Szczepionka NY-ESO-1 w skojarzeniu z ipilimumabem u pacjentów z czerniakiem nieoperacyjnym lub z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z czerniakiem nieoperacyjnym lub z przerzutami, u których wskazane było leczenie ipilimumabem zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania ipilimumabu/Yervoy® (dotyczy witryn w Stanach Zjednoczonych [USA]) lub informacją o produkcie (dotyczy witryn w Australii).
2. Choroba mierzalna radiologicznie przez irRC.
3. Ekspresja antygenu NY-ESO-1 lub LAGE-1 w guzie metodą immunohistochemiczną lub reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT-PCR) lub dowód seropozytywności wobec NY-ESO-1 lub LAGE-1.
4. Gotowość do dostarczenia co najmniej jednej próbki biopsji guza przed i po szczepieniu.
5. Oczekiwane przeżycie co najmniej 4 miesiące.
6. W dniu 1 badania pacjenci musieli mieć co najmniej 3 tygodnie od operacji.

7. W dniu 1 badania pacjenci z przerzutami do mózgu musieli być bezobjawowi i:

   • co najmniej 8 tygodni bez progresji nowotworu po jakiejkolwiek radioterapii całego mózgu;
   • co najmniej 4 tygodnie od kraniotomii i resekcji lub radiochirurgii stereotaktycznej;
   • co najmniej 3 tygodnie bez nowych przerzutów do mózgu, co wykazano za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI).
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 2.

9. Parametry laboratoryjne funkcji życiowych musiały mieścić się w normie. Nieprawidłowości laboratoryjne, które nie były klinicznie istotne, były ogólnie dozwolone, z wyjątkiem następujących parametrów laboratoryjnych, które musiały mieścić się w określonych zakresach:

   • hemoglobina: ≥ 10 g/dl;
   • liczba neutrofili: ≥ 1,5 x 10^9/l;
   • liczba limfocytów: ≥ dolna granica normy (DGN);
   • liczba płytek krwi: ≥ 80 x 10^9/l;
   • kreatynina w surowicy: ≤ 2 mg/dl;
   • bilirubina w surowicy: ≤ 2 x górna granica normy (GGN);
   • aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT): ≤ 2 x GGN.
10. Został poinformowany o innych możliwościach leczenia.
11. Wiek ≥ 18 lat.
12. Zdolność i chęć wyrażenia ważnej pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Wszelkie przeciwwskazania do stosowania ipilimumabu/Yervoy® zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania (dotyczy placówek w USA) lub informacją o produkcie (dotyczy placówek w Australii).
2. Wcześniejsza ekspozycja na szczepionkę NY-ESO-1.
3. Czynna choroba autoimmunologiczna, objawy lub stany z wyjątkiem bielactwa nabytego, cukrzyca typu I, leczone zapalenie tarczycy, bezobjawowe laboratoryjne dowody choroby autoimmunologicznej (np. +przeciwciała przeciwjądrowe [ANA], +czynnik reumatoidalny [RF], przeciwciała przeciw tyreoglobulinie) lub łagodne zapalenie stawów wymagające lub możliwe do opanowania za pomocą niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).
4. Nierozwiązane zdarzenia niepożądane o podłożu immunologicznym po wcześniejszej terapii biologicznej.
5. Leczenie ogólnoustrojowe dużymi dawkami kortykosteroidów (większymi niż 10 mg prednizonu na dobę lub równoważna dawka).
6. Leczenie za pomocą określonych w protokole niedozwolonych terapii towarzyszących.
7. Choroba z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, dla której mogły być dostępne inne opcje terapeutyczne, w tym radioterapia.
8. Zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, kardiomiopatia, udar lub przemijający atak niedokrwienny, ból w klatce piersiowej lub duszność z czynnością lub inne choroby serca leczone przez lekarza.
9. Inne nowotwory złośliwe w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem leczonego nieczerniakowego raka skóry i raka szyjki macicy in situ.
10. Znany niedobór odporności lub pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby typu C.
11. Historia ciężkich reakcji alergicznych na szczepionki lub nieznane alergeny.
12. Inne poważne choroby (np. ciężkie infekcje wymagające antybiotyków, skazy krwotoczne).
13. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z udziałem innego badanego czynnika w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania.
14. Upośledzenie umysłowe, które mogło upośledzać zdolność do wyrażenia świadomej zgody i spełnienia wymagań badania.
15. Brak dostępności do dalszych ocen immunologicznych i klinicznych.
16. Kobiety karmiące piersią lub w ciąży, potwierdzone dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]) wykonanego w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką oraz badania moczu w ciągu 72 godzin przed pierwszą dawką .
17. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosowały medycznie dopuszczalnych środków antykoncepcji w czasie trwania badania.
18. Każdy stan, który w ocenie klinicznej lekarza prowadzącego mógł uniemożliwić pacjentowi przestrzeganie dowolnego aspektu protokołu lub który mógł narazić pacjenta na niedopuszczalne ryzyko.