절제 불가능 또는 전이성 흑색종 환자에서 이필리무맙과 병용한 NY-ESO-1 백신
2022년 10월 3일 업데이트: Ludwig Institute for Cancer Research
이필리무맙 치료가 필요한 절제불가능 또는 전이성 흑색종 환자를 대상으로 이필리무맙과 병용한 NY-ESO-1 백신의 1상 연구
이것은 이필리무맙 치료가 지시된 절제불가능 또는 전이성 흑색종 환자를 대상으로 NY-ESO-1과 이필리무맙의 조합에 대한 1상 공개 라벨 비무작위 연구였습니다.
환자는 NY-ESO-1 또는 LAGE-1 종양 양성 및 면역 관련 반응 기준(irRC)에 의해 방사선학적으로 측정 가능한 질병의 증거가 있어야 합니다.
주요 연구 목적은 조합의 안전성과 내약성을 결정하고 체액성 및 세포성 면역 반응을 평가하는 것이었습니다.
2차 목표는 종양 미세 환경에서 종양 반응 및 면역학적 변화를 평가하는 것이었습니다.
연구 개요
상태
종료됨
상세 설명
환자들은 3개의 치료 부문을 번갈아 가며 순차적으로 등록했습니다. 연구 치료는 4회 용량 동안 3주마다 90분에 걸쳐 정맥내(IV) 투여된 이필리무맙 3 mg/kg에 이어 피하(SC) 투여된 NY-ESO-1 백신으로 구성되었습니다. 팔 A는 폴리이노신-폴리시티딜산-폴리-L-라이신 카르복시메틸셀룰로오스(Poly-ICLC) 및 몬타나이드와 혼합된 NY-ESO-1 재조합 단백질을 받았다; 암 B는 Poly-ICLC 및 Montanide와 혼합된 NY-ESO-1 중첩 긴 펩티드 4(OLP4)를 받았습니다. Arm C는 Poly-ICLC(Montanide 없이)와 혼합된 NY-ESO-1 OLP4를 받았습니다. 백신은 ipilimumab 주입 직후 투여되었고 투여 후 1시간 동안 환자를 관찰하였다. 용량 조정이나 지연은 허용되지 않았습니다.
연구 치료 요법이 이전에 인간에서 조사되지 않았기 때문에 각 치료 부문의 첫 번째 환자를 28일 동안 추적하고 모든 용량 제한 독성(DLT)으로 정의된 요법 제한 독성(RLT)에 대해 평가했습니다. 단독으로 백신 또는 ipilimumab에 기인하므로 조합과 관련된 것으로 간주되었습니다. 첫 번째 환자에서 RLT가 관찰된 경우 두 번째 환자는 세 번째 환자가 등록되기 전에 28일 동안 평가되었습니다. 임의의 시점에서 ≥ 2 RLT가 치료 부문에서 관찰된 경우, 해당 부문에 대한 적립이 종료되고 해당 부문의 조합이 안전하지 않은 것으로 선언되었습니다.
최대 6개월일 수 있는 연구 참여 기간 동안 안전성, 면역 및 종양 반응, 종양 미세 환경의 면역학적 변화에 대해 환자를 모니터링했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
8
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, 미국, 10029
- Mount Sinai Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- University of Pittsburgh Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
- University of Virginia Cancer Center
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Victoria
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Melbourne, Victoria, 호주
- Austin Health, Ludwig Oncology Unit
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- ipilimumab/Yervoy® 패키지 삽입물(미국[미국] 사이트에 해당) 또는 제품 정보(호주 사이트에 해당)에 따라 ipilimumab 치료가 지시된 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 환자.
- irRC에 의해 방사선학적으로 측정 가능한 질병.
- 면역조직화학 또는 역전사효소 중합효소 연쇄 반응(RT-PCR)에 의한 NY-ESO-1 또는 LAGE-1 항원의 종양 발현, 또는 NY-ESO-1 또는 LAGE-1에 대한 혈청양성 증거.
- 적어도 하나의 백신 접종 전후 종양 생검 샘플을 제공할 의향.
- 최소 4개월의 생존이 예상됩니다.
- 연구 1일차 시점에서 환자는 수술 후 최소 3주가 경과해야 합니다.
연구 1일차 시점에 뇌 전이 환자는 무증상 상태여야 하며 다음과 같아야 합니다.
