NY-ESO-1-vaccine i kombination med ipilimumab hos patienter med uoperabelt eller metastatisk melanom

Inklusionskriterier:

1. Patienter med inoperabelt eller metastatisk melanom, for hvem behandling med ipilimumab var indiceret i henhold til ipilimumab/Yervoy® indlægsseddel (gælder for USA [US] websteder) eller produktinformation (gælder for websted i Australien).
2. Radiologisk målbar sygdom ved irRC.
3. Tumorekspression af NY-ESO-1- eller LAGE-1-antigen ved immunhistokemi eller revers transkriptase-polymerase-kædereaktion (RT-PCR) eller bevis på seropositivitet over for NY-ESO-1 eller LAGE-1.
4. Vilje til at give mindst én tumorbiopsiprøve før og efter vaccination.
5. Forventet overlevelse på mindst 4 måneder.
6. På tidspunktet for dag 1 af undersøgelsen skal patienterne have været mindst 3 uger siden operationen.

7. På tidspunktet for dag 1 af undersøgelsen skal patienter med hjernemetastaser have været asymptomatiske og:

   • mindst 8 uger uden tumorprogression efter strålebehandling af hele hjernen;
   • mindst 4 uger siden kraniotomi og resektion eller stereotaktisk radiokirurgi;
   • mindst 3 uger uden nye hjernemetastaser som påvist ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
8. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 til 2.

9. Laboratorieparametre for vitale funktioner skal have været inden for normalområdet. Laboratorieabnormaliteter, der ikke var klinisk signifikante, var generelt tilladt, bortset fra følgende laboratorieparametre, som skal have været inden for de specificerede områder:

   • hæmoglobin: ≥ 10 g/dL;
   • neutrofiltal: ≥ 1,5 x 10^9/L;
   • lymfocyttal: ≥ nedre normalgrænse (LLN);
   • blodpladeantal: ≥ 80 x 10^9/L;
   • serumkreatinin: ≤ 2 mg/dL;
   • serumbilirubin: ≤ 2 x øvre normalgrænse (ULN);
   • aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT): ≤ 2 x ULN.
10. Var blevet informeret om andre behandlingsmuligheder.
11. Alder ≥ 18 år.
12. Kan og er villig til at give gyldigt skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuelle kontraindikationer for ipilimumab/Yervoy® som pr. indlægsseddel (gælder for amerikanske websteder) eller produktinformation (gælder for websted i Australien).
2. Tidligere eksponering for NY-ESO-1-vaccine.
3. Aktiv autoimmun sygdom, symptomer eller tilstande med undtagelse af vitiligo, type I diabetes, behandlet thyroiditis, asymptomatiske laboratoriebeviser for autoimmun sygdom (f.eks. +antinukleært antistof [ANA], +rheumatoid faktor [RF], antithyroglobulinantistoffer) eller mild arthritis, der ikke kræver nogen behandling eller håndterbar med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er).
4. Uafklarede immunrelaterede bivirkninger efter forudgående biologisk behandling.
5. Systemisk behandling med højdosis kortikosteroider (større end prednison 10 mg dagligt eller tilsvarende).
6. Behandling med protokolspecificerede ikke-tilladte samtidige terapier.
7. Metastatisk sygdom i centralnervesystemet, for hvilken andre terapeutiske muligheder, herunder strålebehandling, kan have været tilgængelige.
8. Myokardieinfarkt, angina, kongestiv hjertesvigt, kardiomyopati, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald, brystsmerter eller åndenød med aktivitet eller andre hjertesygdomme, der behandles af en læge.
9. Anden malignitet inden for 3 år før deltagelse i undersøgelsen, bortset fra behandlet ikke-melanom hudkræft og cervikal carcinom in situ.
10. Kendt immundefekt eller human immundefekt virus positivitet, aktiv Hepatitis B eller aktiv Hepatitis C.
11. Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner på vacciner eller ukendte allergener.
12. Andre alvorlige sygdomme (f.eks. alvorlige infektioner, der kræver antibiotika, blødningsforstyrrelser).
13. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, der involverer et andet forsøgsmiddel inden for 4 uger før dag 1 af undersøgelsen.
14. Psykisk svækkelse, der kan have kompromitteret evnen til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsens krav.
15. Manglende tilgængelighed til immunologiske og kliniske opfølgningsvurderinger.
16. Kvinder, der ammede eller var gravide, som påvist ved positiv serumgraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) udført inden for 14 dage før første dosering og urintest inden for 72 timer før første dosering .
17. Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger en medicinsk acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.
18. Enhver tilstand, der efter den behandlende læges kliniske vurdering sandsynligvis ville forhindre patienten i at overholde et hvilket som helst aspekt af protokollen, eller som kan have udsat patienten for en uacceptabel risiko.