NY-ESO-1 疫苗联合 Ipilimumab 治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者
2022年10月3日 更新者：Ludwig Institute for Cancer Research
NY-ESO-1 疫苗联合 Ipilimumab 用于无法切除或转移性黑色素瘤患者的 I 期研究，这些患者需要 Ipilimumab 治疗
这是一项针对 NY-ESO-1 联合易普利姆玛治疗需要易普利姆玛治疗的无法切除或转移性黑色素瘤患者的开放标签、非随机研究。
患者必须有 NY-ESO-1 或 LAGE-1 肿瘤阳性和免疫相关反应标准 (irRC) 放射学可测量疾病的证据。
主要研究目标是确定联合用药的安全性和耐受性，并评估体液和细胞免疫反应。
次要目标是评估肿瘤微环境中的肿瘤反应和免疫学变化。
研究概览
地位
终止
条件
详细说明
患者按顺序入组，在 3 个治疗组中交替入组。 研究治疗包括 ipilimumab 3 mg/kg 每 3 周静脉注射 (IV) 90 分钟，共 4 剂，然后皮下注射 NY-ESO-1 疫苗 (SC)。 A 组接受与聚肌苷-聚胞苷酸-聚-L-赖氨酸羧甲基纤维素 (Poly-ICLC) 和 Montanide 混合的 NY-ESO-1 重组蛋白； B 组接受与 Poly-ICLC 和 Montanide 混合的 NY-ESO-1 重叠长肽 4 (OLP4)； Arm C 接受与 Poly-ICLC（不含 Montanide）混合的 NY-ESO-1 OLP4。 易普利姆玛输注后立即给予疫苗，并在给药后观察患者 1 小时。 不允许进行剂量调整或延迟。
由于研究治疗方案之前未在人体中进行过研究，因此对每个治疗组中的第一位患者进行了为期 28 天的随访，并评估了任何方案限制性毒性 (RLT)，定义为任何剂量限制性毒性 (DLT)仅归因于疫苗或易普利姆玛，因此被认为与联合用药有关。 如果在第一位患者中观察到 RLT，则第二位患者将在第三位患者入组前评估 28 天。 如果在任何时候在一个治疗组中观察到 ≥ 2 个 RLT，则该组的累积将被终止，并且该组中的组合将被宣布为不安全的。
在研究参与期间（可能长达 6 个月）监测患者的安全性、免疫和肿瘤反应以及肿瘤微环境的免疫学变化。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
8
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚
- Austin Health, Ludwig Oncology Unit
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患有不可切除或转移性黑色素瘤的患者，根据 ipilimumab/Yervoy® 包装说明书（适用于美国 [US] 站点）或产品信息（适用于澳大利亚站点）指示使用 ipilimumab 进行治疗。
- irRC 放射学上可测量的疾病。
- 通过免疫组织化学或逆转录酶-聚合酶链反应 (RT-PCR) 显示 NY-ESO-1 或 LAGE-1 抗原的肿瘤表达，或 NY-ESO-1 或 LAGE-1 血清阳性的证据。
- 愿意提供至少一份疫苗接种前后的肿瘤活检样本。
- 预计生存期至少 4 个月。
- 在研究的第 1 天时，患者必须在手术后至少 3 周。
在研究第 1 天时，脑转移患者必须没有症状并且：
- 任何全脑放疗后至少 8 周无肿瘤进展；
- 开颅手术和切除术或立体定向放射外科手术后至少 4 周；
- 至少 3 周没有新的脑转移，如磁共振成像 (MRI) 所证实。
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0 至 2。
重要功能的实验室参数必须在正常范围内。 通常允许没有临床意义的实验室异常，但以下实验室参数除外，这些参数必须在规定的范围内：
- 血红蛋白：≥ 10 g/dL；
- 中性粒细胞计数：≥ 1.5 x 10^9/L；
- 淋巴细胞计数：≥正常下限（LLN）；
- 血小板计数：≥80 x 10^9/L；
- 血清肌酐：≤ 2 mg/dL；
- 血清胆红素：≤ 2 x 正常上限 (ULN)；
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT)：≤ 2 x ULN。
- 已被告知其他治疗方案。
- 年龄 ≥ 18 岁。
- 能够并愿意给予有效的书面知情同意。
排除标准：
- 根据包装插页（适用于美国站点）或产品信息（适用于澳大利亚站点），ipilimumab/Yervoy® 的任何禁忌症。
- 之前接触过 NY-ESO-1 疫苗。
- 活动性自身免疫性疾病、症状或病症，但白癜风、I 型糖尿病、治疗过的甲状腺炎、自身免疫性疾病的无症状实验室证据（例如，+抗核抗体 [ANA]、+类风湿因子 [RF]、抗甲状腺球蛋白抗体）或轻度关节炎不需要非甾体类抗炎药 (NSAID) 治疗或可控。
- 先前生物治疗后未解决的免疫相关不良事件。
- 用高剂量皮质类固醇进行全身治疗（强的松每天 10 毫克或同等剂量）。
- 使用协议规定的非允许伴随疗法进行治疗。
- 中枢神经系统转移性疾病，可能有其他治疗选择，包括放疗。
- 心肌梗塞、心绞痛、充血性心力衰竭、心肌病、中风或短暂性脑缺血发作、胸痛或活动时呼吸急促，或医生正在治疗的其他心脏病。
- 进入研究前 3 年内的其他恶性肿瘤，治疗过的非黑色素瘤皮肤癌和宫颈原位癌除外。
- 已知免疫缺陷或人类免疫缺陷病毒阳性、活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎。
- 对疫苗或未知过敏原有严重过敏反应史。
- 其他严重疾病（例如，需要抗生素的严重感染、出血性疾病）。
- 在研究第 1 天之前的 4 周内参与涉及另一种研究药物的任何其他临床试验。
- 可能影响给予知情同意和遵守研究要求的能力的精神障碍。
- 缺乏免疫学和临床随访评估的可用性。
- 在首次给药前 14 天内进行的阳性血清妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的人绒毛膜促性腺激素 [HCG]）和首次给药前 72 小时内的尿检证明正在母乳喂养或怀孕的妇女.
