NY-ESO-1 vakcina ipilimumabbal kombinálva nem reszekálható vagy áttétes melanomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Nem reszekálható vagy metasztatikus melanómában szenvedő betegek, akiknél az ipilimumab-kezelést az ipilimumab/Yervoy® betegtájékoztatójában (az egyesült államokbeli [USA] oldalakra vonatkozik) vagy a terméktájékoztatóban (az ausztráliai webhelyre vonatkozik) leírtak szerint javasolták.
2. Radiológiailag mérhető betegség irRC-vel.
3. NY-ESO-1 vagy LAGE-1 antigén tumor expressziója immunhisztokémiával vagy reverz transzkriptáz-polimeráz láncreakcióval (RT-PCR), vagy NY-ESO-1 vagy LAGE-1 szeropozitivitás bizonyítéka.
4. Hajlandóság legalább egy vakcinázás előtti és utáni tumorbiopsziás minta biztosítására.
5. Várható túlélés legalább 4 hónap.
6. A vizsgálat 1. napján a betegeknek legalább 3 héttel kell eltelniük a műtét óta.

7. A vizsgálat első napján az agyi metasztázisokkal rendelkező betegeknek tünetmentesnek kellett lenniük, és:

   • legalább 8 hét tumor progresszió nélkül bármely teljes agyi sugárkezelést követően;
   • legalább 4 hét a craniotomia és a reszekció vagy a sztereotaktikus sugársebészet óta;
   • legalább 3 hétig új agyi áttétek nélkül, amint azt mágneses rezonancia képalkotás (MRI) igazolja.
8. A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0 és 2 között van.

9. A létfontosságú funkciók laboratóriumi paramétereinek a normál tartományban kell lenniük. A klinikailag nem szignifikáns laboratóriumi eltérések általában megengedettek voltak, kivéve a következő laboratóriumi paramétereket, amelyeknek a megadott tartományon belül kell lenniük:

   • hemoglobin: ≥ 10 g/dl;
   • neutrofilszám: ≥ 1,5 x 10^9/l;
   • limfocitaszám: ≥ a normál alsó határa (LLN);
   • vérlemezkeszám: ≥ 80 x 10^9/L;
   • szérum kreatinin: ≤ 2 mg/dl;
   • szérum bilirubin: ≤ a normál felső határának 2-szerese (ULN);
   • aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT): ≤ 2 x ULN.
10. Tájékoztatták az egyéb kezelési lehetőségekről.
11. Életkor ≥ 18 év.
12. Képes és hajlandó érvényes írásos, tájékozott beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen ellenjavallat az ipilimumab/Yervoy® használatára vonatkozóan a használati utasítás szerint (az egyesült államokbeli oldalakra vonatkozik) vagy a termékinformációra (az ausztráliai webhelyre vonatkozik).
2. NY-ESO-1 vakcinával való korábbi expozíció.
3. Aktív autoimmun betegség, tünetek vagy állapotok, kivéve a vitiligo, I-es típusú cukorbetegség, kezelt pajzsmirigygyulladás, autoimmun betegség tünetmentes laboratóriumi bizonyítéka (pl. +antinukleáris antitest [ANA], +rheumatoid faktor [RF], antithyroglobulin antitestek), vagy enyhe ízületi gyulladás, amely nem igényel terápia vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel (NSAID) kezelhető.
4. Megoldatlan immunrendszeri nemkívánatos események előzetes biológiai terápia után.
5. Szisztémás kezelés nagy dózisú kortikoszteroidokkal (nagyobb, mint napi 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű).
6. Kezelés a protokollban meghatározott nem megengedett egyidejű terápiákkal.
7. Áttétes központi idegrendszeri betegség, amelyre más terápiás lehetőségek is rendelkezésre állhattak, beleértve a sugárkezelést is.
8. Szívinfarktus, angina, pangásos szívelégtelenség, kardiomiopátia, szélütés vagy átmeneti ischaemiás roham, mellkasi fájdalom vagy légszomj mozgással vagy egyéb, orvos által kezelt szívbetegség.
9. Egyéb rosszindulatú daganatok a vizsgálatba való belépés előtt 3 éven belül, kivéve a kezelt nem melanómás bőrrákot és az in situ méhnyakrákot.
10. Ismert immunhiányos vagy humán immunhiányos vírus pozitivitás, aktív hepatitis B vagy aktív hepatitis C.
11. Súlyos allergiás reakciók a kórelőzményben vakcinákkal vagy ismeretlen allergénekkel szemben.
12. Egyéb súlyos betegségek (pl. antibiotikumot igénylő súlyos fertőzések, vérzési rendellenességek).
13. Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban, amelyben egy másik vizsgált anyag vesz részt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül.
14. Mentális károsodás, amely veszélyeztetheti a tájékozott beleegyezés és a vizsgálat követelményeinek való megfelelés képességét.
15. Az immunológiai és klinikai nyomon követési vizsgálatokhoz való rendelkezésre állás hiánya.
16. Azok a nők, akik szoptattak vagy terhesek, pozitív szérum terhességi teszt (minimum érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin [HCG]) igazolt az első adagolást megelőző 14 napon belül és a vizeletvizsgálat az első adagolást megelőző 72 órában .
17. Fogamzóképes korú nők, akik a vizsgálat időtartama alatt nem használnak orvosilag elfogadható fogamzásgátlást.
18. Minden olyan állapot, amely a kezelőorvos klinikai megítélése szerint valószínűleg megakadályozta a beteget abban, hogy megfeleljen a protokoll bármely szempontjának, vagy amely elfogadhatatlan kockázatnak tehette ki a beteget.