- 전체 뇌 방사선 요법 후 종양 진행 없이 최소 8주;
- 개두술 및 절제술 또는 정위 방사선 수술 후 최소 4주;
- 자기 공명 영상(MRI)에 의해 입증되는 새로운 뇌 전이 없이 최소 3주.
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0~2.
생체 기능에 대한 실험실 매개변수는 정상 범위에 있어야 합니다. 지정된 범위 내에 있어야 하는 다음 실험실 매개변수를 제외하고 임상적으로 중요하지 않은 실험실 이상은 일반적으로 허용되었습니다.
- 헤모글로빈: ≥ 10g/dL;
- 호중구 수: ≥ 1.5 x 10^9/L;
- 림프구 수: ≥ 정상 하한(LLN);
- 혈소판 수: ≥ 80 x 10^9/L;
- 혈청 크레아티닌: ≤ 2 mg/dL;
- 혈청 빌리루빈: ≤ 2 x 정상 상한치(ULN);
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT): ≤ 2 x ULN.
- 다른 치료 옵션에 대한 정보를 받았습니다.
- 연령 ≥ 18세.
- 유효한 서면 동의서를 제공할 수 있고 기꺼이 제공합니다.
제외 기준:
- 패키지 삽입물(미국 사이트에 해당) 또는 제품 정보(호주 사이트에 해당)에 따른 ipilimumab/Yervoy®에 대한 금기 사항.
- NY-ESO-1 백신에 대한 사전 노출.
- 활동성 자가면역 질환, 백반증을 제외한 증상 또는 상태, 제1형 당뇨병, 치료된 갑상선염, 자가면역 질환의 무증상 실험실 증거(예: +항핵항체[ANA], +류마티스 인자[RF], 항갑상선글로불린 항체) 또는 치료가 필요하지 않은 경미한 관절염 비스테로이드성 항염증제(NSAID)로 치료하거나 관리할 수 있습니다.
- 이전 생물학적 요법 후 해결되지 않은 면역 관련 부작용.
- 고용량 코르티코스테로이드를 사용한 전신 치료(프레드니손 1일 10mg 이상 또는 이에 상응하는 용량).
- 프로토콜 지정 비허용 병용 요법으로 치료.
- 방사선 요법을 포함한 다른 치료 옵션을 사용할 수 있는 중추 신경계에 대한 전이성 질환.
- 심근 경색, 협심증, 울혈성 심부전, 심근병증, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작, 흉통 또는 활동 시 숨가쁨, 또는 의사가 치료 중인 기타 심장 상태.
- 치료된 비-흑색종 피부암 및 자궁경부 상피내암종을 제외한 연구 시작 전 3년 이내의 기타 악성 종양.
- 알려진 면역결핍 또는 인간 면역결핍 바이러스 양성, 활동성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염.
- 백신 또는 알려지지 않은 알레르겐에 대한 심각한 알레르기 반응의 병력.
- 기타 심각한 질병(예: 항생제가 필요한 심각한 감염, 출혈 장애).
- 연구 1일 전 4주 이내에 다른 조사 물질이 관련된 다른 임상 시험에 참여.
- 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 요건을 준수하는 능력을 손상시켰을 수 있는 정신 장애.
- 면역학적 및 임상적 후속 평가에 대한 가용성 부족.
- 첫 투여 전 14일 이내에 실시한 양성 혈청 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 단위의 인간 융모성 성선 자극 호르몬[HCG]) 및 첫 투여 전 72시간 이내에 소변 검사로 입증된 바와 같이 모유 수유 중이거나 임신한 여성 .
- 연구 기간 동안 의학적으로 허용되는 피임 수단을 사용하지 않는 가임 여성.
- 치료 의사의 임상적 판단에 따라 환자가 프로토콜의 모든 측면을 준수하는 것을 방해할 가능성이 있거나 환자를 허용할 수 없는 위험에 빠뜨릴 수 있는 모든 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 A
Ipilimumab(IV)에 이어 Poly-ICLC 및 Montanide(SC)와 혼합된 NY-ESO-1 재조합 단백질이 4회 용량 동안 3주마다 투여됩니다.
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Ipilimumab은 NY-ESO-1 주사 직전에 3mg/kg의 용량으로 90분에 걸쳐 4회 용량 동안 3주마다 IV 투여되었습니다.