- 在研究期间未使用医学上可接受的避孕方法的育龄妇女。
- 根据主治医师的临床判断，可能会妨碍患者遵守方案的任何方面或可能使患者处于不可接受的风险中的任何情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂A
Ipilimumab (IV) 之后每 3 周使用 NY-ESO-1 重组蛋白与 Poly-ICLC 和 Montanide (SC) 混合，共 4 剂。
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在 NY-ESO-1 注射前直接以 3 mg/kg 的剂量在 90 分钟内静脉内给予伊匹单抗，每 3 周一次，共 4 剂。
其他名称：
将 NY-ESO-1 重组蛋白 (250 µg) 与 Poly-ICLC (1 mg) 和 Montanide ISA-51 VG (1 mL) 混合，并在 ipilimumab 输注后直接皮下给药，每 3 周一次，共 4 剂。
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实验性的：B臂
Ipilimumab (IV) 之后每 3 周使用 NY-ESO-1 OLP4 与 Poly-ICLC 和 Montanide (SC) 混合，共 4 剂。
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在 NY-ESO-1 注射前直接以 3 mg/kg 的剂量在 90 分钟内静脉内给予伊匹单抗，每 3 周一次，共 4 剂。
其他名称：
将 NY-ESO-1 OLP4 (1 mg) 与 Poly-ICLC (1 mg) 和 Montanide ISA-51 VG (1 mL) 混合在 5% 葡萄糖水溶液中，并在 ipilimumab 输注后直接皮下给药，每 3 周一次，持续 4剂量。
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实验性的：C臂
易普利姆玛 (IV)，然后每 3 周使用 NY-ESO-1 OLP4 与 Poly-ICLC (SC) 混合，共 4 剂。
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在 NY-ESO-1 注射前直接以 3 mg/kg 的剂量在 90 分钟内静脉内给予伊匹单抗，每 3 周一次，共 4 剂。
其他名称：
将 NY-ESO-1 OLP4（1 mg）与 Poly-ICLC（1 mg）混合在 5% 葡萄糖水溶液中，并在易普利姆玛输注后直接皮下给药，每 3 周一次，共 4 剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生治疗中出现的不良事件的患者人数
大体时间：连续长达 6 个月
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根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版对毒性进行分级。
根据临床实验室测试、身体检查和从治疗前到研究期间的生命体征报告治疗中出现的不良事件 (TEAE)。
剂量限制性毒性 (DLT) 被定义为任何 ≥ 3 级血液学或非血液学毒性，这些毒性肯定、可能或可能与接种 NY-ESO-1 疫苗有关，或者任何毒性肯定、可能、或可能与易普利姆玛有关，需要根据当地处方信息永久停用易普利姆玛。
DLT 评估基于所有疫苗成分的组合，而不是单独的成分。
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连续长达 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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上次评估时出现免疫相关肿瘤反应的患者人数
大体时间：长达 5 个月
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在基线、第 13 周和研究结束时（第 20 ± 1 周），使用研究人员认为合适的成像技术评估免疫相关肿瘤反应。
肿瘤反应是根据免疫相关反应标准 (irRC) 指定的 (Wolchok et al.
Clin Cancer Res 2009;15:7412-20) 分为以下类别：免疫相关完全反应 (irCR) 要求在间隔不少于 4 周的两次连续观察中所有病灶消失；免疫相关部分反应 (irPR) 要求在间隔至少 4 周的两次观察中与基线相比肿瘤负荷减少 ≥ 50%；当既不能确定肿瘤负荷较基线下降 50% 也不能确定肿瘤负荷较最低点增加 25% 时，就指定免疫相关稳定疾病 (irSD)；免疫相关进行性疾病 (irPD) 要求在间隔至少 4 周的两次连续观察中，在任何单个时间点肿瘤负荷从最低点增加 ≥ 25%。
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长达 5 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Craig L Slingluff, MD、University of Virginia
- 学习椅：Michael A Postow, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- 首席研究员：Hassane M Zarour, MD、University of Pittsburgh
- 首席研究员：Jonathan Cebon, MBBS, FRACP, PhD、Austin Health, Ludwig Oncology Unit
- 首席研究员：Philip Friedlander, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年1月24日
初级完成 (实际的)
2016年5月17日
研究完成 (实际的)
2016年5月17日
研究注册日期
首次提交
2013年3月8日
首先提交符合 QC 标准的
2013年3月12日
首次发布 (估计)
2013年3月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年10月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年10月3日
最后验证
2022年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- LUD2012-004
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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