NY-ESO-1 -rokote yhdistelmänä ipilimumabin kanssa potilailla, joilla on ei-leikkauskelvollinen tai metastaattinen melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma ja joille ipilimumabihoito oli indikoitu ipilimumab/Yervoy®-pakkausselosteen (koskee Yhdysvaltojen [USA-sivustoja) tai tuotetietojen (koskee Australian sivustoa) mukaisesti.
2. Radiologisesti mitattavissa oleva sairaus irRC:llä.
3. NY-ESO-1- tai LAGE-1-antigeenin kasvainekspressio immunohistokemialla tai käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) tai todisteita seropositiivisuudesta NY-ESO-1:lle tai LAGE-1:lle.
4. Halukkuus toimittaa vähintään yksi kasvainbiopsia näyte ennen ja jälkeen rokotuksen.
5. Odotettu elinikä vähintään 4 kuukautta.
6. Tutkimuksen ensimmäisenä päivänä potilailla on oltava vähintään 3 viikkoa leikkauksesta.

7. Tutkimuksen ensimmäisenä päivänä potilaiden, joilla on aivometastaaseja, on täytynyt olla oireettomia ja:

   • vähintään 8 viikkoa ilman kasvaimen etenemistä minkään kokoaivojen sädehoidon jälkeen;
   • vähintään 4 viikkoa kraniotomiasta ja resektiosta tai stereotaktisesta radiokirurgiasta;
   • vähintään 3 viikkoa ilman uusia aivometastaaseja magneettikuvauksen (MRI) perusteella.
8. Itäisen onkologiaosuuskunnan suorituskykytila ​​0–2.

9. Elintoimintojen laboratorioparametrien on oltava normaalialueella. Laboratoriopoikkeamat, jotka eivät olleet kliinisesti merkittäviä, olivat yleensä sallittuja, paitsi seuraavat laboratorioparametrit, joiden on täytynyt olla määritellyillä alueilla:

   • hemoglobiini: ≥ 10 g/dl;
   • neutrofiilien määrä: > 1,5 x 10^9/l;
   • lymfosyyttien määrä: ≥ normaalin alaraja (LLN);
   • verihiutaleiden määrä: ≥ 80 x 10^9/l;
   • seerumin kreatiniini: ≤ 2 mg/dl;
   • seerumin bilirubiini: ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN);
   • aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT): ≤ 2 x ULN.
10. Oli informoitu muista hoitovaihtoehdoista.
11. Ikä ≥ 18 vuotta.
12. Pystyy ja haluaa antaa pätevän kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaikki ipilimumab/Yervoy®:n vasta-aiheet pakkausselosteessa (koskee yhdysvaltalaisia ​​sivustoja) tai tuotetietoja (koskee Australian sivustoa).
2. Aiempi altistuminen NY-ESO-1-rokotteelle.
3. Aktiivinen autoimmuunisairaus, oireet tai sairaudet paitsi vitiligo, tyypin I diabetes, hoidettu kilpirauhastulehdus, oireeton laboratoriotodistus autoimmuunisairaudesta (esim. +antinukleaarinen vasta-aine [ANA], +reumatekijä [RF], antityreoglobuliinivasta-aineet) tai lievä niveltulehdus, joka ei vaadi mitään hoitoon tai hallittavissa ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (NSAID).
4. Ratkaisemattomat immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat aikaisemman biologisen hoidon jälkeen.
5. Systeeminen hoito suuriannoksisilla kortikosteroideilla (suurempi kuin prednisoni 10 mg päivässä tai vastaava).
6. Hoito protokollan mukaisilla ei-sallituilla samanaikaisilla hoidoilla.
7. Keskushermoston metastaattinen sairaus, jolle on saattanut olla muita hoitovaihtoehtoja, mukaan lukien sädehoito.
8. Sydäninfarkti, angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, rintakipu tai hengenahdistus aktiivisuudesta tai muut sydänsairaudet, joita lääkäri hoitaa.
9. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 3 vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, paitsi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ.
10. Tunnettu immuunikatovirus tai ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus, aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C.
11. Aiemmin vakavia allergisia reaktioita rokotteille tai tuntemattomille allergeeneille.
12. Muut vakavat sairaudet (esim. vakavat antibiootteja vaativat infektiot, verenvuotohäiriöt).
13. Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana toinen tutkimusaine, 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
14. Psyykkinen vajaatoiminta, joka on saattanut heikentää kykyä antaa tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
15. Immunologisten ja kliinisten seuranta-arviointien puute.
16. Naiset, jotka ovat imettäneet tai raskaana positiivisen seerumin raskaustestin (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaavat yksiköt ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) perusteella, jotka on tehty 14 päivää ennen ensimmäistä annosta ja virtsatesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annosta .
17. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana.
18. Mikä tahansa tila, joka hoitavan lääkärin kliinisen arvion mukaan todennäköisesti esti potilasta noudattamasta jotakin protokollan osa-aluetta tai joka on saattanut asettaa potilaan kohtuuttoman riskin.