NY-ESO-1-vaksine i kombinasjon med ipilimumab hos pasienter med uoperabelt eller metastatisk melanom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med ikke-opererbart eller metastatisk melanom, for hvem behandling med ipilimumab var indisert i henhold til pakningsvedlegget for ipilimumab/Yervoy® (gjelder for nettsteder i USA [US]) eller produktinformasjon (gjelder for nettstedet i Australia).
2. Radiologisk målbar sykdom ved irRC.
3. Tumorekspresjon av NY-ESO-1- eller LAGE-1-antigen ved immunhistokjemi eller revers transkriptase-polymerasekjedereaksjon (RT-PCR), eller bevis på seropositivitet til NY-ESO-1 eller LAGE-1.
4. Vilje til å gi minst én tumorbiopsiprøve før og etter vaksinasjon.
5. Forventet overlevelse på minst 4 måneder.
6. På tidspunktet for dag 1 av studien, må pasientene ha vært minst 3 uker siden operasjonen.

7. På tidspunktet for dag 1 av studien, må pasienter med hjernemetastaser ha vært asymptomatiske og:

   • minst 8 uker uten tumorprogresjon etter strålebehandling av hele hjernen;
   • minst 4 uker siden kraniotomi og reseksjon eller stereotaktisk radiokirurgi;
   • minst 3 uker uten nye hjernemetastaser som påvist ved magnetisk resonanstomografi (MRI).
8. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 til 2.

9. Laboratorieparametere for vitale funksjoner må ha vært i normalområdet. Laboratorieavvik som ikke var klinisk signifikante var generelt tillatt, bortsett fra følgende laboratorieparametre, som må ha vært innenfor de spesifiserte områdene:

   • hemoglobin: ≥ 10 g/dL;
   • nøytrofiltall: ≥ 1,5 x 10^9/L;
   • antall lymfocytter: ≥ nedre normalgrense (LLN);
   • antall blodplater: ≥ 80 x 10^9/L;
   • serumkreatinin: ≤ 2 mg/dL;
   • serumbilirubin: ≤ 2 x øvre normalgrense (ULN);
   • aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT): ≤ 2 x ULN.
10. Hadde blitt informert om andre behandlingsmuligheter.
11. Alder ≥ 18 år.
12. Kan og vil gi gyldig skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuelle kontraindikasjoner for ipilimumab/Yervoy® i henhold til pakningsvedlegget (gjelder for amerikanske nettsteder) eller produktinformasjon (gjelder for Australia nettsted).
2. Tidligere eksponering for NY-ESO-1-vaksine.
3. Aktiv autoimmun sykdom, symptomer eller tilstander bortsett fra vitiligo, type I diabetes, behandlet tyreoiditt, asymptomatiske laboratoriebevis på autoimmun sykdom (f.eks. +antinukleært antistoff [ANA], +revmatoid faktor [RF], antityroglobulinantistoffer), eller mild leddgikt som ikke krever noe behandling eller håndterbare med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs).
4. Uløste immunrelaterte bivirkninger etter tidligere biologisk behandling.
5. Systemisk behandling med høydose kortikosteroider (større enn prednison 10 mg daglig eller tilsvarende).
6. Behandling med protokollspesifiserte ikke-tillatte samtidige terapier.
7. Metastatisk sykdom i sentralnervesystemet som andre terapeutiske alternativer, inkludert strålebehandling, kan ha vært tilgjengelige for.
8. Hjerteinfarkt, angina, kongestiv hjertesvikt, kardiomyopati, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep, brystsmerter eller kortpustethet med aktivitet, eller andre hjertesykdommer som behandles av lege.
9. Annen malignitet innen 3 år før inntreden i studien, bortsett fra behandlet ikke-melanom hudkreft og cervical carcinoma in situ.
10. Kjent immunsvikt eller human immunsviktviruspositivitet, aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C.
11. Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner på vaksiner eller ukjente allergener.
12. Andre alvorlige sykdommer (f.eks. alvorlige infeksjoner som krever antibiotika, blødningsforstyrrelser).
13. Deltakelse i enhver annen klinisk studie som involverer et annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker før dag 1 av studien.
14. Psykisk svekkelse som kan ha kompromittert evnen til å gi informert samtykke og overholde kravene til studien.
15. Manglende tilgjengelighet for immunologiske og kliniske oppfølgingsvurderinger.
16. Kvinner som amet eller var gravide som dokumentert ved positiv serumgraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [HCG]) utført innen 14 dager før første dosering og urinprøve innen 72 timer før første dosering .
17. Kvinner i fertil alder som ikke bruker en medisinsk akseptabel prevensjon i løpet av studien.
18. Enhver tilstand som, etter den behandlende legens kliniske vurdering, sannsynligvis ville hindre pasienten i å overholde noen aspekter av protokollen, eller som kan ha satt pasienten i uakseptabel risiko.