NY-ESO-1-Impfstoff in Kombination mit Ipilimumab bei Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasiertem Melanom

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom, für die eine Behandlung mit Ipilimumab gemäß der Packungsbeilage von Ipilimumab/Yervoy® (zutreffend für Standorte in den Vereinigten Staaten [US]) oder Produktinformationen (zutreffend für Standorte in Australien) indiziert war.
2. Radiologisch messbare Erkrankung durch irRC.
3. Tumorexpression von NY-ESO-1- oder LAGE-1-Antigen durch Immunhistochemie oder Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) oder Nachweis von Seropositivität für NY-ESO-1 oder LAGE-1.
4. Bereitschaft, mindestens eine Tumorbiopsieprobe vor und nach der Impfung bereitzustellen.
5. Voraussichtliche Überlebenszeit von mindestens 4 Monaten.
6. Zum Zeitpunkt von Tag 1 der Studie müssen die Patienten seit der Operation mindestens 3 Wochen alt sein.

7. Zum Zeitpunkt von Tag 1 der Studie müssen Patienten mit Hirnmetastasen asymptomatisch gewesen sein und:

   • mindestens 8 Wochen ohne Tumorprogression nach einer Ganzhirnbestrahlung;
   • mindestens 4 Wochen seit Kraniotomie und Resektion oder stereotaktischer Radiochirurgie;
   • mindestens 3 Wochen ohne neue Hirnmetastasen, nachgewiesen durch Magnetresonanztomographie (MRT).
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 bis 2.

9. Laborparameter für Vitalfunktionen müssen im Normbereich gewesen sein. Laboranomalien, die klinisch nicht signifikant waren, waren im Allgemeinen zulässig, mit Ausnahme der folgenden Laborparameter, die innerhalb der angegebenen Bereiche liegen mussten:

   • Hämoglobin: ≥ 10 g/dl;
   • Neutrophilenzahl: ≥ 1,5 x 10^9/l;
   • Lymphozytenzahl: ≥ untere Grenze des Normalwerts (LLN);
   • Thrombozytenzahl: ≥ 80 x 10^9/l;
   • Serumkreatinin: ≤ 2 mg/dl;
   • Serumbilirubin: ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   • Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT): ≤ 2 x ULN.
10. Wurde über andere Behandlungsmöglichkeiten aufgeklärt.
11. Alter ≥ 18 Jahre.
12. Fähigkeit und Bereitschaft, eine gültige schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Alle Kontraindikationen für Ipilimumab/Yervoy® laut Packungsbeilage (gilt für Standorte in den USA) oder Produktinformationen (gilt für Standorte in Australien).
2. Vorherige Exposition gegenüber NY-ESO-1-Impfstoff.
3. Aktive Autoimmunerkrankung, Symptome oder Zustände außer Vitiligo, Typ-I-Diabetes, behandelte Thyreoiditis, asymptomatischer Labornachweis einer Autoimmunerkrankung (z Therapie oder mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) beherrschbar.
4. Ungelöste immunbezogene unerwünschte Ereignisse nach vorheriger biologischer Therapie.
5. Systemische Behandlung mit hochdosierten Kortikosteroiden (mehr als Prednison 10 mg täglich oder Äquivalent).
6. Behandlung mit protokollspezifizierten nicht zugelassenen Begleittherapien.
7. Metastasierende Erkrankung des Zentralnervensystems, für die möglicherweise andere therapeutische Optionen, einschließlich Strahlentherapie, verfügbar waren.
8. Myokardinfarkt, Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke, Brustschmerzen oder Kurzatmigkeit bei Aktivität oder andere Herzerkrankungen, die von einem Arzt behandelt werden.
9. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren vor Aufnahme in die Studie, mit Ausnahme von behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs und Zervixkarzinom in situ.
10. Bekannte Immunschwäche- oder humane Immunschwächevirus-Positivität, aktive Hepatitis B oder aktive Hepatitis C.
11. Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf Impfstoffe oder unbekannte Allergene.
12. Andere schwere Erkrankungen (z. B. schwere Infektionen, die Antibiotika erfordern, Blutgerinnungsstörungen).
13. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 der Studie.
14. Geistige Beeinträchtigung, die möglicherweise die Fähigkeit beeinträchtigt hat, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen der Studie zu erfüllen.
15. Fehlende Verfügbarkeit für immunologische und klinische Nachuntersuchungen.
16. Frauen, die stillten oder schwanger waren, nachgewiesen durch einen positiven Serum-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente Einheiten von humanem Choriongonadotropin [HCG]), der innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis und Urintest innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis durchgeführt wurde .
17. Frauen im gebärfähigen Alter, die für die Dauer der Studie keine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anwenden.
18. Jede Bedingung, die nach klinischer Einschätzung des behandelnden Arztes den Patienten wahrscheinlich daran hindern würde, irgendeinen Aspekt des Protokolls einzuhalten, oder die den Patienten einem inakzeptablen Risiko ausgesetzt hätte.