Вакцина NY-ESO-1 в комбинации с ипилимумабом у пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой

Критерии включения:

1. Пациенты с неоперабельной или метастатической меланомой, которым показано лечение ипилимумабом в соответствии с вкладышем в упаковку ипилимумаба/Ервой® (применимо для сайтов в США [США]) или информацией о продукте (применимо для сайта в Австралии).
2. Радиологически измеряемое заболевание с помощью irRC.
3. Опухолевая экспрессия антигена NY-ESO-1 или LAGE-1 с помощью иммуногистохимии или полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР) или свидетельство серопозитивности к NY-ESO-1 или LAGE-1.
4. Готовность предоставить как минимум один образец биопсии опухоли до и после вакцинации.
5. Ожидаемая выживаемость не менее 4 месяцев.
6. На момент 1-го дня исследования у пациентов должно было пройти не менее 3 недель после операции.

7. На момент 1-го дня исследования пациенты с метастазами в головной мозг должны были быть бессимптомными и:

   • не менее 8 недель без прогрессирования опухоли после любой лучевой терапии всего головного мозга;
   • не менее 4 недель после краниотомии и резекции или стереотаксической радиохирургии;
   • не менее 3 недель без новых метастазов в головной мозг по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ).
8. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 2.

9. Лабораторные показатели жизненно важных функций должны быть в пределах нормы. Лабораторные отклонения, которые не были клинически значимыми, как правило, допускались, за исключением следующих лабораторных параметров, которые должны были находиться в указанных диапазонах:

   • гемоглобин: ≥ 10 г/дл;
   • количество нейтрофилов: ≥ 1,5 x 10^9/л;
   • количество лимфоцитов: ≥ нижней границы нормы (LLN);
   • количество тромбоцитов: ≥ 80 x 10^9/л;
   • креатинин сыворотки: ≤ 2 мг/дл;
   • билирубин сыворотки: ≤ 2 x верхняя граница нормы (ВГН);
   • аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ): ≤ 2 x ВГН.
10. Был проинформирован о других вариантах лечения.
11. Возраст ≥ 18 лет.
12. Способны и готовы дать действительное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Любые противопоказания для ипилимумаба/Ервой® согласно листку-вкладышу (применимо для сайтов в США) или информации о продукте (применимо для сайта в Австралии).
2. Предшествующее воздействие вакцины NY-ESO-1.
3. Активное аутоиммунное заболевание, симптомы или состояния, за исключением витилиго, диабета I типа, леченного тиреоидита, бессимптомные лабораторные признаки аутоиммунного заболевания (например, +антинуклеарные антитела [ANA], +ревматоидный фактор [RF], антитиреоглобулиновые антитела) или легкий артрит, не требующий терапия или лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).
4. Неразрешенные иммунные нежелательные явления после предшествующей биологической терапии.
5. Системное лечение высокими дозами кортикостероидов (более 10 мг преднизолона в день или эквивалент).
6. Лечение указанными в протоколе неразрешенными сопутствующими терапиями.
7. Метастатическое заболевание в центральной нервной системе, для которого могут быть доступны другие варианты лечения, включая лучевую терапию.
8. Инфаркт миокарда, стенокардия, застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, инсульт или транзиторная ишемическая атака, боль в груди или одышка при физической нагрузке или другие заболевания сердца, лечение которых лечит врач.
9. Другие злокачественные новообразования в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением пролеченного немеланомного рака кожи и карциномы шейки матки in situ.
10. Известный иммунодефицит или положительный результат на вирус иммунодефицита человека, активный гепатит В или активный гепатит С.
11. История тяжелых аллергических реакций на вакцины или неизвестные аллергены.
12. Другие серьезные заболевания (например, серьезные инфекции, требующие лечения антибиотиками, нарушения свертываемости крови).
13. Участие в любом другом клиническом исследовании с участием другого исследуемого агента в течение 4 недель до 1-го дня исследования.
14. Психическое расстройство, которое могло поставить под угрозу способность давать информированное согласие и соблюдать требования исследования.
15. Недостаток доступности для иммунологических и клинических последующих оценок.
16. Женщины, кормящие грудью или беременные, о чем свидетельствует положительный сывороточный тест на беременность (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы хорионического гонадотропина человека [ХГЧ]), проведенный в течение 14 дней до первой дозы, и анализ мочи в течение 72 часов до первой дозы. .
17. Женщины детородного возраста, не использующие приемлемые с медицинской точки зрения средства контрацепции на протяжении всего исследования.
18. Любое состояние, которое, по клинической оценке лечащего врача, могло помешать пациенту соблюдать какой-либо аспект протокола или могло подвергнуть пациента неприемлемому риску.