Vacina NY-ESO-1 em combinação com ipilimumabe em pacientes com melanoma irressecável ou metastático

Critério de inclusão:

1. Pacientes com melanoma irressecável ou metastático, para os quais o tratamento com ipilimumabe foi indicado de acordo com a bula do ipilimumabe/Yervoy® (aplicável para locais nos Estados Unidos [EUA]) ou informações do produto (aplicável para o local da Austrália).
2. Doença radiologicamente mensurável por irRC.
3. Expressão tumoral do antígeno NY-ESO-1 ou LAGE-1 por imuno-histoquímica ou reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RT-PCR), ou evidência de soropositividade para NY-ESO-1 ou LAGE-1.
4. Disposição para fornecer pelo menos uma amostra de biópsia tumoral pré e pós-vacinação.
5. Sobrevida esperada de pelo menos 4 meses.
6. No momento do Dia 1 do estudo, os pacientes devem ter pelo menos 3 semanas desde a cirurgia.

7. No dia 1 do estudo, os pacientes com metástases cerebrais deveriam estar assintomáticos e:

   • pelo menos 8 semanas sem progressão tumoral após qualquer radioterapia cerebral total;
   • pelo menos 4 semanas desde craniotomia e ressecção ou radiocirurgia estereotáxica;
   • pelo menos 3 semanas sem novas metástases cerebrais, conforme evidenciado por ressonância magnética (MRI).
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2.

9. Parâmetros laboratoriais para funções vitais devem estar dentro da faixa normal. Anormalidades laboratoriais que não eram clinicamente significativas eram geralmente permitidas, exceto para os seguintes parâmetros laboratoriais, que deveriam estar dentro dos intervalos especificados:

   • hemoglobina: ≥ 10 g/dL;
   • contagem de neutrófilos: ≥ 1,5 x 10^9/L;
   • contagem de linfócitos: ≥ limite inferior do normal (LLN);
   • contagem de plaquetas: ≥ 80 x 10^9/L;
   • creatinina sérica: ≤ 2 mg/dL;
   • bilirrubina sérica: ≤ 2 x limite superior do normal (LSN);
   • aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT): ≤ 2 x LSN.
10. Tinha sido informado sobre outras opções de tratamento.
11. Idade ≥ 18 anos.
12. Capaz e disposto a dar consentimento informado válido por escrito.

Critério de exclusão:

1. Quaisquer contra-indicações para ipilimumabe/Yervoy® de acordo com a bula (aplicável para sites dos EUA) ou informações do produto (aplicável para site da Austrália).
2. Exposição prévia à vacina NY-ESO-1.
3. Doença autoimune ativa, sintomas ou condições, exceto vitiligo, diabetes tipo I, tireoidite tratada, evidência laboratorial assintomática de doença autoimune (por exemplo, +anticorpo antinuclear [ANA], +fator reumatóide [RF], anticorpos antitireoglobulina) ou artrite leve que não requer terapia ou manejável com anti-inflamatórios não esteróides (AINEs).
4. Eventos adversos relacionados ao sistema imunológico não resolvidos após terapia biológica anterior.
5. Tratamento sistêmico com altas doses de corticosteroides (maior que prednisona 10 mg ao dia ou equivalente).
6. Tratamento com terapias concomitantes não permitidas especificadas pelo protocolo.
7. Doença metastática para o sistema nervoso central para a qual outras opções terapêuticas, incluindo radioterapia, podem estar disponíveis.
8. Infarto do miocárdio, angina, insuficiência cardíaca congestiva, cardiomiopatia, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, dor no peito ou falta de ar com atividade ou outras condições cardíacas tratadas por um médico.
9. Outra malignidade dentro de 3 anos antes da entrada no estudo, exceto para câncer de pele não melanoma tratado e carcinoma cervical in situ.
10. Imunodeficiência conhecida ou positividade para o vírus da imunodeficiência humana, Hepatite B ativa ou Hepatite C ativa.
11. História de reações alérgicas graves a vacinas ou alérgenos desconhecidos.
12. Outras doenças graves (por exemplo, infecções graves que requerem antibióticos, distúrbios hemorrágicos).
13. Participação em qualquer outro ensaio clínico envolvendo outro agente experimental dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do estudo.
14. Deficiência mental que pode ter comprometido a capacidade de dar consentimento informado e cumprir os requisitos do estudo.
15. Falta de disponibilidade para avaliações imunológicas e de acompanhamento clínico.
16. Mulheres que estavam amamentando ou grávidas conforme evidenciado por teste de gravidez sérico positivo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG]) feito dentro de 14 dias antes da primeira dose e teste de urina dentro de 72 horas antes da primeira dose .
17. Mulheres com potencial para engravidar que não usam um meio de contracepção clinicamente aceitável durante o estudo.
18. Qualquer condição que, no julgamento clínico do médico assistente, provavelmente impeça o paciente de cumprir qualquer aspecto do protocolo ou que possa colocar o paciente em risco inaceitável.