Vakcína NY-ESO-1 v kombinaci s ipilimumabem u pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým melanomem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s neresekovatelným nebo metastazujícím melanomem, u kterých byla léčba ipilimumabem indikována podle příbalového letáku ipilimumabu/Yervoy® (platí pro stránky ve Spojených státech [USA]) nebo podle informací o produktu (platí pro stránky Austrálie).
2. Radiologicky měřitelné onemocnění pomocí irRC.
3. Nádorová exprese antigenu NY-ESO-1 nebo LAGE-1 imunohistochemií nebo reverzní transkriptázou-polymerázovou řetězovou reakcí (RT-PCR) nebo důkaz séropozitivity na NY-ESO-1 nebo LAGE-1.
4. Ochota poskytnout alespoň jeden před a po vakcinaci vzorek biopsie nádoru.
5. Očekávané přežití minimálně 4 měsíce.
6. V době 1. dne studie musí být u pacientů alespoň 3 týdny od operace.

7. V době 1. dne studie museli být pacienti s mozkovými metastázami asymptomatičtí a:

   • alespoň 8 týdnů bez progrese nádoru po jakékoli radioterapii celého mozku;
   • alespoň 4 týdny od kraniotomie a resekce nebo stereotaktické radiochirurgie;
   • alespoň 3 týdny bez nových mozkových metastáz, jak dokazuje magnetická rezonance (MRI).
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 2.

9. Laboratorní parametry vitálních funkcí musely být v normálním rozmezí. Laboratorní abnormality, které nebyly klinicky významné, byly obecně povoleny, s výjimkou následujících laboratorních parametrů, které musely být ve specifikovaných rozmezích:

   • hemoglobin: ≥ 10 g/dl;
   • počet neutrofilů: ≥ 1,5 x 10^9/l;
   • počet lymfocytů: ≥ dolní hranice normálu (LLN);
   • počet krevních destiček: ≥ 80 x 10^9/l;
   • sérový kreatinin: ≤ 2 mg/dl;
   • sérový bilirubin: ≤ 2 x horní hranice normálu (ULN);
   • aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT): ≤ 2 x ULN.
10. Byl informován o dalších možnostech léčby.
11. Věk ≥ 18 let.
12. Schopný a ochotný dát platný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli kontraindikace pro ipilimumab/Yervoy® podle příbalového letáku (platí pro stránky v USA) nebo informace o produktu (platí pro stránky v Austrálii).
2. Předchozí expozice vakcíně NY-ESO-1.
3. Aktivní autoimunitní onemocnění, symptomy nebo stavy kromě vitiliga, diabetu typu I, léčené tyreoiditidy, asymptomatického laboratorního průkazu autoimunitního onemocnění (např. terapie nebo zvládnutelné pomocí nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID).
4. Nevyřešené imunitně podmíněné nežádoucí příhody po předchozí biologické léčbě.
5. Systémová léčba vysokými dávkami kortikosteroidů (vyšší než prednison 10 mg denně nebo ekvivalent).
6. Léčba protokolem specifikovanými nepovolenými souběžnými terapiemi.
7. Metastatické onemocnění do centrálního nervového systému, pro které mohou být dostupné jiné terapeutické možnosti, včetně radioterapie.
8. Infarkt myokardu, angina pectoris, městnavé srdeční selhání, kardiomyopatie, cévní mozková příhoda nebo přechodný ischemický záchvat, bolest na hrudi nebo dušnost s aktivitou nebo jiné srdeční stavy léčené lékařem.
9. Jiná malignita během 3 let před vstupem do studie, kromě léčené nemelanomové rakoviny kůže a karcinomu děložního čípku in situ.
10. Známá imunodeficience nebo pozitivita viru lidské imunodeficience, aktivní hepatitida B nebo aktivní hepatitida C.
11. Závažné alergické reakce na vakcíny nebo neznámé alergeny v anamnéze.
12. Jiná závažná onemocnění (např. závažné infekce vyžadující antibiotika, poruchy krvácení).
13. Účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující jinou zkoumanou látku během 4 týdnů před 1. dnem studie.
14. Duševní poškození, které mohlo ohrozit schopnost poskytnout informovaný souhlas a splnit požadavky studie.
15. Nedostatek dostupnosti pro imunologické a klinické následné hodnocení.
16. Ženy, které kojily nebo byly těhotné, prokázal pozitivní těhotenský test v séru (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) provedený během 14 dnů před první dávkou a test moči během 72 hodin před první dávkou .
17. Ženy ve fertilním věku, které po dobu trvání studie nepoužívají lékařsky přijatelný prostředek antikoncepce.
18. Jakýkoli stav, který by podle klinického úsudku ošetřujícího lékaře pravděpodobně bránil pacientovi splnit jakýkoli aspekt protokolu nebo který mohl pacienta vystavit nepřijatelnému riziku.