다른 이름들:
NY-ESO-1 재조합 단백질(250µg)을 Poly-ICLC(1mg) 및 Montanide ISA-51 VG(1mL)와 혼합하고 ipilimumab 주입 직후 4회 용량 동안 3주마다 SC 투여했습니다.
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실험적: 팔 B
Ipilimumab(IV)에 이어 Poly-ICLC 및 Montanide(SC)와 혼합된 NY-ESO-1 OLP4가 4회 용량 동안 3주마다 투여됩니다.
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Ipilimumab은 NY-ESO-1 주사 직전에 3mg/kg의 용량으로 90분에 걸쳐 4회 용량 동안 3주마다 IV 투여되었습니다.
다른 이름들:
NY-ESO-1 OLP4(1mg)를 Poly-ICLC(1mg) 및 Montanide ISA-51 VG(1mL)와 함께 물에 녹인 5% 덱스트로스 용액에 혼합하고 4일 동안 3주마다 이필리무맙 주입 직후 SC 투여했습니다. 복용량.
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실험적: 팔 C
Ipilimumab(IV)에 이어 Poly-ICLC(SC)와 혼합된 NY-ESO-1 OLP4가 4회 용량 동안 3주마다 투여됩니다.
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Ipilimumab은 NY-ESO-1 주사 직전에 3mg/kg의 용량으로 90분에 걸쳐 4회 용량 동안 3주마다 IV 투여되었습니다.
다른 이름들:
NY-ESO-1 OLP4(1mg)를 Poly-ICLC(1mg)와 함께 물에 녹인 5% 덱스트로스 용액에 혼합하고 4회 용량 동안 3주마다 이필리무맙 주입 직후 SC 투여했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 긴급 부작용이 있는 환자의 수
기간: 최대 6개월 동안 지속적으로
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독성은 국립암연구소(NCI) 유해 사례에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0에 따라 등급이 매겨졌습니다.
치료 관련 부작용(TEAE)은 치료 전부터 연구 기간까지 임상 실험실 검사, 신체 검사 및 활력 징후를 기반으로 보고되었습니다.
용량 제한 독성(DLT)은 NY-ESO-1 백신의 투여와 관련이 있는 3등급 이상의 혈액학적 또는 비혈액학적 독성으로 정의되었습니다. 또는 ipilimumab과 관련이 있을 수 있으며 현지 처방 정보에 따라 ipilimumab의 영구 중단이 필요했습니다.
DLT 평가는 개별 구성 요소가 아닌 모든 백신 구성 요소의 조합을 기반으로 합니다.
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최대 6개월 동안 지속적으로
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최종 평가에서 면역 관련 종양 반응을 보인 환자 수
기간: 최대 5개월
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면역 관련 종양 반응은 기준선, 13주 및 연구 종료 시점(20주 ± 1주)에 연구자가 적절하다고 생각하는 영상 기술을 사용하여 평가했습니다.
종양 반응은 면역 관련 반응 기준(irRC)에 따라 지정되었습니다(Wolchok et al.
Clin Cancer Res 2009;15:7412-20)을 다음 범주로 분류합니다: 면역 관련 완전 반응(irCR)은 4주 이상 간격을 둔 2회 연속 관찰에서 모든 병변의 소실을 요구합니다. 면역 관련 부분 반응(irPR)은 최소 4주 간격의 두 관찰에서 기준선과 비교하여 종양 부담이 50% 이상 감소해야 합니다. 면역 관련 안정 질병(irSD)은 기준선 종양 부담의 50% 감소나 최저점으로부터 종양 부담의 25% 증가가 확립될 수 없을 때 지정됩니다. 면역 관련 진행성 질환(irPD)은 최소 4주 간격으로 두 번의 연속 관찰에서 단일 시점에서 종양 부담이 최저점에서 25% 이상 증가해야 합니다.
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최대 5개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Craig L Slingluff, MD, University of Virginia
- 연구 의자: Michael A Postow, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- 수석 연구원: Hassane M Zarour, MD, University of Pittsburgh
- 수석 연구원: Jonathan Cebon, MBBS, FRACP, PhD, Austin Health, Ludwig Oncology Unit
- 수석 연구원: Philip Friedlander, MD, Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 1월 24일
기본 완료 (실제)
2016년 5월 17일
연구 완료 (실제)
2016년 5월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 3월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 3월 12일
처음 게시됨 (추정)
2013년 3월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 10월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 10월 3일
마지막으로 확인됨
2022년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- LUD2012-004
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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