Vaccino NY-ESO-1 in combinazione con ipilimumab in pazienti con melanoma non resecabile o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con melanoma non resecabile o metastatico, per i quali era indicato il trattamento con ipilimumab come da foglietto illustrativo di ipilimumab/Yervoy® (applicabile per i siti degli Stati Uniti [US]) o informazioni sul prodotto (applicabile per il sito dell'Australia).
2. Malattia misurabile radiologicamente da irRC.
3. Espressione tumorale dell'antigene NY-ESO-1 o LAGE-1 mediante immunoistochimica o reazione a catena della polimerasi trascrittasi inversa (RT-PCR) o evidenza di sieropositività a NY-ESO-1 o LAGE-1.
4. Disponibilità a fornire almeno un campione di biopsia tumorale pre e post vaccinale.
5. Sopravvivenza attesa di almeno 4 mesi.
6. Al momento del Giorno 1 dello studio, i pazienti devono essere passati almeno 3 settimane dall'intervento.

7. Al momento del Giorno 1 dello studio, i pazienti con metastasi cerebrali dovevano essere asintomatici e:

   • almeno 8 settimane senza progressione del tumore dopo qualsiasi radioterapia dell'intero cervello;
   • almeno 4 settimane dalla craniotomia e resezione o radiochirurgia stereotassica;
   • almeno 3 settimane senza nuove metastasi cerebrali come evidenziato dalla risonanza magnetica (MRI).
8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 2.

9. I parametri di laboratorio per le funzioni vitali dovevano essere nella norma. Le anomalie di laboratorio che non erano clinicamente significative erano generalmente consentite, ad eccezione dei seguenti parametri di laboratorio, che dovevano rientrare negli intervalli specificati:

   • emoglobina: ≥ 10 g/dL;
   • conta dei neutrofili: ≥ 1,5 x 10^9/L;
   • conta dei linfociti: ≥ limite inferiore della norma (LLN);
   • conta piastrinica: ≥ 80 x 10^9/L;
   • creatinina sierica: ≤ 2 mg/dL;
   • bilirubina sierica: ≤ 2 x limite superiore della norma (ULN);
   • aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT): ≤ 2 x ULN.
10. Era stato informato di altre opzioni terapeutiche.
11. Età ≥ 18 anni.
12. In grado e disposto a fornire un valido consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Eventuali controindicazioni per ipilimumab/Yervoy® come da foglietto illustrativo (applicabile per i siti statunitensi) o informazioni sul prodotto (applicabili per il sito australiano).
2. Precedente esposizione al vaccino NY-ESO-1.
3. Malattia autoimmune attiva, sintomi o condizioni ad eccezione di vitiligine, diabete di tipo I, tiroidite trattata, evidenza di laboratorio asintomatica di malattia autoimmune (per es. terapia o gestibile con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).
4. Eventi avversi immuno-correlati irrisolti dopo una precedente terapia biologica.
5. Trattamento sistemico con corticosteroidi ad alte dosi (superiori a prednisone 10 mg al giorno o equivalente).
6. Trattamento con terapie concomitanti non consentite specificate dal protocollo.
7. Malattia metastatica del sistema nervoso centrale per la quale potevano essere disponibili altre opzioni terapeutiche, inclusa la radioterapia.
8. Infarto miocardico, angina, insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia, ictus o attacco ischemico transitorio, dolore toracico o mancanza di respiro durante l'attività o altre condizioni cardiache trattate da un medico.
9. Altri tumori maligni entro 3 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma trattato e del carcinoma cervicale in situ.
10. Immunodeficienza nota o positività al virus dell'immunodeficienza umana, epatite B attiva o epatite C attiva.
11. Storia di gravi reazioni allergiche a vaccini o allergeni sconosciuti.
12. Altre malattie gravi (ad esempio, infezioni gravi che richiedono antibiotici, disturbi della coagulazione).
13. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico che coinvolga un altro agente sperimentale entro 4 settimane prima del Giorno 1 dello studio.
14. Compromissione mentale che potrebbe aver compromesso la capacità di fornire il consenso informato e soddisfare i requisiti dello studio.
15. Mancanza di disponibilità per valutazioni immunologiche e cliniche di follow-up.
16. Donne che stavano allattando o in stato di gravidanza come evidenziato da test di gravidanza siero positivo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG]) eseguito entro 14 giorni prima della prima somministrazione e test delle urine entro 72 ore prima della prima somministrazione .
17. Donne in età fertile che non utilizzano un mezzo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico per la durata dello studio.
18. Qualsiasi condizione che, a giudizio clinico del medico curante, avrebbe potuto impedire al paziente di rispettare qualsiasi aspetto del protocollo o che avrebbe potuto esporre il paziente a un rischio inaccettabile.