Vaccin NY-ESO-1 en association avec l'ipilimumab chez les patients atteints de mélanome non résécable ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Patients atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique, pour lesquels un traitement par ipilimumab était indiqué conformément à la notice d'utilisation d'ipilimumab/Yervoy® (applicable pour les sites aux États-Unis) ou aux informations sur le produit (applicable pour le site australien).
2. Maladie radiologiquement mesurable par irRC.
3. Expression tumorale de l'antigène NY-ESO-1 ou LAGE-1 par immunohistochimie ou réaction en chaîne par transcriptase inverse-polymérase (RT-PCR), ou preuve de séropositivité à NY-ESO-1 ou LAGE-1.
4. Volonté de fournir au moins un échantillon de biopsie tumorale pré- et post-vaccination.
5. Espérance de survie d'au moins 4 mois.
6. Au moment du jour 1 de l'étude, les patients doivent avoir été au moins 3 semaines depuis la chirurgie.

7. Au moment du jour 1 de l'étude, les patients présentant des métastases cérébrales devaient être asymptomatiques et :

   • au moins 8 semaines sans progression tumorale après toute radiothérapie du cerveau entier ;
   • au moins 4 semaines depuis la craniotomie et la résection ou la radiochirurgie stéréotaxique ;
   • au moins 3 semaines sans nouvelles métastases cérébrales comme en témoigne l'imagerie par résonance magnétique (IRM).
8. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 2.

9. Les paramètres de laboratoire pour les fonctions vitales doivent avoir été dans la plage normale. Les anomalies de laboratoire qui n'étaient pas cliniquement significatives étaient généralement autorisées, à l'exception des paramètres de laboratoire suivants, qui devaient se situer dans les plages spécifiées :

   • hémoglobine : ≥ 10 g/dL ;
   • nombre de neutrophiles : ≥ 1,5 x 10^9/L ;
   • nombre de lymphocytes : ≥ limite inférieure de la normale (LLN) ;
   • numération plaquettaire : ≥ 80 x 10^9/L ;
   • créatinine sérique : ≤ 2 mg/dL ;
   • bilirubine sérique : ≤ 2 x limite supérieure de la normale (LSN) ;
   • aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) : ≤ 2 x LSN.
10. Avait été informé d'autres options de traitement.
11. Âge ≥ 18 ans.
12. Capable et désireux de donner un consentement éclairé écrit valide.

Critère d'exclusion:

1. Toute contre-indication pour ipilimumab/Yervoy® selon la notice (applicable pour les sites américains) ou les informations sur le produit (applicable pour le site australien).
2. Exposition antérieure au vaccin NY-ESO-1.
3. Maladie auto-immune active, symptômes ou affections à l'exception du vitiligo, du diabète de type I, de la thyroïdite traitée, des preuves de laboratoire asymptomatiques d'une maladie auto-immune (par exemple, + anticorps antinucléaire [ANA], + facteur rhumatoïde [FR], anticorps antithyroglobuline) ou arthrite légère ne nécessitant pas thérapie ou gérable avec des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
4. Événements indésirables liés au système immunitaire non résolus après un traitement biologique antérieur.
5. Traitement systémique par corticoïdes à forte dose (supérieure à la prednisone 10 mg par jour ou équivalent).
6. Traitement avec des thérapies concomitantes non autorisées spécifiées dans le protocole.
7. Maladie métastatique du système nerveux central pour laquelle d'autres options thérapeutiques, y compris la radiothérapie, auraient pu être disponibles.
8. Infarctus du myocarde, angine de poitrine, insuffisance cardiaque congestive, cardiomyopathie, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, douleur thoracique ou essoufflement avec activité, ou autres affections cardiaques traitées par un médecin.
9. Autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception du cancer de la peau non mélanome traité et du carcinome du col de l'utérus in situ.
10. Immunodéficience connue ou séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine, hépatite B active ou hépatite C active.
11. Antécédents de réactions allergiques sévères aux vaccins ou allergènes inconnus.
12. Autres maladies graves (par exemple, infections graves nécessitant des antibiotiques, troubles de la coagulation).
13. Participation à tout autre essai clinique impliquant un autre agent expérimental dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude.
14. Déficience mentale pouvant avoir compromis la capacité de donner un consentement éclairé et de se conformer aux exigences de l'étude.
15. Manque de disponibilité pour les évaluations de suivi immunologique et clinique.
16. Femmes qui allaitaient ou enceintes, comme en témoigne un test de grossesse sérique positif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) effectué dans les 14 jours précédant la première dose et test d'urine dans les 72 heures précédant la première dose .
17. Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyen de contraception médicalement acceptable pendant la durée de l'étude.
18. Toute condition qui, selon le jugement clinique du médecin traitant, était susceptible d'empêcher le patient de se conformer à tout aspect du protocole ou qui aurait pu exposer le patient à un risque inacceptable.