NY-ESO-1-vaccin i kombination med ipilimumab hos patienter med inoperabelt eller metastaserande melanom

Inklusionskriterier:

1. Patienter med inoperabelt eller metastaserande melanom, för vilka behandling med ipilimumab var indicerat enligt bipacksedeln för ipilimumab/Yervoy® (gäller webbplatser i USA [USA]) eller produktinformation (gäller webbplatsen i Australien).
2. Radiologiskt mätbar sjukdom med irRC.
3. Tumöruttryck av NY-ESO-1- eller LAGE-1-antigen genom immunhistokemi eller omvänd transkriptas-polymeraskedjereaktion (RT-PCR), eller bevis på seropositivitet mot NY-ESO-1 eller LAGE-1.
4. Villighet att tillhandahålla minst ett tumörbiopsiprov före och efter vaccination.
5. Förväntad överlevnad på minst 4 månader.
6. Vid tidpunkten för dag 1 av studien måste patienterna ha varit minst 3 veckor sedan operationen.

7. Vid tidpunkten för dag 1 av studien måste patienter med hjärnmetastaser ha varit asymtomatiska och:

   • minst 8 veckor utan tumörprogression efter strålbehandling av hela hjärnan;
   • minst 4 veckor efter kraniotomi och resektion eller stereotaktisk strålkirurgi;
   • minst 3 veckor utan nya hjärnmetastaser, vilket framgår av magnetisk resonanstomografi (MRT).
8. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på 0 till 2.

9. Laboratorieparametrar för vitala funktioner måste ha legat inom normalområdet. Laboratorieavvikelser som inte var kliniskt signifikanta var i allmänhet tillåtna, förutom följande laboratorieparametrar, som måste ha legat inom de specificerade intervallen:

   • hemoglobin: ≥ 10 g/dL;
   • neutrofilantal: ≥ 1,5 x 10^9/L;
   • antal lymfocyter: ≥ nedre normalgräns (LLN);
   • trombocytantal: ≥ 80 x 10^9/L;
   • serumkreatinin: ≤ 2 mg/dL;
   • serumbilirubin: ≤ 2 x övre normalgräns (ULN);
   • aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT): ≤ 2 x ULN.
10. Hade informerats om andra behandlingsalternativ.
11. Ålder ≥ 18 år.
12. Kan och vill ge ett giltigt skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Eventuella kontraindikationer för ipilimumab/Yervoy® enligt bipacksedeln (gäller amerikanska webbplatser) eller produktinformation (gäller Australiens webbplats).
2. Tidigare exponering för NY-ESO-1-vaccin.
3. Aktiv autoimmun sjukdom, symtom eller tillstånd förutom vitiligo, typ I-diabetes, behandlad tyreoidit, asymtomatiska laboratoriebevis på autoimmun sjukdom (t.ex. +antinukleär antikropp [ANA], +reumatoid faktor [RF], antityroglobulinantikroppar) eller mild artrit som inte kräver någon behandling eller hanterbar med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).
4. Olösta immunrelaterade biverkningar efter tidigare biologisk behandling.
5. Systemisk behandling med högdos kortikosteroider (större än prednison 10 mg dagligen eller motsvarande).
6. Behandling med protokollspecificerade icke-tillåtna samtidiga terapier.
7. Metastaserande sjukdom i centrala nervsystemet för vilken andra terapeutiska alternativ, inklusive strålbehandling, kan ha varit tillgängliga.
8. Hjärtinfarkt, angina, kongestiv hjärtsvikt, kardiomyopati, stroke eller övergående ischemisk attack, bröstsmärtor eller andnöd med aktivitet, eller andra hjärtsjukdomar som behandlas av en läkare.
9. Annan malignitet inom 3 år före inträde i studien, förutom behandlad icke-melanom hudcancer och livmoderhalscancer in situ.
10. Känd immunbrist eller human immunbristvirus positivitet, aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C.
11. Anamnes med allvarliga allergiska reaktioner mot vacciner eller okända allergener.
12. Andra allvarliga sjukdomar (t.ex. allvarliga infektioner som kräver antibiotika, blödningsrubbningar).
13. Deltagande i någon annan klinisk prövning som involverar ett annat prövningsmedel inom 4 veckor före dag 1 av studien.
14. Psykisk funktionsnedsättning som kan ha äventyrat förmågan att ge informerat samtycke och följa studiens krav.
15. Brist på tillgänglighet för immunologiska och kliniska uppföljningsbedömningar.
16. Kvinnor som ammade eller var gravida, vilket framgår av positivt serumgraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin [HCG]) utfört inom 14 dagar före första dosering och urintest inom 72 timmar före första dosering .
17. Kvinnor i fertil ålder som inte använder ett medicinskt godtagbart preventivmedel under hela studien.
18. Varje tillstånd som, enligt den behandlande läkarens kliniska bedömning, sannolikt skulle hindra patienten från att följa någon aspekt av protokollet eller som kan ha utsett patienten för en oacceptabel risk.