ポリ-L-リジンカルボキシメチルセルロース（Poly-ICLC）およびモンタニドと混合したNY-ESO-1組換えタンパク質を受け取りました。アーム B には、NY-ESO-1 重複ロングペプチド 4 (OLP4) を Poly-ICLC およびモンタニドと混合して投与しました。 Arm Cは、Poly-ICLCと混合したNY-ESO-1 OLP4を受け取りました（Montanideなし）。 ワクチンはイピリムマブ注入直後に投与され、患者は投与後 1 時間観察されました。 投与量の調整や遅延は許可されませんでした。
試験治療レジメンはこれまでヒトで調査されていなかったため、各治療群の最初の患者を 28 日間追跡し、投与量制限毒性 (DLT) として定義されるレジメン制限毒性 (RLT) について評価しました。ワクチンまたはイピリムマブのいずれかにのみ起因するため、組み合わせに関連すると見なされました。 最初の患者で RLT が観察された場合、2 番目の患者は、3 番目の患者が登録される前に 28 日間評価されることになっていました。 いずれかの時点で治療アームで 2 つ以上の RLT が観察された場合、そのアームへの発生は終了し、そのアームの組み合わせは安全ではないと宣言されました。
患者は、安全性、免疫反応、腫瘍反応、腫瘍微小環境の免疫学的変化について、試験参加期間中 (最長で 6 か月間) 監視されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
8
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia Cancer Center
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア
- Austin Health, Ludwig Oncology Unit
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 切除不能または転移性黒色腫の患者で、イピリムマブ/ヤーボイ®の添付文書 (米国 [US] サイトに適用) または製品情報 (オーストラリアのサイトに適用) に従ってイピリムマブによる治療が指示された患者。
- -irRCによる放射線学的に測定可能な疾患。
- -免疫組織化学または逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）によるNY-ESO-1またはLAGE-1抗原の腫瘍発現、またはNY-ESO-1またはLAGE-1に対する血清陽性の証拠。
- -少なくとも1つのワクチン接種前後の腫瘍生検サンプルを提供する意欲。
- 少なくとも4か月の生存が期待されます。
- 研究の 1 日目の時点で、患者は手術から少なくとも 3 週間経過している必要があります。
研究の 1 日目の時点で、脳転移を有する患者は無症候性である必要があり、
- 全脳放射線療法後、腫瘍の進行が少なくとも8週間ありません。
- 開頭および切除または定位放射線手術から少なくとも 4 週間;
- 磁気共鳴画像法（MRI）によって証明されるように、少なくとも3週間、新しい脳転移がありません。
- 0から2のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス。
重要な機能の検査パラメータは正常範囲内にある必要があります。 指定された範囲内にある必要がある以下の検査パラメーターを除いて、臨床的に重要ではない検査異常は一般に許可されました。
- ヘモグロビン: ≥ 10 g/dL;
- 好中球数: ≥ 1.5 x 10^9/L;
- リンパ球数：≧正常下限（LLN）；
- 血小板数: ≥ 80 x 10^9/L;
- 血清クレアチニン: ≤ 2 mg/dL;
- 血清ビリルビン: ≤ 2 x 正常上限 (ULN);
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT): ≤ 2 x ULN。
- 他の治療法について説明を受けました。
- 年齢は18歳以上。
- -有効な書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供します。
除外基準:
- 添付文書 (米国のサイトに適用) または製品情報 (オーストラリアのサイトに適用) によるイピリムマブ/ヤーボイ®の禁忌。
- -NY-ESO-1ワクチンへの以前の曝露。
- -活動性自己免疫疾患、白斑以外の症状または状態、I型糖尿病、甲状腺炎の治療、自己免疫疾患の無症候性の実験室の証拠（例、+抗核抗体[ANA]、+リウマチ因子[RF]、抗サイログロブリン抗体）、または治療を必要としない軽度の関節炎治療または非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）で管理可能。
- -以前の生物学的療法後の未解決の免疫関連の有害事象。
- 高用量のコルチコステロイドによる全身治療（プレドニゾンを毎日10mgまたは同等以上）。
- -プロトコルで指定された許可されていない併用療法による治療。
- 中枢神経系への転移性疾患で、放射線療法を含む他の治療オプションが利用できた可能性があります。
- 心筋梗塞、狭心症、うっ血性心不全、心筋症、脳卒中または一過性脳虚血発作、活動に伴う胸痛または息切れ、または医師が治療中のその他の心臓病。
- -治療された非黒色腫皮膚がんおよび子宮頸部上皮内がんを除く、研究への参加前3年以内の他の悪性腫瘍。
- -既知の免疫不全またはヒト免疫不全ウイルス陽性、活動性B型肝炎または活動性C型肝炎。
- ワクチンまたは未知のアレルゲンに対する重度のアレルギー反応の病歴。
- その他の深刻な病気（抗生物質を必要とする深刻な感染症、出血性疾患など）。
- -別の治験薬が関与する他の臨床試験への参加 研究の初日までの4週間以内。
- -インフォームドコンセントを提供し、研究の要件を順守する能力を損なう可能性のある精神障害。
- 免疫学的および臨床的なフォローアップ評価が利用できない。
- -陽性の血清妊娠検査（最小感度25 IU / Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG]の同等の単位）によって証明される、授乳中または妊娠中の女性 最初の投与前の14日以内に行われ、最初の投与前の72時間以内の尿検査.
