Vacuna NY-ESO-1 en combinación con ipilimumab en pacientes con melanoma irresecable o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con melanoma irresecable o metastásico, para quienes se indicó el tratamiento con ipilimumab según el prospecto de ipilimumab/Yervoy® (aplicable para los sitios de Estados Unidos [EE. UU.]) o la información del producto (aplicable para el sitio de Australia).
2. Enfermedad medible radiológicamente por irRC.
3. Expresión tumoral del antígeno NY-ESO-1 o LAGE-1 por inmunohistoquímica o reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR), o evidencia de seropositividad a NY-ESO-1 o LAGE-1.
4. Disponibilidad para proporcionar al menos una muestra de biopsia tumoral antes y después de la vacunación.
5. Supervivencia esperada de al menos 4 meses.
6. En el momento del Día 1 del estudio, los pacientes deben haber pasado al menos 3 semanas desde la cirugía.

7. En el momento del día 1 del estudio, los pacientes con metástasis cerebrales debían estar asintomáticos y:

   • al menos 8 semanas sin progresión del tumor después de cualquier radioterapia total del cerebro;
   • al menos 4 semanas desde la craneotomía y resección o radiocirugía estereotáctica;
   • al menos 3 semanas sin nuevas metástasis cerebrales como lo demuestra la resonancia magnética nuclear (RMN).
8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2.

9. Los parámetros de laboratorio para las funciones vitales deben haber estado en el rango normal. Por lo general, se permitían anomalías de laboratorio que no eran clínicamente significativas, excepto los siguientes parámetros de laboratorio, que debían estar dentro de los rangos especificados:

   • hemoglobina: ≥ 10 g/dL;
   • recuento de neutrófilos: ≥ 1,5 x 10^9/L;
   • recuento de linfocitos: ≥ límite inferior normal (LLN);
   • recuento de plaquetas: ≥ 80 x 10^9/L;
   • creatinina sérica: ≤ 2 mg/dL;
   • bilirrubina sérica: ≤ 2 x límite superior normal (ULN);
   • aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT): ≤ 2 x LSN.
10. Había sido informado de otras opciones de tratamiento.
11. Edad ≥ 18 años.
12. Capaz y dispuesto a dar un consentimiento informado por escrito válido.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier contraindicación para ipilimumab/Yervoy® según el prospecto (aplicable para los sitios de EE. UU.) o la información del producto (aplicable para el sitio de Australia).
2. Exposición previa a la vacuna NY-ESO-1.
3. Enfermedad, síntomas o afecciones autoinmunes activas, excepto vitíligo, diabetes tipo I, tiroiditis tratada, pruebas de laboratorio asintomáticas de enfermedad autoinmune (p. tratamiento o manejable con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (NSAID, por sus siglas en inglés).
4. Eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario no resueltos después de una terapia biológica previa.
5. Tratamiento sistémico con corticosteroides en dosis altas (superiores a 10 mg diarios de prednisona o equivalente).
6. Tratamiento con terapias concomitantes no permitidas especificadas en el protocolo.
7. Enfermedad metastásica al sistema nervioso central para la que pueden haber estado disponibles otras opciones terapéuticas, incluida la radioterapia.
8. Infarto de miocardio, angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva, miocardiopatía, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, dolor torácico o dificultad para respirar con la actividad u otras afecciones cardíacas que estén siendo tratadas por un médico.
9. Otras neoplasias malignas dentro de los 3 años anteriores al ingreso al estudio, excepto el cáncer de piel no melanoma tratado y el carcinoma de cuello uterino in situ.
10. Inmunodeficiencia conocida o positividad del virus de la inmunodeficiencia humana, Hepatitis B activa o Hepatitis C activa.
11. Antecedentes de reacciones alérgicas graves a vacunas o alérgenos desconocidos.
12. Otras enfermedades graves (por ejemplo, infecciones graves que requieren antibióticos, trastornos hemorrágicos).
13. Participación en cualquier otro ensayo clínico que involucre a otro agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio.
14. Discapacidad mental que pueda haber comprometido la capacidad de dar su consentimiento informado y cumplir con los requisitos del estudio.
15. Falta de disponibilidad para evaluaciones inmunológicas y de seguimiento clínico.
16. Mujeres que estaban amamantando o embarazadas como lo demuestra una prueba de embarazo en suero positiva (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]) realizada dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis y prueba de orina dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis .
17. Mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo médicamente aceptable durante la duración del estudio.
18. Cualquier condición que, a juicio clínico del médico tratante, pudiera impedir que el paciente cumpliera con algún aspecto del protocolo o que pudiera haber puesto al paciente en un riesgo inaceptable.