- -妊娠の可能性のある女性は、研究期間中、医学的に許容される避妊手段を使用していません。
- -治療する医師の臨床的判断において、患者がプロトコルのいずれかの側面に準拠することを妨げる可能性が高い、または患者を許容できないリスクにさらす可能性がある状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA
イピリムマブ (IV)、続いて Poly-ICLC およびモンタニド (SC) と混合した NY-ESO-1 組換えタンパク質を 3 週間ごとに 4 回投与。
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イピリムマブは、NY-ESO-1 注射の直前に 3 mg/kg の用量で 90 分間にわたって IV 投与され、3 週間ごとに 4 回投与されました。
他の名前：
NY-ESO-1 組換えタンパク質 (250 µg) を Poly-ICLC (1 mg) および Montanide ISA-51 VG (1 mL) と混合し、イピリムマブ注入の直後に 3 週間ごとに 4 回皮下投与しました。
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実験的：アームB
イピリムマブ (IV)、続いて Poly-ICLC およびモンタニド (SC) と混合した NY-ESO-1 OLP4 を 3 週間ごとに 4 回投与。
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イピリムマブは、NY-ESO-1 注射の直前に 3 mg/kg の用量で 90 分間にわたって IV 投与され、3 週間ごとに 4 回投与されました。
他の名前：
NY-ESO-1 OLP4 (1 mg) を 5% デキストロース水溶液に Poly-ICLC (1 mg) および Montanide ISA-51 VG (1 mL) と混合し、イピリムマブ注入の直後に 3 週間ごとに 4 週間皮下投与しました。用量。
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実験的：アームC
イピリムマブ (IV)、続いて Poly-ICLC (SC) と混合した NY-ESO-1 OLP4 を 3 週間ごとに 4 回投与。
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イピリムマブは、NY-ESO-1 注射の直前に 3 mg/kg の用量で 90 分間にわたって IV 投与され、3 週間ごとに 4 回投与されました。
他の名前：
NY-ESO-1 OLP4 (1 mg) を 5% デキストロース水溶液で Poly-ICLC (1 mg) と混合し、イピリムマブ注入の直後に 3 週間ごとに 4 回皮下投与しました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象が発生した患者数
時間枠：連続6ヶ月まで
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毒性は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に従って等級付けされました。
治療に起因する有害事象（TEAE）は、臨床検査、身体検査、および治療前から研究期間までのバイタルサインに基づいて報告されました。
用量制限毒性 (DLT) は、NY-ESO-1 ワクチンの投与に確実に、おそらく、またはおそらく関連する、グレード 3 以上の血液学的または非血液学的毒性として定義されました。またはイピリムマブに関連している可能性があり、現地の処方情報に従ってイピリムマブの永久的な中止が必要でした。
DLT 評価は、個々のコンポーネントではなく、すべてのワクチン コンポーネントの組み合わせに基づいていました。
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連続6ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最後の評価で免疫関連腫瘍反応を示した患者数
時間枠：5ヶ月まで
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免疫関連の腫瘍反応は、ベースライン、13 週目、および試験終了時 (20 週±1 週間) に、治験責任医師が適切と考える画像技術を使用して評価されました。
腫瘍反応は、免疫関連反応基準 (irRC) (Wolchok et al.
Clin Cancer Res 2009;15:7412-20) は、次のカテゴリに分類されます。免疫関連部分反応 (irPR) には、少なくとも 4 週間離れた 2 つの観察で、ベースラインと比較して腫瘍量が 50% 以上減少する必要があります。免疫関連安定疾患 (irSD) は、ベースラインの腫瘍量からの 50% の減少も、最下点からの腫瘍量の 25% の増加も確立できない場合に割り当てられます。免疫関連進行性疾患 (irPD) では、少なくとも 4 週間離れた 2 回の連続観察において、任意の時点で腫瘍量が最下点から 25% 以上増加する必要があります。
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5ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Craig L Slingluff, MD、University of Virginia
- スタディチェア：Michael A Postow, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- 主任研究者：Hassane M Zarour, MD、University of Pittsburgh
- 主任研究者：Jonathan Cebon, MBBS, FRACP, PhD、Austin Health, Ludwig Oncology Unit
- 主任研究者：Philip Friedlander, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年1月24日
一次修了 (実際)
2016年5月17日
研究の完了 (実際)
2016年5月17日
試験登録日
最初に提出
2013年3月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年3月12日
最初の投稿 (見積もり)
2013年3月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年10月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年10月3日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LUD2012-004
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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